Transzneműek Néfrológiai Vizsgálatainak Elemzése a Vese Metrikákra Összpontosítva (TRANSFORM)

A vese fiziológiájában tapasztalható nemi különbségek egy rendkívül kevéssé kutatott terület, annak ellenére, hogy ismertek a krónikus vesebetegség nem-specifikus előfordulási arányai. A vesefunkció romlása gyorsabb a férfiaknál a nőkkel összehasonlítva, ami a tesztoszteron potenciálisan káros szerepére utal. A hormonkezelés alatt álló transznemű egyének egyedi modellt nyújtanak a nemmegerősítő hormonkezelés (GAHT) vese funkcióra és a vese fiziológiájára gyakorolt hatásainak tanulmányozására. A jelen vizsgálat központi célkitűzései a nemmegerősítő hormonkezelés (GAHT; transz férfiaknál tesztoszteron, transz nőknél ösztradiol és antiandrogén) vese funkcióra és fiziológiára gyakorolt hatásainak átfogó értékelése. Ez a vizsgálat egy prospektív megfigyelési tanulmány. Összesen 60 transznemű egyént (30 transz férfit és 30 transz nőt) fogunk bevonni 18-40 éves kor között, akik GAHT kezdésére vannak ütemezve. Az elsődleges végpont a mért glomerulus filtrációs ráta (GFR) iohexol clearance alapján. Másodlagos végpontok közé tartozik a GAHT hatása a vese hemodinamikai funkciójának méréseire, beleértve az effektív vese plazma áramlást (ERPF), a proximális tubulus funkciót, az inzulin érzékenységet és a multiparaméteres vese MRI-t (fáziskontraszt MRI [perfúzió], arteriális spin jelöléssel [perfúzió], BOLD képalkotás multi-echo spin-echo térképezéssel R2* [oxigenáció] és diffúziós súlyozott MRI [diffúzió]). Urináris tubuloidokat is izolálunk a nemi hormonok vese fiziológiára gyakorolt hatásának további tanulmányozására, és ezekben a tubuloidokban megvizsgáljuk, hogy a védő hatások a nemi hormonok által befolyásoltak-e in vitro. Továbbá, endotél sejteket gyűjtünk J-dróttal, és egysejtű RNS szekvenálást hajtunk végre a GAHT transzkripciós hatásainak vizsgálatára az endotél sejtekben. Végül, a zsírszövet génexpresszióját is megvizsgáljuk. A résztvevők terhelése három vizsgálati látogatásból áll, amelyek közül kettő a szokásos egészségügyi gyakorlat részeként ütemezett találkozókat helyettesíti. Összesen, a résztvevők egy vénás vételt és négy intravénás kannülát kapnak, amelyekből vérvétel történik (összesen 275 mL vizsgálati vér), valamint iohexolt és p-aminohippurátot adnak be a GFR és ERPF mérésére. A vesefunkció mérése után az inzulin érzékenységet egy változó glükóz és inzulin infúzióval mérjük (hiperinszulinémiás euglikémiás kapcs). A betegek vese MRI vizsgálaton esnek át, amely körülbelül 45 percet vesz igénybe; a klausztrofóbiával küzdő résztvevők ki vannak zárva. Ezen felül, a résztvevőket megkérjük, hogy gyűjtsenek 24 órás vizelet mintát a második és harmadik vizsgálati látogatás előtti napokon. Bőr alatti zsírszövetet gyűjtenek tű aspirációval helyi érzéstelenítés után. Végül, endotél sejteket gyűjtenek. A jelen vizsgálatban részt vevők negatív hatások összesített kockázata alacsonynak tekinthető. A transznemű populáció egy egyedi populáció, amelyben az exogén kereszt-nemű hormon beadás hatásai tanulmányozhatók. Ez a vizsgálat további adatokat szolgáltathat a hormonkezelés biztonságosságáról ebben a populációban, és értékes betekintést nyújthat a nemi hormonok vese funkcióra gyakorolt fiziológiai hatásaival kapcsolatban emberekben, ami segíthet megérteni a kohorsz vizsgálatokból származó megfigyeléseket, amelyek a nemtől függően eltérő veseelegtelenség kialakulási arányokat mutatnak.