Selenium Intervention Registry Randomized Trial in Heart Failure (SIRI-HF)
心不全におけるセレン介入レジストリーランダム化試験
心不全は、心臓が効果的に血液を送り出せなくなる深刻な状態であり、治療の進歩にもかかわらず、世界中で入院と死亡の主要な原因となっています。
セレンは、細胞のエネルギー生成、抗酸化防御、全体的な心血管機能に重要な役割を果たす必須微量栄養素です。北欧の心不全患者ではセレン値が低いことが一般的であり、観察研究ではセレン欠乏が入院と死亡のリスク増加と関連することが示されています。Keshan病のような重度の欠乏症の場合、セレン補充によって心機能障害が改善する可能性があり、因果関係が示唆されています。
しかし、標準的な薬物療法にセレン補充を追加することで心不全患者の臨床転帰を改善できるかどうかはまだ明らかになっていません。
SIRI-HF試験は、ガイドラインに基づく薬物療法に加えて、毎日200マイクログラムのセレンを補充することが、心不全患者の転帰を改善するかどうかを評価するために設計された無作為化プラセボ対照試験です。
主要エンドポイントは、心不全による再入院と心血管死の複合です。副次エンドポイントには、全死因死亡率、症状と機能状態の変化、安全性アウトカムが含まれます。
この研究はスウェーデンとノルウェーの患者を対象とし、セレン欠乏の是正が心不全の予後を改善できるかどうかを明らかにすることを目的としています。
調査の概要
状態
詳細な説明
心不全（HF）は、心機能障害だけでなく、代謝障害、炎症、神経ホルモン異常を特徴とする複雑な全身性症候群である。 ガイドラインに基づく医療療法の進歩にもかかわらず、HF患者は依然として高い入院率と死亡率を経験しており、追加の治療戦略の必要性が浮き彫りになっている。
セレンは必須微量ミネラルであり、セレン蛋白質に取り込まれて、酸化還元調節、ミトコンドリア機能、免疫調節、甲状腺ホルモン代謝に重要な役割を果たす。 食事からのセレン摂取量が比較的低いヨーロッパ集団の観察データは、低セレン状態と、新規HF発症リスクの増加、機能能力低下、生活の質低下、死亡率上昇との関連を示している。 メカニズム的には、セレン欠乏はミトコンドリアの酸化的リン酸化障害、酸化ストレス増加、心筋細胞機能障害に寄与する可能性がある。
セレン補給の過去のランダム化研究は一貫しない結果を示しているが、これらの多くはベースラインのセレン濃度が十分な集団で実施されたか、HF患者を特に対象としていなかった。 小規模研究やサブグループ解析は心機能と臨床転帰への潜在的な利益を示唆するが、決定的なエビデンスは不足している。
SIRI-HF試験は、このエビデンスのギャップに対処するために、実用的なレジストリベースのランダム化臨床試験（RRCT）デザインを採用して設計された。 この研究は、スウェーデン（SwedeHF）とノルウェー（NHFR）の確立された国家心不全レジストリに組み込まれており、国民医療および行政レジストリとの連携により、大規模なリクルートと効率的な長期追跡を可能にしている。 このアプローチにより、現実世界の環境で、入院や死亡を含む臨床イベントを包括的に把握することができる。
心不全診断を受けた成人患者合計4,326名が、標準治療に加えて、経口セレン補給（200μg/日）または対応するプラセボのいずれかを1:1の比率で投与されるようランダム化される。 この試験は二重盲検であり、参加者、研究者、転帰評価者は治療割り付けを知らされない。 リクルートは約4年間にわたって計画されており、追跡期間は登録時期に応じて最長5年まで延長される。
この研究は、主として遠隔設計で実施される。 適格患者はレジストリーデータを通じて特定され、デジタルまたは郵送による同意手続きを介して参加を招待される。 研究治療は参加者に直接配送され、追跡調査では、症状、アドヒアランス、生活の質を評価する定期的な電子アンケートが含まれる。 臨床転帰は国家レジストリーとの連携によって確認され、対面診察の必要性を最小限に抑え、追跡調査からの脱落を減らす。
主要エンドポイントは、フォローアップ期間中の再発イベントとして分析される、心不全による入院と心血管死の総数である。 副次エンドポイントには、初回の心不全入院または心血管死までの時間などのtime-to-eventアウトカム、ならびに心血管死亡および全死因死亡を含む個別の構成要素が含まれる。 追加の探索的アウトカムには、より広範な心血管イベント、予定外の入院、新規認知症発症、およびKansas City心筋症質問票で測定される患者報告の健康状態の変化が含まれる。
事前に定義されたメカニズムサブスタディが参加者の一部で実施され、セレン補給が心臓の構造と機能、バイオマーカー、機能的能力、セレン状態の生化学的測定に与える影響を評価する。
レジストリベースのデザイン、大規模サンプルサイズ、国家健康データシステムとの統合により、心不全患者の臨床的に関連するアウトカムに対するセレン補給の効果に関する、頑健で一般化可能なエビデンスが得られると期待される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Martin Magnusson, Professor
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン
- 募集
- Sahlgrenska University Hospital Östra
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コンタクト：
- Erik, Thunström
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
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Gothenburg、スウェーデン
- 募集
- Sahlgrenska
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コンタクト：
- Charlotta Ljungman
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
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Jönköping、スウェーデン
- 募集
- Ryhov Hospital
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コンタクト：
- Patric Karlström
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
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Linköping、スウェーデン
- 募集
- Linköping University Hospital
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コンタクト：
- Peter Wodlin
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
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Lund、スウェーデン
- 募集
- Skanes University Hospital
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コンタクト：
- Gustav Smith, Professor
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
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Stockholm、スウェーデン
- 募集
- Karolinska University Hospital
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コンタクト：
- Camilla Hage, Ass. professor
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
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Umeå、スウェーデン
- 募集
- Norrlands University Hospital
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コンタクト：
- Therese Andersson
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
-
Uppsala、スウェーデン
- 募集
- Akademiska University hospital
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コンタクト：
- Christina Christersson
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
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Örebro、スウェーデン
- 募集
- Örebro University Hospital
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コンタクト：
- Barna Szabo
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
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Skåne County
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Malmo、Skåne County、スウェーデン
- 募集
- Skanes University Hospital
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主任研究者：
- Martin Magnusson, Professor
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Oslo、ノルウェー
- 募集
- Oslo University Hospital
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コンタクト：
- Peder Langeland Myhre, Professor
- 電話番号：+46186119515
- メール：siri_hf@ucr.uu.se
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
この試験に選択されるためには、患者は以下の全ての適格基準を満たす必要があります：
- 18歳以上
- SwedeHFレジストリに記録された、ICD-10：I50としてコード化されたHFの主要退院診断を有すること
- 指定の同意書に署名および日付を記入することにより、書面によるインフォームドコンセントを提供できること。
除外基準：
- 治験責任医師の判断において不適当な場合（例：重篤または末期の併存疾患による予後不良、または特性、妊娠など）、試験プロトコルの遵守を妨げる可能性がある場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：セレン 200mcg/日をGDMT（ガイドラインに基づく薬物療法）に追加
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セレンは、Bio-SelenoPreciseサプリメントとして提供されます。
各Bio-SelenoPrecise錠剤には、酵母ベースの化合物SelenoPrecise酵母の形で200μgのセレンが含まれています。 錠剤には、微結晶セルロース、リン酸二カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、シリカ、ステアリン酸マグネシウムなどの賦形剤も含まれており、ヒドロキシプロピルメチルセルロースでコーティングされています。 |
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プラセボコンパレーター：GDMTに追加してプラセボ
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アクティブコンパレーターと同一のプラセボ錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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うっ血性心不全患者における心不全による入院数及び/又は心血管死亡率
時間枠：4年間の募集、その後の追加1年間の観察により、平均追跡期間は3年間となり、中間解析で蓄積データを評価し、必要に応じて研究期間を調整できる適応的要素も含まれています。
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主要な目的は、セレン補給がプラセボと比較して、HF患者のHFによる入院および／またはCV死亡の数を減少させるかどうかを評価することである。
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4年間の募集、その後の追加1年間の観察により、平均追跡期間は3年間となり、中間解析で蓄積データを評価し、必要に応じて研究期間を調整できる適応的要素も含まれています。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な心血管有害事象の数
時間枠：4年間にわたって登録を行い、その後さらに1年間の観察を行い、平均追跡期間は3年となります。また、中間解析で蓄積されたデータを評価し、必要に応じて研究期間を調整できる適応的要素を含みます。
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- 主要心血管有害事象（MACE）：心不全による入院、脳卒中、急性心筋梗塞、または心血管死亡の複合と定義
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4年間にわたって登録を行い、その後さらに1年間の観察を行い、平均追跡期間は3年となります。また、中間解析で蓄積されたデータを評価し、必要に応じて研究期間を調整できる適応的要素を含みます。
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最初の心不全入院または心血管死の複合イベントまでの時間
時間枠：募集期間は4年間、その後の追加1年間の観察により、平均3年間の追跡調査となり、適応的要素として中間解析を実施して蓄積データを評価し、必要に応じて研究期間を調整することを可能とする
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本試験の副次的目的は、(i)主要エンドポイントと同様に定義された HF による初回入院または CV 死亡の複合イベントまでの時間、
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募集期間は4年間、その後の追加1年間の観察により、平均3年間の追跡調査となり、適応的要素として中間解析を実施して蓄積データを評価し、必要に応じて研究期間を調整することを可能とする
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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