Transsukupuolisten nefrologisten tutkimusten analyysi, joka keskittyy munuaismittareihin (TRANSFORM)

Sukupuolieroja munuaisfysiologiassa on huomattavan vähän tutkittu alue, huolimatta tunnetuista sukupuolikohtaisista eroista kroonisen munuaissairauden esiintyvyydessä. Munuaisten toiminnan heikkeneminen on nopeampaa miehillä verrattuna naisiin, mikä viittaa testosteronin mahdollisesti haitalliseen rooliin. Hormonihoidon alaisena olevat transsukupuoliset tarjoavat ainutlaatuisen mallin sukupuolen vahvistavan hormonihoidon (GAHT) vaikutusten tutkimiseen munuaisten toimintaan ja munuaisfysiologiaan. Tämän tutkimuksen keskeiset tavoitteet ovat kattavasti arvioida sukupuolen vahvistavan hormonihoidon (GAHT; testosteroni transsukupuolisilla miehillä tai estradioli ja antiandrogeeni transsukupuolisilla naisilla) vaikutuksia munuaisten toimintaan ja fysiologiaan. Tämä tutkimus on prospektiivinen havainnointitutkimus. Yhteensä otamme mukaan 60 transsukupuolista henkilöä (30 transsukupuolista miestä ja 30 transsukupuolista naista) 18–40-vuotiaita, jotka ovat aloittamassa GAHT-hoitoa. Primääri päätepiste on mitattu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ioheksolin puhdistumisen perusteella. Sekundaariset päätepisteet sisältävät GAHT:n vaikutuksia munuaisen sisäiseen hemodynaamiseen toimintaan, mukaan lukien tehokas munuaisplasman virtaus (ERPF), proksimaalitubulaarinen toiminta, insuliiniherkkyys ja moniparametrinen munuaisten magneettikuvaus (vaihekontrasti-MRI [perfuusio], arterial spin labeling [perfuusio], BOLD-kuvaus monikaikuisen spin-echon kartoituksella R2* [hapenkyljyys] ja diffuusiopainotteinen MRI [diffuusio]). Erotamme myös virtsatubuloideja tutkiaksemme lisää sukupuolihormonien vaikutusta munuaisfysiologiaan, ja näissä tubuloideissa arvioimme, ovatko munuaisten suojaavat vaikutukset alttiita sukupuolihormonien vaikutuksille in vitro. Lisäksi endotelisolut kerätään J-langalla, ja yksittäissolu-RNA-sekvensointi suoritetaan tutkiaksemme GAHT:n transkriptionaalisia vaikutuksia endotelisoluissa. Lopuksi tarkastelemme rasvakudoksen geeniekspressiota. Osallistujien kuormitus koostuu kolmesta tutkimuskäynnistä, joista kaksi korvaa suunnitellut tapaamiset, jotka ovat osa standardia terveydenhuoltoa. Yhteensä osallistujille tehdään yksi laskimopisto ja neljä laskimokatetria, joista otetaan verinäytteitä (tutkimuksen yhteismäärä 275 ml) ja annetaan ioheksolia ja p-aminohipuraattia mitatakseen GFR ja ERPF. Munuaisten toiminnan mittauksen jälkeen insuliiniherkkyys mitataan käyttämällä muuttuvaa glukoosi- ja insuliini-infuusiota (hyperinsulineminen euglykeeminen puristus). Potilaat käyvät läpi munuaisten MRI-kuvauksen, joka kestää noin 45 minuuttia; klaustrofobiset osallistujat suljetaan pois. Lisäksi osallistujilta pyydetään keräämään 24 tunnin virtsanäyte toista ja kolmatta tutkimuskäyntiä edeltävinä päivinä. Ihonalainen rasvakudos kerätään neulanaspiraatiolla paikallispuudutuksen jälkeen. Lopuksi endotelisolut kerätään. Nykyisen tutkimuksen osallistujien kokonaisriski negatiivisille vaikutuksille pidetään alhaisena. Transsukupuolinen väestö on ainutlaatuinen väestö, jossa voidaan tutkia eksogeenisten ristisukupuolihormonien annostelun vaikutuksia. Tämä tutkimus voi tarjota lisätietoja hormonihoidon turvallisuudesta tässä väestössä ja voi myös johtaa merkityksellisiin oivalluksiin sukupuolihormonien fysiologisista vaikutuksista munuaisten toimintaan ihmisillä, mikä voi auttaa ymmärtämään kohorttitutkimusten havaintoja, jotka osoittavat eroja munuaisten vajaatoiminnan etenemisessä sukupuolesta riippuen.