Gerandomiseerd selenium-interventieregisteronderzoek bij hartfalen (SIRI-HF)
Selenium Interventie Register Gerandomiseerde Studie bij Hartfalen
Hartfalen is een ernstige aandoening waarbij het hart niet effectief bloed kan pompen, en het blijft wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van ziekenhuisopname en overlijden, ondanks vooruitgang in de behandeling.
Seleen is een essentiële micronutriënt die een belangrijke rol speelt in cellulaire energieproductie, antioxidantafweer en algehele cardiovasculaire functie. Lage seleenwaarden komen veel voor bij patiënten met hartfalen in Noord-Europa, en observationele studies hebben aangetoond dat seleen tekort geassocieerd is met een verhoogd risico op ziekenhuisopname en overlijden. In gevallen van ernstig tekort, zoals bij de ziekte van Keshan, kan hartdysfunctie worden omgekeerd met seliumsuppletie, wat wijst op een mogelijke causale relatie.
Het is echter nog niet bekend of seleniumsuppletie de klinische uitkomsten bij patiënten met hartfalen kan verbeteren wanneer het wordt toegevoegd aan de standaard medische behandeling.
De SIRI-HF-studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie die is ontworpen om te evalueren of dagelijkse suppletie met 200 microgram selenium, naast richtlijn-gestuurde medische therapie, de uitkomsten bij patiënten met hartfalen verbetert.
Het primaire eindpunt is een samengestelde uitkomst van herhaalde ziekenhuisopnames voor hartfalen en cardiovasculaire dood. Secundaire eindpunten zijn onder meer totale mortaliteit, veranderingen in symptomen en functionele status, en veiligheidsuitkomsten.
Deze studie zal patiënten uit Zweden en Noorwegen omvatten en heeft tot doel vast te stellen of correctie van seleniumtekort de prognose bij hartfalen kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen (HF) is een complex, systemisch syndroom dat niet alleen wordt gekenmerkt door verminderde cardiale functie, maar ook door metabole, inflammatoire en neurohormonale verstoringen.
Ondanks vooruitgang in richtlijn-gerichte medische therapie blijven patiënten met HF hoge percentages ziekenhuisopnames en sterfte ervaren, wat de noodzaak voor aanvullende therapeutische strategieën benadrukt.
Selenium is een essentieel sporenelement dat wordt opgenomen in selenoproteïnen die een sleutelrol spelen in redoxregulatie, mitochondriale functie, immuunmodulatie en schildklierhormoonmetabolisme.
Observationele gegevens uit Europese populaties, waar de inname van selenium via de voeding relatief laag is, hebben verbanden aangetoond tussen lage seleniumstatus en een verhoogd risico op incident HF, verminderde functionele capaciteit, lagere kwaliteit van leven en hogere sterfte.
Mechanistisch gezien kan seleniumtekort bijdragen aan verminderde mitochondriale oxidatieve fosforylatie, verhoogde oxidatieve stress en cardiomyocytdisfunctie.
Hoewel eerdere gerandomiseerde onderzoeken naar seleniumsuppletie gemengde resultaten hebben opgeleverd, zijn deze grotendeels uitgevoerd in populaties met adequate basisseleniumwaarden of waren ze niet specifiek gericht op patiënten met HF.
Kleinschaligere studies en subgroepanalyses suggereren mogelijke voordelen voor de hartfunctie en klinische uitkomsten, maar definitief bewijs ontbreekt.
De SIRI-HF-studie is ontworpen om deze hiaat in bewijs aan te pakken met behulp van een pragmatische, registergebaseerde gerandomiseerde klinische trial (RRCT) opzet.
De studie is ingebed in bestaande nationale hartfalenregisters in Zweden (SwedeHF) en Noorwegen (NHFR), wat grootschalige werving en efficiënte langetermijnfollow-up mogelijk maakt door koppeling met nationale gezondheidszorg- en administratieve registers.
Deze aanpak maakt een uitgebreide vastlegging van klinische gebeurtenissen, waaronder ziekenhuisopnames en sterfte, in een reële setting mogelijk.
In totaal zullen 4.326 volwassen patiënten met een diagnose van hartfalen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel orale seleniumsuppletie (200 µg dagelijks) of een bijpassende placebo te ontvangen, naast standaardzorg.
De trial is dubbelblind, waarbij deelnemers, onderzoekers en beoordelaars van uitkomsten niet op de hoogte zijn van de toewijzing aan de behandelingsgroep.
De werving is gepland over ongeveer vier jaar, met follow-up tot vijf jaar, afhankelijk van het tijdstip van inschrijving.
De studie wordt uitgevoerd met een grotendeels remote opzet.
In aanmerking komende patiënten worden geïdentificeerd via registergegevens en uitgenodigd om deel te nemen via digitale of posttoestemmingsprocedures.
Studiebehandeling wordt rechtstreeks aan deelnemers verstrekt en follow-up omvat periodieke elektronische vragenlijsten over symptomen, therapietrouw en kwaliteit van leven.
Klinische uitkomsten worden vastgesteld via koppeling met nationale registers, waardoor de noodzaak voor bezoeken op locatie wordt geminimaliseerd en verlies aan follow-up wordt verminderd.
Het primaire eindpunt is het totale aantal hartfalenziekenhuisopnames en cardiovasculaire sterfgevallen, geanalyseerd als recurrente gebeurtenissen gedurende de follow-upperiode.
Secundaire eindpunten omvatten time-to-event-uitkomsten zoals eerste hartfalenziekenhuisopname of cardiovasculair overlijden, evenals individuele componenten zoals cardiovasculaire mortaliteit en totale mortaliteit.
Aanvullende exploratieve uitkomsten omvatten bredere cardiovasculaire gebeurtenissen, ongeplande ziekenhuisopnames, incidente dementie en veranderingen in door de patiënt gerapporteerde gezondheidsstatus gemeten met de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
Een vooraf gedefinieerde mechanistische substudie zal worden uitgevoerd in een subset van deelnemers om de effecten van seleniumsuppletie op cardiale structuur en functie, biomarkers, functionele capaciteit en biochemische metingen van seleniumstatus te evalueren.
De registergebaseerde opzet, grote steekproefomvang en integratie met nationale gezondheidsdatasystemen zullen naar verwachting robuust en generaliseerbaar bewijs leveren met betrekking tot het effect van seleniumsuppletie op klinisch relevante uitkomsten bij patiënten met hartfalen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Martin Magnusson, Professor
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
Studie Locaties
-
-
-
Oslo, Noorwegen
- Werving
- Oslo University Hospital
-
Contact:
- Peder Langeland Myhre, Professor
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden
- Werving
- Sahlgrenska University Hospital Östra
-
Contact:
- Erik, Thunström
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Gothenburg, Zweden
- Werving
- Sahlgrenska
-
Contact:
- Charlotta Ljungman
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Jönköping, Zweden
- Werving
- Ryhov Hospital
-
Contact:
- Patric Karlström
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Linköping, Zweden
- Werving
- Linköping University Hospital
-
Contact:
- Peter Wodlin
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Lund, Zweden
- Werving
- Skanes University Hospital
-
Contact:
- Gustav Smith, Professor
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Stockholm, Zweden
- Werving
- Karolinska University Hospital
-
Contact:
- Camilla Hage, Ass. professor
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Umeå, Zweden
- Werving
- Norrlands University Hospital
-
Contact:
- Therese Andersson
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Uppsala, Zweden
- Werving
- Akademiska University hospital
-
Contact:
- Christina Christersson
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Örebro, Zweden
- Werving
- Örebro University Hospital
-
Contact:
- Barna Szabo
- Telefoonnummer: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
Skåne County
-
Malmo, Skåne County, Zweden
- Werving
- Skanes University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Martin Magnusson, Professor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:<\/p>
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moeten patiënten aan alle volgende vereisten voldoen:<\/p>
- 18 jaar of ouder<\/li>
- primaire ontslagdiagnose van HF gecodeerd als ICD-10: I50, zoals geregistreerd in het SwedeHF-register<\/li>
- in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door het daarvoor bestemde toestemmingsformulier te ondertekenen en dateren.<\/li><\/ul>
Exclusiecriteria:<\/p>
- Niet geschikt naar het oordeel van de onderzoeker (bijvoorbeeld vanwege ernstige of terminale comorbiditeit met een slechte prognose, of kenmerken, zwangerschap enz.) die de naleving van het onderzoeksprotocol kunnen verstoren<\/li><\/ul>
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Selenium 200mcg per dag naast GDMT
|
Selenium zal worden verstrekt als het Bio-SelenoPrecise supplement.
Elke Bio-SelenoPrecise tablet bevat 200 μg selenium in de vorm van de gist-gebaseerde verbinding SelenoPrecise gist.
De tabletten bevatten ook excipiënten zoals microkristallijne cellulose, dicalciumfosfaat, croscarmellose natrium, silica, magnesiumstearaat, en zijn gecoat met hydroxypropylmethylcellulose
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo in aanvulling op GDMT
|
Placebo tablet identiek aan de actieve comparator
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal HF-ziekenhuisopnames en/of CV-sterfte bij hartfalenpatiënten.
Tijdsspanne: Werving gedurende 4 jaar, gevolgd door een extra observatiejaar, resulterend in een gemiddelde follow-up van 3 jaar, met een adaptieve component die een tussentijdse analyse mogelijk maakt om de verzamelde gegevens te evalueren en indien nodig de studieduur aan te passen
|
Het primaire doel is om te beoordelen of suppletie met selenium in vergelijking met placebo het aantal ziekenhuisopnames vanwege HF en/of cardiovasculaire mortaliteit bij HF-patiënten vermindert.
|
Werving gedurende 4 jaar, gevolgd door een extra observatiejaar, resulterend in een gemiddelde follow-up van 3 jaar, met een adaptieve component die een tussentijdse analyse mogelijk maakt om de verzamelde gegevens te evalueren en indien nodig de studieduur aan te passen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ernstige ongewenste cardiovasculaire voorvallen
Tijdsspanne: Rekrutering gedurende 4 jaar, gevolgd door een extra observatiejaar, resulterend in een gemiddelde follow-up van 3 jaar, met een adaptieve component die een tussentijdse analyse mogelijk maakt om de verzamelde gegevens te evalueren en de studieduur indien nodig aan te passen.
|
- Ernstige ongewenste cardiovasculaire voorvallen (MACE), gedefinieerd als een combinatie van ziekenhuisopname voor hartfalen, beroerte, acuut myocardinfarct of cardiovasculaire dood.
|
Rekrutering gedurende 4 jaar, gevolgd door een extra observatiejaar, resulterend in een gemiddelde follow-up van 3 jaar, met een adaptieve component die een tussentijdse analyse mogelijk maakt om de verzamelde gegevens te evalueren en de studieduur indien nodig aan te passen.
|
|
Tijd tot een samengesteld eindpunt van eerste ziekenhuisopname voor hartfalen of cardiovasculaire dood
Tijdsspanne: Werving gedurende 4 jaar, gevolgd door een extra observatiejaar, resulterend in een gemiddelde follow-up van 3 jaar, met een adaptieve component die een tussentijdse analyse mogelijk maakt om de verzamelde gegevens te evalueren en indien nodig de studieduur aan te passen
|
Secundaire doelstellingen van de studie zijn (i) tijd tot een samengesteld voorval van eerste ziekenhuisopname voor HF of CV overlijden, beide gedefinieerd zoals in het primaire eindpunt,
|
Werving gedurende 4 jaar, gevolgd door een extra observatiejaar, resulterend in een gemiddelde follow-up van 3 jaar, met een adaptieve component die een tussentijdse analyse mogelijk maakt om de verzamelde gegevens te evalueren en indien nodig de studieduur aan te passen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Dnr 2025-02943-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .