Ensaio Aleatório do Registo de Intervenção com Selénio na Insuficiência Cardíaca (SIRI-HF)
Ensaio Clínico Randomizado do Registo de Intervenção com Selénio na Insuficiência Cardíaca
A insuficiência cardíaca é uma condição grave em que o coração não consegue bombear sangue de forma eficaz, continuando a ser uma das principais causas de hospitalização e morte em todo o mundo, apesar dos avanços no tratamento.
O selénio é um micronutriente essencial que desempenha um papel importante na produção de energia celular, na defesa antioxidante e na função cardiovascular geral. Os níveis baixos de selénio são comuns entre os doentes com insuficiência cardíaca no norte da Europa, e estudos observacionais mostraram que a deficiência de selénio está associada a um risco aumentado de hospitalização e morte. Em casos de deficiência grave, como na doença de Keshan, a disfunção cardíaca pode ser revertida com suplementação de selénio, sugerindo uma possível relação causal.
No entanto, ainda não se sabe se a suplementação de selénio pode melhorar os resultados clínicos em doentes com insuficiência cardíaca quando adicionada à terapêutica médica padrão.
O ensaio SIRI-HF é um estudo randomizado controlado por placebo, concebido para avaliar se a suplementação diária com 200 microgramas de selénio, em adição à terapêutica médica dirigida pelas recomendações, melhora os resultados em doentes com insuficiência cardíaca.
O endpoint primário é um composto de hospitalizações recorrentes por insuficiência cardíaca e morte cardiovascular. Os endpoints secundários incluem mortalidade por todas as causas, alterações nos sintomas e estado funcional e resultados de segurança.
Este estudo incluirá doentes da Suécia e Noruega e visa determinar se a correção da deficiência de selénio pode melhorar o prognóstico na insuficiência cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome sistémica complexa caracterizada não apenas por compromisso da função cardíaca, mas também por perturbações metabólicas, inflamatórias e neuro-hormonais. Apesar dos avanços na terapêutica médica orientada por guidelines, os doentes com IC continuam a apresentar taxas elevadas de hospitalização e mortalidade, salientando a necessidade de estratégias terapêuticas adicionais.
O selénio é um oligoelemento essencial incorporado em selenoproteínas que desempenham papéis fundamentais na regulação redox, função mitocondrial, modulação imunitária e metabolismo das hormonas tiroideias. Dados observacionais de populações europeias, onde a ingestão alimentar de selénio é relativamente baixa, demonstraram associações entre um estado baixo de selénio e um risco aumentado de IC incidente, capacidade funcional diminuída, qualidade de vida reduzida e maior mortalidade. Mecanicamente, a deficiência de selénio pode contribuir para a fosforilação oxidativa mitocondrial comprometida, aumento do stress oxidativo e disfunção dos cardiomiócitos.
Embora estudos randomizados anteriores sobre suplementação com selénio tenham produzido resultados mistos, estes foram maioritariamente realizados em populações com níveis basais adequados de selénio ou não se destinaram especificamente a doentes com IC. Estudos mais pequenos e análises de subgrupos sugerem benefícios potenciais na função cardíaca e desfechos clínicos, mas faltam evidências definitivas.
O ensaio SIRI-HF foi concebido para colmatar esta lacuna de evidência utilizando um desenho de ensaio clínico randomizado pragmático baseado em registos (RRCT). O estudo está integrado em registos nacionais estabelecidos de insuficiência cardíaca na Suécia (SwedeHF) e Noruega (NHFR), permitindo recrutamento em larga escala e um seguimento eficaz de longo prazo através da ligação a registos nacionais de saúde e administrativos. Esta abordagem permite uma captura abrangente de eventos clínicos, incluindo hospitalizações e mortalidade, num contexto do mundo real.
Um total de 4.326 doentes adultos com diagnóstico de insuficiência cardíaca serão randomizados numa proporção 1:1 para receber suplementação oral de selénio (200 µg diários) ou placebo correspondente, além dos cuidados padrão. O ensaio é duplamente cego, com participantes, investigadores e avaliadores de desfechos mascarados para a alocação do tratamento. O recrutamento está previsto para aproximadamente quatro anos, com seguimento até cinco anos, dependendo do momento da inclusão.
O estudo é conduzido através de um desenho maioritariamente remoto. Os doentes elegíveis são identificados através dos dados dos registos e convidados a participar através de procedimentos de consentimento digital ou postal. O tratamento do estudo é distribuído diretamente aos participantes, e o seguimento inclui questionários eletrónicos periódicos que avaliam sintomas, adesão e qualidade de vida. Os desfechos clínicos são apurados através da ligação aos registos nacionais, minimizando a necessidade de visitas presenciais e reduzindo as perdas de seguimento.
O desfecho primário é o número total de hospitalizações por insuficiência cardíaca e mortes cardiovasculares, analisado como eventos recorrentes ao longo do período de seguimento. Os desfechos secundários incluem desfechos como tempo até ao primeiro evento de hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte cardiovascular, bem como componentes individuais incluindo mortalidade cardiovascular e mortalidade por todas as causas. Desfechos exploratórios adicionais incluem eventos cardiovasculares mais amplos, hospitalizações não programadas, demência incidente e alterações no estado de saúde relatado pelo doente medido pelo Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City.
Um subestudo mecanicista predefinido será realizado numa subamostra de participantes para avaliar os efeitos da suplementação com selénio na estrutura e função cardíacas, biomarcadores, capacidade funcional e medidas bioquímicas do estado do selénio.
Espera-se que o desenho baseado em registos, o grande tamanho amostral e a integração com os sistemas nacionais de dados de saúde forneçam evidências robustas e generalizáveis sobre o efeito da suplementação com selénio em desfechos clinicamente relevantes em doentes com insuficiência cardíaca.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Martin Magnusson, Professor
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
Locais de estudo
-
-
-
Oslo, Noruega
- Recrutamento
- Oslo University Hospital
-
Contato:
- Peder Langeland Myhre, Professor
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
-
-
-
Gothenburg, Suécia
- Recrutamento
- Sahlgrenska University Hospital Östra
-
Contato:
- Erik, Thunström
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Gothenburg, Suécia
- Recrutamento
- Sahlgrenska
-
Contato:
- Charlotta Ljungman
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Jönköping, Suécia
- Recrutamento
- Ryhov Hospital
-
Contato:
- Patric Karlström
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Linköping, Suécia
- Recrutamento
- Linköping University Hospital
-
Contato:
- Peter Wodlin
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Lund, Suécia
- Recrutamento
- Skanes University Hospital
-
Contato:
- Gustav Smith, Professor
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Stockholm, Suécia
- Recrutamento
- Karolinska University Hospital
-
Contato:
- Camilla Hage, Ass. professor
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Umeå, Suécia
- Recrutamento
- Norrlands University Hospital
-
Contato:
- Therese Andersson
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Uppsala, Suécia
- Recrutamento
- Akademiska University hospital
-
Contato:
- Christina Christersson
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Örebro, Suécia
- Recrutamento
- Örebro University Hospital
-
Contato:
- Barna Szabo
- Número de telefone: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
Skåne County
-
Malmo, Skåne County, Suécia
- Recrutamento
- Skanes University Hospital
-
Investigador principal:
- Martin Magnusson, Professor
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Para serem considerados para inclusão neste estudo, os pacientes devem cumprir todos os seguintes requisitos de elegibilidade:
- 18 anos de idade
- diagnóstico primário de alta de IC codificado como ICD-10: I50, conforme registado no registo SwedeHF
- ser capazes de fornecer consentimento informado documentado, assinando e datando o formulário de consentimento designado.
Critérios de Exclusão:
- Não adequados na opinião do Investigador (por exemplo, devido a comorbilidade grave ou terminal com mau prognóstico, ou características, gravidez, etc.) que possam interferir com a adesão ao protocolo do ensaio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Selenium 200mcg por dia em adição à GDMT
|
O selênio será fornecido como suplemento Bio-SelenoPrecise.
Cada comprimido Bio-SelenoPrecise contém 200 μg de selênio na forma do composto à base de levedura SelenoPrecise yeast.
Os comprimidos também incluem excipientes como celulose microcristalina, fosfato dicálcico, croscarmelose sódica, sílica, estearato de magnésio e são revestidos com hidroxipropilmetilcelulose
|
|
Comparador de Placebo: Placebo em adição ao GDMT
|
Comprimido placebo idêntico ao comparador ativo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de hospitalizações por IC e/ou mortalidade CV em doentes com insuficiência cardíaca.
Prazo: Recrutamento durante 4 anos, seguido de um ano adicional de observação, resultando num acompanhamento médio de 3 anos, com uma componente adaptativa que permite uma análise intermédia para avaliar os dados acumulados e ajustar a duração do estudo, se necessário
|
O objetivo principal é avaliar se a suplementação com selénio comparada com placebo reduz o número de hospitalizações por IC e/ou mortalidade CV em doentes com IC.
|
Recrutamento durante 4 anos, seguido de um ano adicional de observação, resultando num acompanhamento médio de 3 anos, com uma componente adaptativa que permite uma análise intermédia para avaliar os dados acumulados e ajustar a duração do estudo, se necessário
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de eventos cardiovasculares adversos major
Prazo: Recrutamento ao longo de 4 anos, seguido de um ano adicional de observação, resultando num acompanhamento médio de 3 anos, com uma componente adaptativa que permite uma análise intermédia para avaliar os dados acumulados e ajustar a duração do estudo, se necessário.
|
- Eventos CV adversos major (MACE), definidos como uma combinação de hospitalização por IC, AVC, enfarte agudo do miocárdio ou morte CV.
|
Recrutamento ao longo de 4 anos, seguido de um ano adicional de observação, resultando num acompanhamento médio de 3 anos, com uma componente adaptativa que permite uma análise intermédia para avaliar os dados acumulados e ajustar a duração do estudo, se necessário.
|
|
Tempo para um evento composto de primeira hospitalização por IC ou morte CV
Prazo: Recrutamento durante 4 anos, seguido de um ano adicional de observação, resultando num acompanhamento médio de 3 anos, com uma componente adaptativa que permite uma análise intercalar para avaliar os dados acumulados e ajustar a duração do estudo, se necessário
|
Os objetivos secundários do estudo são (i) tempo para um evento composto de primeira hospitalização por IC ou morte CV, ambas definidas como no endpoint primário,
|
Recrutamento durante 4 anos, seguido de um ano adicional de observação, resultando num acompanhamento médio de 3 anos, com uma componente adaptativa que permite uma análise intercalar para avaliar os dados acumulados e ajustar a duração do estudo, se necessário
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Dnr 2025-02943-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .