Análisis Transgénero de Estudios Nefrológicos Centrados en Métricas Renales (TRANSFORM)

Las diferencias de sexo en la fisiología renal son un área enormemente poco estudiada, a pesar de las diferencias conocidas en las tasas específicas por sexo de la enfermedad renal crónica. El deterioro de la función renal se acelera en los hombres en comparación con las mujeres, lo que sugiere un posible papel perjudicial de la testosterona. Las personas transgénero que reciben terapia hormonal constituyen un modelo único para estudiar los efectos de la terapia hormonal afirmativa de género sobre la función renal y la fisiología renal. Los objetivos centrales de este estudio son evaluar exhaustivamente los efectos de la terapia hormonal afirmativa de género (THAG; testosterona en hombres transgénero o estradiol y un antiandrógeno en mujeres transgénero) sobre la función renal y la fisiología. Este estudio es un estudio observacional prospectivo. En total, incluiremos a 60 personas transgénero (30 hombres transgénero y 30 mujeres transgénero) de entre 18 y 40 años, programadas para iniciar la THAG. El criterio de valoración principal es la tasa de filtración glomerular (TFG) medida mediante el aclaramiento de iohexol. Los criterios de valoración secundarios incluyen los efectos de la THAG sobre las medidas de la función hemodinámica intrarrenal, incluido el flujo plasmático renal efectivo (FPRE), la función tubular proximal, la sensibilidad a la insulina y la resonancia magnética renal multiparamétrica (RM de contraste de fase [perfusión], marcaje de espín arterial [perfusión], imágenes BOLD con un mapeo R2* de eco múltiple de espín-eco [oxigenación] y RM ponderada en difusión [difusión]). También aislaremos tubuloides urinarios para estudiar más a fondo el efecto de las hormonas sexuales sobre la fisiología renal y, en estos tubuloides, evaluaremos si los efectos protectores renales se ven afectados por las hormonas sexuales in vitro. Además, se obtendrán células endoteliales mediante alambre en J y se realizará secuenciación de ARN de células individuales para investigar los efectos transcripcionales de la THAG en las células endoteliales. Y, por último, examinaremos la expresión génica del tejido adiposo. La carga para los participantes consiste en tres visitas de estudio, dos de las cuales sustituirán a las reuniones programadas que forman parte de la práctica sanitaria estándar. En total, los participantes recibirán una venopunción y cuatro cánulas intravenosas, a partir de las cuales se tomarán muestras de sangre (total del estudio: 275 mL) y se administrarán iohexol y p-aminohippurato para medir la TFG y el FPRE, respectivamente. Tras la medición de la función renal, se medirá la sensibilidad a la insulina mediante una infusión variable de glucosa e insulina (clamp hiperinsulinémico euglucémico). Los pacientes se someterán a una resonancia magnética renal que durará unos 45 minutos; se excluirá a los participantes con claustrofobia. Además, se pedirá a los participantes que recojan una muestra de orina de 24 horas los días previos a la segunda y tercera visita de estudio. Se recogerá tejido adiposo subcutáneo mediante aspiración con aguja tras anestesia local. Finalmente, se obtendrán células endoteliales. El riesgo total de efectos negativos para los participantes en el presente estudio se considera bajo. La población transgénero es una población única en la que pueden estudiarse los efectos de la administración exógena de hormonas del sexo opuesto. Este estudio puede aportar datos adicionales sobre la seguridad de la terapia hormonal en esta población y también puede conducir a conocimientos significativos sobre los efectos fisiológicos de las hormonas sexuales en la función renal en humanos que pueden ayudar a comprender las observaciones de los estudios de cohortes que indican diferencias en la progresión hacia la insuficiencia renal en función del género.