Transseksualna Analiza Nefrologicznych Badań Skoncentrowanych na Metrykach Nerkowych (TRANSFORM)

Różnice płciowe w fizjologii nerek są obszarem bardzo słabo zbadanym, pomimo znanych różnic w płciowych wskaźnikach przewlekłej choroby nerek. Spadek czynności nerek jest przyspieszony u mężczyzn w porównaniu do kobiet, co sugeruje potencjalnie szkodliwą rolę testosteronu. Osoby transpłciowe poddawane terapii hormonalnej stanowią unikalny model do badania wpływu afirmującej płeć terapii hormonalnej na czynność nerek i fizjologię nerek. Głównymi celami tego badania jest kompleksowa ocena wpływu afirmującej płeć terapii hormonalnej (GAHT; testosteron u mężczyzn transpłciowych lub estradiol i lek antyandrogenny u kobiet transpłciowych) na czynność nerek i fizjologię. Badanie to jest prospektywnym badaniem obserwacyjnym. W sumie włączymy 60 osób transpłciowych (30 mężczyzn transpłciowych i 30 kobiet transpłciowych) w wieku 18-40 lat, planujących rozpoczęcie GAHT. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmierzony wskaźnik filtracji kłębuszkowej (GFR) na podstawie klirensu joleksolu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują wpływ GAHT na parametry wewnątrznerkowej czynności hemodynamicznej, w tym efektywnego przepływu osocza nerkowego (ERPF), czynności kanalików proksymalnych, wrażliwości na insulinę oraz wieloparametrycznego MRI nerek (MRI z kontrastem fazowym [perfuzja], znakowanie spinów tętniczych [perfuzja], obrazowanie BOLD z mapowaniem R2* multi-echo spin-echo [oksygenacja] i MRI ważone dyfuzyjnie [dyfuzja]). Wyizolujemy również moczowe tubuloidy, aby dalej badać wpływ hormonów płciowych na fizjologię nerek, a w tych tubuloidach ocenimy, czy ochronne działanie nerek jest modulowane przez hormony płciowe in vitro. Ponadto, komórki śródbłonka zostaną pobrane za pomocą przewodu J, a sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek zostanie przeprowadzone w celu zbadania transkrypcyjnych efektów GAHT w komórkach śródbłonka. I wreszcie, przyjrzymy się ekspresji genów w tkance tłuszczowej. Obciążenie dla uczestników obejmuje trzy wizyty badawcze, z których dwie zastąpią zaplanowane spotkania będące częścią standardowej opieki zdrowotnej. W sumie uczestnicy otrzymają jedno nakłucie żyły i cztery wkłucia dożylne, z których pobierana będzie krew (łącznie 275 mL w badaniu) oraz podawany będzie joleksol i kwas p-aminohippurowy w celu pomiaru odpowiednio GFR i ERPF. Po pomiarze czynności nerek, wrażliwość na insulinę zostanie zmierzona przy użyciu zmiennej infuzji glukozy i insuliny (klem hiperinsulinemiczny euglikemiczny). Pacjenci przejdą MRI nerek, które potrwa około 45 minut; uczestnicy z klaustrofobią są wykluczeni. Dodatkowo, uczestnicy zostaną poproszeni o zebranie 24-godzinnej próbki moczu w dniach poprzedzających drugą i trzecią wizytę badawczą. Podskórna tkanka tłuszczowa jest pobierana przez aspirację igłową po znieczuleniu miejscowym. Wreszcie, zostaną pobrane komórki śródbłonka. Całkowite ryzyko negatywnych skutków dla uczestników obecnego badania jest uważane za niskie. Populacja osób transpłciowych jest unikalną populacją, w której można badać efekty egzogennego podawania hormonów przeciwnej płci. Badanie to może dostarczyć dodatkowych danych na temat bezpieczeństwa terapii hormonalnej w tej populacji, a także może prowadzić do znaczących wniosków dotyczących fizjologicznych efektów hormonów płciowych na czynność nerek u ludzi, które mogą pomóc zrozumieć obserwacje z badań kohortowych wskazujące na różnice w progresji do niewydolności nerek w zależności od płci.