Трансгендерный анализ нефрологических исследований, сфокусированный на почечных показателях (TRANSFORM)

Половые различия в физиологии почек — это крайне малоизученная область, несмотря на известные различия в частоте хронической болезни почек у мужчин и женщин. Ухудшение функции почек происходит быстрее у мужчин по сравнению с женщинами, что указывает на потенциально вредную роль тестостерона. Трансгендерные лица, проходящие гормональную терапию, представляют собой уникальную модель для изучения влияния гендерно-аффирмирующей гормональной терапии на функцию почек и почечную физиологию. Основные цели данного исследования — всесторонне оценить влияние гендерно-аффирмирующей гормональной терапии (ГАГТ; тестостерон у трансгендерных мужчин или эстрадиол и антиандроген у трансгендерных женщин) на функцию почек и физиологию. Это исследование является проспективным обсервационным исследованием. Всего мы включим 60 трансгендерных лиц (30 трансгендерных мужчин и 30 трансгендерных женщин) в возрасте от 18 до 40 лет, которым назначено начало ГАГТ. Первичной конечной точкой является измеренная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по клиренсу иогексола. Вторичные конечные точки включают влияние ГАГТ на показатели внутрипочечной гемодинамической функции, включая эффективный почечный плазмоток (ЭППФ), функцию проксимальных канальцев, чувствительность к инсулину и мультипараметрическую МРТ почек (фазово-контрастная МРТ [перфузия], артериальная спиновую маркировку [перфузия], BOLD-визуализацию с многоэховым спиновым эхо-картированием R2* [оксигенация] и диффузионно-взвешенную МРТ [диффузия]). Мы также выделим уринарные тубулоиды для дальнейшего изучения влияния половых гормонов на физиологию почек, и в этих тубулоидах мы оценим, влияют ли половые гормоны на нефропротективные эффекты in vitro. Кроме того, эндотелиальные клетки будут получены с помощью J-проводника, и будет проведено секвенирование РНК единичных клеток для исследования транскрипционных эффектов ГАГТ в эндотелиальных клетках. И, наконец, мы изучим экспрессию генов в жировой ткани. Нагрузка для участников включает три визита в рамках исследования, два из которых заменят плановые встречи, являющиеся частью стандартной медицинской практики. В общей сложности участникам будет выполнена одна венепункция и установлены четыре внутривенных канюли, через которые будут взяты образцы крови (всего 275 мл за исследование), а также введены иогексол и п-аминогиппурат для измерения СКФ и ЭППФ соответственно. После измерения функции почек чувствительность к инсулину будет измерена с помощью переменной инфузии глюкозы и инсулина (гиперинсулинемический эугликемический клэмп). Пациенты пройдут МРТ почек, которая займет около 45 минут; участники с клаустрофобией исключены. Кроме того, участников попросят собирать 24-часовую пробу мочи в дни, предшествующие второму и третьему визитам в рамках исследования. Подкожная жировая ткань собирается путем аспирации иглой после местной анестезии. Наконец, будут получены эндотелиальные клетки. Общий риск негативных эффектов для участников в текущем исследовании считается низким. Трансгендерное население представляет собой уникальную популяцию, в которой можно изучать эффекты экзогенного введения кросс-половых гормонов. Это исследование может предоставить дополнительные данные о безопасности гормональной терапии в этой популяции, а также может привести к значимым выводам относительно физиологических эффектов половых гормонов на функцию почек у людей, что может помочь понять наблюдения из когортных исследований, указывающие на различия в прогрессировании до почечной недостаточности в зависимости от пола.