Szelénium Beavatkozás Regiszter Randomizált Vizsgálat Szívelégtelenségben (SIRI-HF)
Szélntervenciós Regiszter Randomizált Kísérlet Szívelégtelenségben
A szívelégtelenség egy súlyos állapot, amelyben a szív nem tud hatékonyan vért pumpálni, és a kezelés fejlődése ellenére is a kórházi kezelések és halálozás egyik vezető oka világszerte.
A szelén egy esszenciális mikrotápanyag, amely fontos szerepet játszik a sejtek energatermelésében, az antioxidáns védelemben és a szív-érrendszeri működésben.
Az alacsony szelénszint gyakori az észak-európai szívelégtelenségben szenvedő betegek körében, és megfigyeléses vizsgálatok kimutatták, hogy a szelénhiány a kórházi kezelés és a halálozás fokozott kockázatával jár.
Súlyos hiány esetén, például a Keshan-betegségben, a szív diszfunkciója szelénpótlással visszafordítható, ami lehetséges ok-okozati kapcsolatra utal.
Azonban még nem ismert, hogy a szelénpótlás javíthatja-e a klinikai kimenetelt a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, ha a standard orvosi terápiához adják.
A SIRI-HF vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollált tanulmány, amelynek célja, hogy értékelje, vajon a napi 200 mikrogramm szelénpótlás a guideline-alapú orvosi terápia mellett javítja-e a szívelégtelenségben szenvedő betegek kimenetelét.
Az elsődleges végpont az ismétlődő szívelégtelenség miatti kórházi kezelések és a kardiovaszkuláris halálozás összetett mutatója.
Másodlagos végpontok közé tartozik a teljes halálozás, a tünetek és funkcionális állapot változása, valamint a biztonsági kimenetelek.
A tanulmány svédországi és norvégiai betegeket von be, és célja annak meghatározása, hogy a szelénhiány korrekciója javíthatja-e a prognózist szívelégtelenségben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szívelégtelenség (SZÃ) egy összetett, szisztémás szindróma, amelyet nemcsak a csökkent szívműködés, hanem anyagcsere-, gyulladásos és neurohormonális zavarok is jellemeznek. A bizonyítékokon alapuló irányelv szerinti gyógyszeres kezelés előrehaladása ellenére a szívelégtelenségben szenvedő betegek továbbra is magas kórházi ápolási és halálozási arányt tapasztalnak, ami további terápiás stratégiák szükségességére hívja fel a figyelmet.
A szelén egy esszenciális nyomelem, amely beépül a szelénfehérjékbe, amelyek kulcsszerepet játszanak a redox szabályozásban, a mitokondriális működésben, az immunmodulációban és a pajzsmirigyhormon-anyagcserében.
Egy európai populációkból származó obszervációs adatok, ahol az étrendi szelénbevitel viszonylag alacsony, összefüggést mutattak ki az alacsony szelénstátusz és a kialakuló szívelégtelenség megnövekedett kockázata, a csökkent funkcionális kapacitás, a rosszabb életminőség és a magasabb halálozás között.
Mechanisztikusan a szelénhiány hozzájárulhat a károsodott mitokondriális oxidatív foszforilációhoz, a fokozott oxidatív stresszhez és a kardiomiociták diszfunkciójához。
Noha a szelénpótlás korábbi randomizált vizsgálatai vegyes eredményeket hoztak, ezeket nagyrészt olyan populációkon végezték, amelyeknek megfelelő kiindulási szelénszintjük volt, vagy nem kifejezetten szívelégtelenségben szenvedő betegeket céloztak meg. Kisebb tanulmányok és alcsoport-analízisek lehetséges előnyöket sugallnak a szívműködésben és a klinikai kimenetelekben, de végleges bizonyítékok hiányoznak.
A SIRI-HF vizsgálatot ennek a bizonyítékhiánynak a kezelésére tervezték egy pragmatikus, regiszteralapú randomizált klinikai vizsgálati (RRV) elrendezéssel. A tanulmányt a svédországi (SwedeHF) és norvégiai (NHFR) meglévő nemzeti szívelégtelenség regiszterekbe ágyazták be, lehetővé téve a nagyszabású toborzást és a hatékony hosszú távú követést a nemzeti egészségügyi és adminisztratív regiszterekkel való összekapcsolás révén. Ez a megközelítés lehetővé teszi a klinikai események, köztük a kórházi ápolások és halálozások átfogó rögzítését valós környezetben.
Összesen 4,326, szívelégtelenség diagnózissal rendelkező felnőtt beteget véletlenszerűen beosztanak 1:1 arányban, hogy a standard ellátás mellett orális szelénpótlást (200 µg naponta) vagy megfelelő placebót kapjanak. A vizsgálat kettős-vak, a résztvevők, a vizsgálók és a kimenetelt értékelők számára kezelési besorolás ismeretlen. A toborzást körülbelül négy évre tervezik, a követés időtartama a beiratkozás ütemezésétől függően akár öt évig is meghosszabbodhat.
A vizsgálatot nagyrészt távoli kialakítással végzik. A jogosult betegeket a regiszteradatok alapján azonosítják, és digitális vagy postai hozzájárulási eljárásokon keresztül hívják meg a részvételre. A vizsgálati kezelést közvetlenül a résztvevőknek juttatják el, a követés pedig időszakos elektronikus kérdőíveket tartalmaz, amelyek felmérik a tüneteket, a terápiához való ragaszkodást és az életminőséget. A klinikai kimeneteleket a nemzeti regiszterekkel való összekapcsolás révén határozzák meg, minimalizálva a személyes látogatások szükségességét és csökkentve a követés elvesztését.
Az elsődleges végpont a szívelégtelenség miatti kórházi ápolások és a kardiovaszkuláris halálozások teljes száma, amelyet a követési időszak alatt ismétlődő eseményként elemeznek. A másodlagos végpontok közé tartoznak az eseményig eltelt idő kimenetelei, mint például az első szívelégtelenség miatti kórházi ápolás vagy kardiovaszkuláris halálozás, valamint az egyes összetevők, beleértve a kardiovaszkuláris mortalitást és az összhalálozást. További feltáró végpontok közé tartoznak a szélesebb körű kardiovaszkuláris események, a nem tervezett kórházi ápolások, a kialakuló demencia és a betegek által jelentett egészségi állapot változásai, amelyeket a Kansas City Kardiomiopátia Kérdőív mér.
Egy előre meghatározott mechanisztikus alvizsgálatot végeznek a résztvevők egy részhalmazán a szelénpótlás szív szerkezetére és működésére, a biomarkerekre, a funkcionális kapacitásra és a szelénstátusz biokémiai mérőszámaira gyakorolt hatásainak értékelésére.
A regiszteralapú kialakítástól, a nagy mintamérettől és a nemzeti egészségügyi adatrendszerekkel való integrációtól azt várják, hogy megbízható és általánosítható bizonyítékokat szolgáltat a szelénpótlás klinikailag releváns kimenetelekre gyakorolt hatásáról szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Martin Magnusson, Professor
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
Tanulmányi helyek
-
-
-
Oslo, Norvégia
- Toborzás
- Oslo University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Peder Langeland Myhre, Professor
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svédország
- Toborzás
- Sahlgrenska University Hospital Östra
-
Kapcsolatba lépni:
- Erik, Thunström
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Gothenburg, Svédország
- Toborzás
- Sahlgrenska
-
Kapcsolatba lépni:
- Charlotta Ljungman
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Jönköping, Svédország
- Toborzás
- Ryhov Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Patric Karlström
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Linköping, Svédország
- Toborzás
- Linköping University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Wodlin
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Lund, Svédország
- Toborzás
- Skanes University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Gustav Smith, Professor
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Stockholm, Svédország
- Toborzás
- Karolinska University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Camilla Hage, Ass. professor
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Umeå, Svédország
- Toborzás
- Norrlands University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Therese Andersson
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Uppsala, Svédország
- Toborzás
- Akademiska University hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Christina Christersson
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
Örebro, Svédország
- Toborzás
- Örebro University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Barna Szabo
- Telefonszám: +46186119515
- E-mail: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
Skåne County
-
Malmo, Skåne County, Svédország
- Toborzás
- Skanes University Hospital
-
Kutatásvezető:
- Martin Magnusson, Professor
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Beválasztási kritériumok:
Ahhoz, hogy a betegek részt vehessenek ebben a vizsgálatban, minden alábbi feltételnek teljesülnie kell:
- 18 éves kor felett
- szív ebetegség (szívelégtelenség) miatti elsődleges elbocsátási diagnózis ICD-10: I50 kóddal, a SwedeHF regiszter szerint
- képesnek kell lennie dokumentált tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására a kijelölt beleegyezési űrlap aláírásával és dátumozásával.
Kizárási kritériumok:
- Vizsgálóorvos véleménye szerint nem alkalmas (például súlyos vagy terminális társbetegségek, rossz prognózis, illetve olyan jellemzők, terhesség stb. miatt), amelyek befolyásolhatják a vizsgálati protokoll betartását
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szelen 200mcg naponta a GDMT kiegészítéseként
|
A szelént Bio-SelenoPrecise étrend-kiegészítő formájában biztosítjuk.
Minden Bio-SelenoPrecise tabletta 200 µg szelént tartalmaz az élesztőalapú SelenoPrecise élesztő vegyület formájában.
A tabletták segédanyagokat is tartalmaznak, például mikrokristályos cellulózt, dikalcium-foszfátot, kroszkarmellóz-nátriumot, szilícium-dioxidot, magnézium-sztearátot, és hidroxi-propil-metil-cellulózzal vannak bevonva.
|
|
Placebo Comparator: Placebo a GDMT mellett
|
Hatóanyag-komparátorral megegyező placebo tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szívelégtelenség miatti kórházi felvételek száma és/vagy kardiovaszkuláris mortalitás szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Időkeret: A toborzás 4 évig tart, amelyet egy további éves megfigyelés követ, ami átlagosan 3 éves követési időt eredményez, adaptív komponenssel, amely lehetővé teszi egy időközi elemzést a felhalmozott adatok értékelésére és a vizsgálat időtartamának szükség szerinti módosítására
|
A elsődleges cél annak értékelése, hogy a szelénkiegészítés a placebóhoz képest csökkenti-e a szívelégtelenség miatti kórházi kezelések számát és/vagy a kardiovaszkuláris mortalitást szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
|
A toborzás 4 évig tart, amelyet egy további éves megfigyelés követ, ami átlagosan 3 éves követési időt eredményez, adaptív komponenssel, amely lehetővé teszi egy időközi elemzést a felhalmozott adatok értékelésére és a vizsgálat időtartamának szükség szerinti módosítására
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események száma
Időkeret: Toborzás 4 év alatt, ezt követi egy további megfigyelési év, ami átlagosan 3 éves követést eredményez, adaptív komponenssel, amely lehetővé tesz egy időközi elemzést az összegyűjtött adatok értékelésére és a vizsgálati időtartam szükség esetén történő módosítására.
|
- Jelentősebb nemkívánatos kardiovaszkuláris események (MACE), amelyek a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés, stroke, akut szívinfarktus vagy kardiovaszkuláris halál kombinációjaként definiáltak.
|
Toborzás 4 év alatt, ezt követi egy további megfigyelési év, ami átlagosan 3 éves követést eredményez, adaptív komponenssel, amely lehetővé tesz egy időközi elemzést az összegyűjtött adatok értékelésére és a vizsgálati időtartam szükség esetén történő módosítására.
|
|
Idő az első szívelégtelenség miatti kórházi felvétel vagy CV halál összetett eseményéig
Időkeret: Toborzás 4 éven át, amelyet egy további egyéves megfigyelés követ, ami átlagosan 3 éves követési időt eredményez, adaptív komponenssel, amely lehetővé teszi egy időközi elemzést a felhalmozott adatok értékelésére és a vizsgálati időtartam szükség szerinti módosítására
|
A másodlagos célkitűzések a következők: (i) a szívelégtelenség (HF) miatti első kórházi kezelés vagy a cardiovascularis (CV) halálozás összetett eseményéig eltelt idő, mindkettőt az elsődleges végpontban meghatározottak szerint definiálva,
|
Toborzás 4 éven át, amelyet egy további egyéves megfigyelés követ, ami átlagosan 3 éves követési időt eredményez, adaptív komponenssel, amely lehetővé teszi egy időközi elemzést a felhalmozott adatok értékelésére és a vizsgálati időtartam szükség szerinti módosítására
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Dnr 2025-02943-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .