Essai randomisé d'intervention sélénium dans l'insuffisance cardiaque (SIRI-HF)
Essai randomisé du Registre d'intervention sur l'insuffisance cardiaque avec la sélénium
L'insuffisance cardiaque est une maladie grave dans laquelle le cœur est incapable de pomper le sang efficacement, et elle reste une cause majeure d'hospitalisation et de décès dans le monde entier malgré les progrès du traitement.
Le sélénium est un micronutriment essentiel qui joue un rôle important dans la production d'énergie cellulaire, la défense antioxydante et la fonction cardiovasculaire globale. Les niveaux de sélénium sont souvent faibles chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque en Europe du Nord, et des études observationnelles ont montré qu'une carence en sélénium est associée à un risque accru d'hospitalisation et de décès. En cas de carence sévère, comme dans la maladie de Keshan, la dysfonction cardiaque peut être inversée par une supplémentation en sélénium, ce qui suggère une relation causale potentielle.
Cependant, on ne sait pas encore si la supplémentation en sélénium peut améliorer les résultats cliniques des patients souffrant d'insuffisance cardiaque lorsqu'elle est ajoutée au traitement médical standard.
L'essai SIRI-HF est une étude randomisée contrôlée par placebo conçue pour évaluer si la supplémentation quotidienne en 200 microgrammes de sélénium, en plus du traitement médical conforme aux directives, améliore les résultats chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Le critère principal est un composite d'hospitalisations récurrentes pour insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire. Les critères secondaires incluent la mortalité toutes causes confondues, les changements dans les symptômes et l'état fonctionnel, ainsi que les résultats de sécurité.
Cette étude inclura des patients de Suède et de Norvège et vise à déterminer si la correction de la carence en sélénium peut améliorer le pronostic de l'insuffisance cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque (IC) est un syndrome systémique complexe caractérisé non seulement par une altération de la fonction cardiaque, mais aussi par des perturbations métaboliques, inflammatoires et neurohormonales. Malgré les progrès de la thérapie médicale guidée par les recommandations, les patients atteints d'IC continuent de présenter des taux élevés d'hospitalisation et de mortalité, soulignant la nécessité de stratégies thérapeutiques supplémentaires.
Le sélénium est un oligo-élément essentiel incorporé dans les sélénoprotéines qui jouent des rôles clés dans la régulation du redox, la fonction mitochondriale, la modulation immunitaire et le métabolisme des hormones thyroïdiennes. Les données observationnelles provenant de populations européennes, où l'apport alimentaire en sélénium est relativement faible, ont démontré des associations entre un faible statut en sélénium et un risque accru d'IC incidente, une capacité fonctionnelle altérée, une qualité de vie réduite et une mortalité plus élevée. Sur le plan mécanistique, une carence en sélénium peut contribuer à une altération de la phosphorylation oxydative mitochondriale, un stress oxydatif accru et un dysfonctionnement des cardiomyocytes.
Bien que des études随机isées antérieures sur la supplémentation en sélénium aient donné des résultats mitigés, elles ont été principalement menées dans des populations ayant des niveaux de sélénium de base adéquats ou n'ont pas ciblé spécifiquement les patients atteints d'IC. Des études plus petites et des analyses de sous-groupes suggèrent des avantages potentiels sur la fonction cardiaque et les résultats cliniques, mais des preuves définitives manquent.
L'essai SIRI-HF est conçu pour combler cette lacune de preuves en utilisant un modèle d'essai clinique随机isé pragmatique basé sur un registre (RRCT). L'étude est intégrée dans des registres nationaux d'insuffisance cardiaque établis en Suède (SwedeHF) et en Norvège (NHFR), permettant un recrutement à grande échelle et un suivi à long terme efficace grâce à un lien avec les registres nationaux de soins de santé et administratifs. Cette approche permet une capture complète des événements cliniques, y compris les hospitalisations et la mortalité, dans un cadre réel.
Un total de 4 326 patients adultes avec un diagnostic d'insuffisance cardiaque seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit une supplémentation orale en sélénium (200 µg par jour) soit un placebo correspondant, en plus des soins standard. L'essai est en double aveugle, les participants, les investigateurs et les évaluateurs de résultats étant masqués pour l'attribution du traitement. Le recrutement est prévu sur environ quatre ans, avec un suivi allant jusqu'à cinq ans selon le moment de l'inscription.
L'étude est menée selon un modèle largement à distance. Les patients éligibles sont identifiés via les données du registre et invités à participer via des procédures de consentement numérique ou postal. Le traitement de l'étude est distribué directement aux participants, et le suivi comprend des questionnaires électroniques périodiques évaluant les symptômes, l'observance et la qualité de vie. Les résultats cliniques sont obtenus par le biais de liens avec les registres nationaux, minimisant le besoin de visites en personne et réduisant les perdus de vue.
Le critère principal est le nombre total d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaires, analysé en tant qu'événements récurrents sur la période de suivi. Les critères secondaires incluent des résultats temps-événement tels que la première hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou le décès cardiovasculaire, ainsi que des composants individuels incluant la mortalité cardiovasculaire et la mortalité toutes causes confondues. Des critères exploratoires supplémentaires incluent des événements cardiovasculaires plus larges, des hospitalisations non programmées, la démence incidente et les changements dans l'état de santé rapporté par le patient mesuré par le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
Une sous-étude mécanistique prédéfinie sera menée dans un sous-ensemble de participants pour évaluer les effets de la supplémentation en sélénium sur la structure et la fonction cardiaques, les biomarqueurs, la capacité fonctionnelle et les mesures biochimiques du statut en sélénium.
La conception basée sur le registre, la grande taille de l'échantillon et l'intégration avec les systèmes nationaux de données de santé devraient fournir des preuves solides et généralisables concernant l'effet de la supplémentation en sélénium sur les résultats cliniquement pertinents chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Martin Magnusson, Professor
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
Lieux d'étude
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Oslo, Norvège
- Recrutement
- Oslo University Hospital
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Contact:
- Peder Langeland Myhre, Professor
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
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Gothenburg, Suède
- Recrutement
- Sahlgrenska University Hospital Östra
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Contact:
- Erik, Thunström
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
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Gothenburg, Suède
- Recrutement
- Sahlgrenska
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Contact:
- Charlotta Ljungman
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
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Jönköping, Suède
- Recrutement
- Ryhov Hospital
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Contact:
- Patric Karlström
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
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Linköping, Suède
- Recrutement
- Linköping University Hospital
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Contact:
- Peter Wodlin
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
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Lund, Suède
- Recrutement
- Skanes University Hospital
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Contact:
- Gustav Smith, Professor
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
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Stockholm, Suède
- Recrutement
- Karolinska University Hospital
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Contact:
- Camilla Hage, Ass. professor
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
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Umeå, Suède
- Recrutement
- Norrlands University Hospital
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Contact:
- Therese Andersson
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
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Uppsala, Suède
- Recrutement
- Akademiska University hospital
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Contact:
- Christina Christersson
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
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Örebro, Suède
- Recrutement
- Örebro University Hospital
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Contact:
- Barna Szabo
- Numéro de téléphone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
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Skåne County
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Malmo, Skåne County, Suède
- Recrutement
- Skanes University Hospital
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Chercheur principal:
- Martin Magnusson, Professor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Pour être éligible à cette étude, les patients doivent remplir tous les critères suivants :
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic principal de sortie d'IC codé comme CIM-10 : I50, enregistré dans le registre SwedeHF
- Être capable de fournir un consentement éclairé documenté en signant et datant le formulaire de consentement désigné.
Critères d'exclusion :
- Non approprié selon l'avis de l'investigateur (par exemple en raison d'une comorbidité grave ou terminale avec un mauvais pronostic, ou de caractéristiques, grossesse, etc.) pouvant interférer avec le respect du protocole de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Sélénium 200 mcg par jour en plus du TMMD
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Le sélénium sera fourni sous forme de complément Bio-SelenoPrecise.
Chaque comprimé Bio-SelenoPrecise contient 200 μg de sélénium sous forme de composé à base de levure SelenoPrecise.
Les comprimés contiennent également des excipients tels que la cellulose microcristalline, le phosphate dicalcique, la croscarmellose sodique, la silice, le stéarate de magnésium, et sont enrobés d'hypromellose.
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Comparateur placebo: Placebo en plus du GDMT
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Comprimé placebo identique au comparateur actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'hospitalisations pour IC et/ou mortalité CV chez les patients insuffisants cardiaques.
Délai: Recrutement sur 4 ans, suivi d'une année supplémentaire d'observation, aboutissant à un suivi moyen de 3 ans, avec une composante adaptative permettant une analyse intermédiaire pour évaluer les données recueillies et ajuster la durée de l'étude si nécessaire
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L'objectif principal est d'évaluer si la supplémentation en sélénium par rapport au placebo réduit le nombre d'hospitalisations pour IC et/ou la mortalité CV chez les patients insuffisants cardiaques.
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Recrutement sur 4 ans, suivi d'une année supplémentaire d'observation, aboutissant à un suivi moyen de 3 ans, avec une composante adaptative permettant une analyse intermédiaire pour évaluer les données recueillies et ajuster la durée de l'étude si nécessaire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs
Délai: Recrutement sur 4 ans, suivi d'une année supplémentaire d'observation, ce qui donne un suivi moyen de 3 ans, avec une composante adaptative permettant une analyse intermédiaire pour évaluer les données accumulées et ajuster la durée de l'étude si nécessaire.
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- Événements CV indésirables majeurs (MACE), définis comme une combinaison d'hospitalisation pour IC, d'AVC, d'infarctus du myocarde aigu ou de décès CV.
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Recrutement sur 4 ans, suivi d'une année supplémentaire d'observation, ce qui donne un suivi moyen de 3 ans, avec une composante adaptative permettant une analyse intermédiaire pour évaluer les données accumulées et ajuster la durée de l'étude si nécessaire.
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Délai avant un évènement composite de première hospitalisation pour IC ou décès CV
Délai: Recrutement sur 4 ans, suivi d'une année d'observation supplémentaire, résultant en un suivi moyen de 3 ans, avec une composante adaptative permettant une analyse intermédiaire pour évaluer les données accumulées et ajuster la durée de l'étude si nécessaire
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Les objectifs secondaires de l'étude sont (i) le délai avant un événement composite de première hospitalisation pour IC ou décès CV, tous deux définis comme dans le critère principal,
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Recrutement sur 4 ans, suivi d'une année d'observation supplémentaire, résultant en un suivi moyen de 3 ans, avec une composante adaptative permettant une analyse intermédiaire pour évaluer les données accumulées et ajuster la durée de l'étude si nécessaire
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Dnr 2025-02943-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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