Transgenderanalyse van Nefrologische Studies Gericht op Renale Metrieken (TRANSFORM)

Sekseverschillen in nierfysiologie zijn een enorm onderbelicht onderzoeksgebied, ondanks bekende verschillen in sekse-specifieke percentages van chronische nierziekte. De achteruitgang van de nierfunctie verloopt sneller bij mannen vergeleken met vrouwen, wat wijst op een mogelijke schadelijke rol van testosteron. Transgender personen die hormoontherapie ondergaan bieden een uniek model om de effecten van genderbevestigende hormoontherapie op nierfunctie en nierfysiologie te bestuderen. De centrale doelstellingen van deze studie zijn het uitgebreid beoordelen van de effecten van genderbevestigende hormoontherapie (GAHT; testosteron bij transgender mannen of oestradiol en een anti-androgeen bij transgender vrouwen) op nierfunctie en fysiologie. Deze studie is een prospectieve observationele studie. In totaal zullen we 60 transgender personen (30 transgender mannen en 30 transgender vrouwen) tussen 18-40 jaar oud includeren, die gepland staan om te starten met GAHT. Het primaire eindpunt is gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door iohexolklaring. Secundaire eindpunten omvatten effecten van GAHT op metingen van intrarenale hemodynamische functie inclusief effectieve renale plasmaflow (ERPF), proximale tubulusfunctie, insulinegevoeligheid en multiparametrische nier-MRI (phase-contrast MRI [perfusie], arterial spin labeling [perfusie], BOLD-beeldvorming met een multi-echo spin-echo mapping R2* [oxygenatie] en diffusie-gewogen MRI [diffusie]). We zullen ook urinaire tubuloïden isoleren om het effect van geslachtshormonen op nierfysiologie verder te bestuderen en in deze tubuloïden zullen we beoordelen of de nierbeschermende effecten worden beïnvloed door geslachtshormonen in vitro. Verder zullen endotheelcellen worden geoogst door J-wire, en single-cell RNA-sequencing zal worden uitgevoerd om de transcriptionele effecten van GAHT in endotheelcellen te onderzoeken. En tot slot zullen we kijken naar vetweefsel-genexpressie.De belasting voor deelnemers bestaat uit drie studiebezoeken, waarvan er twee geplande afspraken vervangen die deel uitmaken van de standaard gezondheidszorgpraktijk. In totaal zullen deelnemers één veneuze punctie en vier intraveneuze canules ontvangen, waaruit bloed wordt afgenomen (studietotaal van 275 mL) en iohexol en p-aminohippuraat worden toegediend om respectievelijk GFR en ERPF te meten. Na meting van de nierfunctie wordt de insulinegevoeligheid gemeten met behulp van een variabele infusie van glucose en insuline (hyperinsulinemische euglycemische clamp). Patiënten ondergaan een nier-MRI die ongeveer 45 minuten duurt; deelnemers met claustrofobie zijn uitgesloten. Daarnaast wordt deelnemers gevraagd om een 24-uurs urinemonster te verzamelen op de dagen voor het tweede en derde studiebezoek. Subcutaan vetweefsel wordt verzameld door naaldaspiratie na lokale anesthesie. Tot slot worden endotheelcellen geoogst.Het totale risico op negatieve effecten voor deelnemers in de huidige studie wordt als laag beschouwd. De transgenderpopulatie is een unieke populatie waarin de effecten van exogene cross-sekse hormoontoediening kunnen worden bestudeerd. Deze studie kan aanvullende gegevens opleveren over de veiligheid van hormoontherapie in deze populatie en kan ook leiden tot zinvolle inzichten met betrekking tot de fysiologische effecten van geslachtshormonen op nierfunctie bij mensen, wat kan helpen bij het begrijpen van observaties uit cohortstudies die verschillen aangeven in progressie naar nierfalen afhankelijk van gender.