Transgender-Analyse nephrologischer Studien mit Fokus auf renale Metriken (TRANSFORM)

Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Nierenphysiologie sind ein weitgehend unerforschtes Gebiet, trotz bekannter Unterschiede in den geschlechtsspezifischen Raten chronischer Nierenerkrankungen. Der Nierenfunktionsabfall ist bei Männern im Vergleich zu Frauen beschleunigt, was auf eine potenziell schädliche Rolle von Testosteron hindeutet. Transgender-Personen, die sich einer Hormontherapie unterziehen, bieten ein einzigartiges Modell, um die Auswirkungen geschlechtsangleichender Hormontherapie auf die Nierenfunktion und die Nierenphysiologie zu untersuchen. Die zentralen Ziele dieser Studie sind eine umfassende Bewertung der Auswirkungen der geschlechtsangleichenden Hormontherapie (GAHT; Testosteron bei Transgender-Männern oder Östradiol und ein Antiandrogen bei Transgender-Frauen) auf die Nierenfunktion und -physiologie. Diese Studie ist eine prospektive Beobachtungsstudie. Insgesamt werden wir 60 Transgender-Personen (30 Transgender-Männer und 30 Transgender-Frauen) im Alter von 18-40 Jahren einschließen, die geplant sind, mit GAHT zu beginnen. Der primäre Endpunkt ist die gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) mittels Iohexol-Clearance. Sekundäre Endpunkte umfassen die Auswirkungen von GAHT auf Messungen der intrarenalen hämodynamischen Funktion einschließlich des effektiven renalen Plasmastroms (ERPF), der proximalen Tubulusfunktion, der Insulinsensitivität und der multiparametrischen Nieren-MRT (Phasenkontrast-MRT [Perfusion], Arterial Spin Labeling [Perfusion], BOLD-Bildgebung mit einer Multi-Echo-Spin-Echo-Mapping-R2*-Sequenz [Oxygenierung] und diffusionsgewichteter MRT [Diffusion]). Wir werden auch urinäre Tubuloide isolieren, um die Wirkung von Sexualhormonen auf die Nierenphysiologie weiter zu untersuchen, und in diesen Tubuloiden werden wir in vitro bewerten, ob die nierenschützenden Effekte durch Sexualhormone beeinflusst werden. Darüber hinaus werden Endothelzellen mittels J-Draht gewonnen, und eine Einzelzell-RNA-Sequenzierung wird durchgeführt, um die transkriptionellen Effekte von GAHT in Endothelzellen zu untersuchen. Und schließlich werden wir die Genexpression im Fettgewebe betrachten. Die Belastung für die Teilnehmer besteht aus drei Studienbesuchen, von denen zwei geplante Termine ersetzen, die Teil der Standardgesundheitsversorgung sind. Insgesamt erhalten die Teilnehmer eine Venenpunktion und vier intravenöse Kanülen, von denen Blut entnommen wird (Studiengesamtvolumen von 275 ml) und Iohexol und p-Aminohippurat verabreicht werden, um GFR bzw. ERPF zu messen. Nach der Messung der Nierenfunktion wird die Insulinsensitivität mittels einer variablen Infusion von Glukose und Insulin (hyperinsulinämischer euglykämischer Clamp) gemessen. Patienten unterziehen sich einer Nieren-MRT, die etwa 45 Minuten dauert; Teilnehmer mit Klaustrophobie sind ausgeschlossen. Zusätzlich werden die Teilnehmer gebeten, an den Tagen vor dem zweiten und dritten Studienbesuch eine 24-Stunden-Urinprobe zu sammeln. Subkutanes Fettgewebe wird durch Nadelaspiration nach lokaler Betäubung entnommen. Schließlich werden Endothelzellen gewonnen. Das Gesamtrisiko negativer Auswirkungen für Teilnehmer in der aktuellen Studie wird als gering eingeschätzt. Die Transgender-Bevölkerung ist eine einzigartige Population, in der die Auswirkungen der exogenen Verabreichung geschlechtsangleichender Hormone untersucht werden können. Diese Studie kann zusätzliche Daten zur Sicherheit der Hormontherapie in dieser Population liefern und könnte auch zu bedeutsamen Erkenntnissen bezüglich der physiologischen Auswirkungen von Sexualhormonen auf die Nierenfunktion beim Menschen führen, die helfen können, Beobachtungen aus Kohortenstudien zu verstehen, die Unterschiede im Fortschreiten zum Nierenversagen in Abhängigkeit vom Geschlecht anzeigen.