Transkønnet analyse af nefrologiske studier fokuseret på renale målinger (TRANSFORM)

Kønsforskelle i nyrefysiologi er et stort, underudforsket område, på trods af kendte forskelle i kønsspecifikke hyppigheder af kronisk nyresygdom. Nyre funktionsnedsættelse accelereres hos mænd sammenlignet med kvinder, hvilket antyder en potentielt skadelig rolle for testosteron. Transkønnede personer, der gennemgår hormonbehandling, giver en unik model til at studere effekterne af kønskonformerende hormonbehandling på nyrefunktion og nyrefysiologi. De centrale mål for dette studie er omfattende at vurdere effekterne af kønskonformerende hormonbehandling (GAHT; testosteron hos transkønnede mænd eller estradiol og et anti-androgen hos transkønnede kvinder) behandling på nyrefunktion og fysiologi. Dette studie er et prospektivt observationsstudie. I alt vil vi inkludere 60 transkønnede personer (30 transkønnede mænd og 30 transkønnede kvinder) mellem 18-40 år, planlagt til at starte GAHT. Det primære slutpunkt er målt glomerulær filtrationsrate (GFR) ved iohexol clearance. Sekundære slutpunkter inkluderer effekter af GAHT på mål af intrarenal hemodynamisk funktion inklusive effektiv renal plasmaflow (ERPF), proximal tubulær funktion, insulinfølsomhed og multiparametrisk nyre MRI (fase-kontrast MRI [perfusion], arterial spin labeling [perfusion], BOLD imaging med et multi-echo spin-echo mapping R2* [iltning] og diffusions-vægtet MRI [diffusion]). Vi vil også isolere urinære tubuloider for yderligere at studere effekten af kønshormoner på nyrefysiologi og i disse tubuloider vil vi vurdere, om nyrebeskyttende effekter påvirkes af kønshormoner in vitro. Desuden vil endotelceller blive høstet ved J-wire, og single-cell RNA sekventering vil blive udført for at undersøge de transkriptionelle effekter af GAHT i endotelceller. Og endelig vil vi se på fedtvæv genudtryk. Byrden for deltagerne består af tre studiebesøg, hvoraf to vil erstatte planlagte møder, der er en del af standard sundhedspraksis. I alt vil deltagerne modtage en venepunktur og fire intravenøse kanyler, hvorfra blod vil blive prøvetaget (studie totalt 275 mL) og iohexol og p-aminohippurat vil blive administreret for at måle GFR og ERPF henholdsvis. Efter måling af nyrefunktion, vil insulinfølsomhed blive målt ved brug af en variabel infusion af glukose og insulin (hyperinsulinæmisk euglykæmisk klemme). Patienter vil gennemgå nyre MRI, som vil tage omkring 45 minutter; deltagere med klaustrofobi er udelukket. Derudover vil deltagerne blive bedt om at indsamle en 24-timers urinprøve på dagene før det andet og tredje studiebesøg. Subkutant fedtvæv indsamles ved nålaspiration efter lokalbedøvelse. Endelig vil endotelceller blive høstet. Den samlede risiko for negative effekter for deltagere i det aktuelle studie anses for lav. Den transkønnede population er en unik population, hvor effekterne af eksogen kønskryds-hormonadministration kan studeres. Dette studie kan give yderligere data om sikkerheden af hormonbehandling i denne population og kan også føre til meningsfulde indsigter vedrørende de fysiologiske effekter af kønshormoner på nyrefunktion hos mennesker, som kan hjælpe med at forstå observationer fra kohortestudier, der indikerer forskelle i progression til nyresvigt afhængigt af køn.