Seleeniinterventiorekisterin satunnaistettu tutkimus sydämen vajaatoiminnassa (SIRI-HF)
Selenium interventiorekisterin satunnaistettu tutkimus sydämen vajaatoiminnassa
Sydämen vajaatoiminta on vakava tila, jossa sydän ei pysty pumppaamaan verta tehokkaasti, ja se on edelleen johtava sairaalahoidon ja kuoleman syy maailmanlaajuisesti hoidon edistymisestä huolimatta.
Seleeni on välttämätön hivenaine, jolla on tärkeä rooli solujen energiantuotannossa, antioksidanttipuolustuksessa ja yleisessä sydän- ja verisuonitoiminnassa.
Alhaiset seleenitasot ovat yleisiä Pohjois-Euroopan sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että seleenin puute liittyy lisääntyneeseen sairaalahoidon ja kuoleman riskiin.
Vakavan puutoksen, kuten Keshanin taudin, tapauksessa sydämen toimintahäiriö voidaan korjata seleenilisällä, mikä viittaa mahdolliseen kausaaliseen yhteyteen.
Toistaiseksi ei kuitenkaan tiedetä, parantaako seleenilisä sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kliinisiä tuloksia, kun se lisätään tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon.
SIRI-HF-tutkimus on satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan, parantaako päivittäinen 200 mikrogramman seleenilisä hoitosuositusten mukaisen lääkehoidon lisänä sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tuloksia.
Ensisijainen päätetapahtuma on yhdistelmä toistuvista sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidoista ja sydän- ja verisuonitautikuolemasta.
Toissijaisia päätetapahtumia ovat kokonaiskuolleisuus, oireiden ja toimintakyvyn muutokset sekä turvallisuustulokset.
Tutkimukseen otetaan mukaan potilaita Ruotsista ja Norjasta, ja sen tavoitteena on selvittää, voiko seleenin puutteen korjaaminen parantaa sydämen vajaatoiminnan ennustetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoiminta (SV) on monimutkainen systeeminen oireyhtymä, jolle on ominaista paitsi heikentynyt sydämen toiminta, myös metaboliset, tulehdukselliset ja neurohormonaaliset häiriöt. Huolimatta ohjeiden mukaisen lääkehoidon edistymisestä, SV-potilailla on edelleen korkea sairaalahoitoon joutumisen ja kuolleisuuden määrä, mikä korostaa tarvetta uusille hoitostrategioille.
Seleeni on välttämätön hivenaine, joka sisältyy seleproteiineihin, joilla on keskeinen rooli redox-säätelyssä, mitokondrioiden toiminnassa, immuunimodulaatiossa ja kilpirauhashormoniaineenvaihdunnassa. Eurooppalaisväestöissä, joissa ravinnon seleeninsaanti on suhteellisen alhaista, havainnointitutkimukset ovat osoittaneet yhteyksiä alhaisen seleenitilan ja suurentuneen SV-riskin, heikentyneen toimintakyvyn, alentuneen elämänlaadun sekä korkeamman kuolleisuuden välillä. Mekanistisesti seleeni puute voi vaikuttaa mitokondrioiden oksidatiivisen fosforylaation heikkenemiseen, oksidatiivisen stressin lisääntymiseen ja sydänlihassolujen toimintahäiriöön.
Vaikka aiemmat satunnaistetut tutkimukset seleenilisäyksestä ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia, ne on suurimmaksi osaksi tehty väestöissä, joilla on riittävä lähtötilanteen seleenitaso, tai ne eivät ole erityisesti kohdistuneet SV-potilaisiin. Pienemmät tutkimukset ja alaryhmäanalyysit viittaavat mahdollisiin hyötyihin sydämen toiminnassa ja kliinisissä tuloksissa, mutta lopullinen näyttö puuttuu.
SIRI-HF-tutkimus on suunniteltu täyttämään tämä näytön puute käyttämällä käytännöllistä, rekisteripohjaista satunnaistettua kliinistä tutkimusasetelmaa (RRCT). Tutkimus on integroitu vakiintuneisiin kansallisiin sydämen vajaatoimintarekistereihin Ruotsissa (SwedeHF) ja Norjassa (NHFR), mikä mahdollistaa suuren mittakaavan rekrytoinnin ja tehokkaan pitkäaikaisen seurannan yhdistämällä kansallisiin terveydenhuollon ja hallinnollisiin rekistereihin. Tämä lähestymistapa mahdollistaa kattava kliinisten tapahtumien tallentamisen, kuten sairaalahoidon ja kuolleisuuden, tosielämän olosuhteissa.
Yhteensä 4 326 aikuista potilasta, joilla on diagnosoitu sydämen vajaatoiminta, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko suun kautta seleenilisäystä (200 μg päivässä) tai lumelääkettä tavanomaisen hoidon lisäksi. Tutkimus on kaksoissokko, ja osallistujat, tutkijat ja tulosten arvioijat eivät tiedä hoitojakoa. Rekrytointi on suunniteltu noin neljäksi vuodeksi, ja seuranta ulottuu enintään viiteen vuoteen rekryn aikataulusta riippuen.
Tutkimus on suoritettu käyttäen pitkälti etäsuunnitelmaa. Kelpoiset potilaat tunnistetaan rekisteritiedoista ja kutsutaan osallistumaan digitaalisten tai postitse annettavien suostumusmenettelyjen kautta. Tutkimuslääke jaetaan suoraan osallistujille, ja seurantaan sisältyy määräaikaisia sähköisiä kyselylomakkeita, joissa arvioidaan oireita, hoitoon sitoutumista ja elämänlaatua. Kliiniset tulokset selviävät yhdistämällä tietoja kansallisiin rekistereihin, mikä minimoi henkilökohtaisten käyntien tarvetta ja vähentää seurannan menetyksiä.
Ensisijainen päätetapahtuma on sydämen vajaatoiminnan vuoksi tapahtuneiden sairaalahoitojen ja sydän- ja verisuonikuolemien kokonaismäärä, analysoiduina uusiutuvans tapahtumina seurantajakson aikana. Toissijaiset päätetapahtumat sisältävät aika-tapahtuma-tyypin päättejä, kuten ensimmäinen SV-sairaalahoito tai sydän- ja verisuonikuolema, samoin kuin yksittäisiä komponentteja, mukaan lukien sydän- ja verisuonikuolleisuus ja kokonaiskuolleisuus. Lisäksi tutkivia päätetapahtumia ovat laajemmat sydän- ja verisuonitapahtumat, suunnittelemattomat sairaalahoidot, dementia, ja muutos potilaiden ilmoittamassa terveydentilassa Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire -mittarilla mitattuna.
Ennalta määritelty mekanistinen alatutkimus tehdään osajoukolla osallistujista seleenilisäyksen vaikutusten arvioimiseksi sydämen rakenteeseen ja toimintaan, biomarkkereihin, toimintakykyyn ja biokemiallisiin seleenitilan mittauksiin.
Rekisteripohjaisen malli, suuri otoskoko ja integraatio kansallisiin terveystietoihin odotetaan tuottavan vankkaa ja yleistettävää johtavaa tietoa seleenilisäyksen vaikutuksesta kliinisesti merkityksellisiin päätetapahtumiin sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla takaa. Sinä hämmästyttävä kirjoittaja Oula Leppäkangas vihreä-horto@hotmail.com kirjoitti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Martin Magnusson, Professor
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja
- Rekrytointi
- Oslo University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peder Langeland Myhre, Professor
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi
- Rekrytointi
- Sahlgrenska University Hospital Östra
-
Ottaa yhteyttä:
- Erik, Thunström
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
-
Gothenburg, Ruotsi
- Rekrytointi
- Sahlgrenska
-
Ottaa yhteyttä:
- Charlotta Ljungman
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
-
Jönköping, Ruotsi
- Rekrytointi
- Ryhov Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Patric Karlström
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
-
Linköping, Ruotsi
- Rekrytointi
- Linköping University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Wodlin
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
-
Lund, Ruotsi
- Rekrytointi
- Skanes University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Gustav Smith, Professor
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
-
Stockholm, Ruotsi
- Rekrytointi
- Karolinska University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Camilla Hage, Ass. professor
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
-
Umeå, Ruotsi
- Rekrytointi
- Norrlands University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Therese Andersson
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
-
Uppsala, Ruotsi
- Rekrytointi
- Akademiska University hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christina Christersson
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
-
Örebro, Ruotsi
- Rekrytointi
- Örebro University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Barna Szabo
- Puhelinnumero: +46186119515
- Sähköposti: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
Skåne County
-
Malmo, Skåne County, Ruotsi
- Rekrytointi
- Skanes University Hospital
-
Päätutkija:
- Martin Magnusson, Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisäänottokriteerit:<\/p>
Jotta potilaat voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, heidän on täytettävä kaikki seuraavat kelpoisuusvaatimukset:<\/p>
- 18 vuoden ikä<\/li>
- ensisijainen poistumisdiagnoosi sydämen vajaatoiminnasta ICD-10-koodilla I50, kuten on kirjattu SwedeHF-rekisteriin<\/li>
- pystyy antamaan dokumentoitu tietoinen suostumus allekirjoittamalla ja päiväämällä nimetyn suostumuslomakkeen.<\/li><\/ul>
Poissulkukriteerit:<\/p>
- Ei tutkijan mielestä soveltuva (esimerkiksi vaikean tai terminaalisen liitännäissairauden vuoksi, johon liittyy huono ennuste, tai ominaisuuksien, raskauden jne. vuoksi), mikä saattaa häiritä tutkimusprotokollan noudattamista<\/li><\/ul>
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Seleeni 200 mikrog päivittäin GDMT:n lisäksi
|
Selenium annetaan Bio-SelenoPrecise-lisänä.
Jokainen Bio-SelenoPrecise-tabletti sisältää 200 μg seleeniä hiivapohjaisena SelenoPrecise-hiivayhdisteenä.
Tabletit sisältävät myös apuaineita, kuten mikrokiteistä selluloosaa, dikalsiumfosfaattia, kroskarmelloosinatriumia, piidioksidia, magnesiumstearaattia, ja ne on päällystetty hydroksipropyylimetyyliselluloosalla.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo yhdistettynä GDMT-hoitoon
|
Plasebovalauma, joka on identtinen aktiivisen vertailuvalmisteen kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitojen määrä ja/tai CV-kuolleisuus sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Aikaikkuna: Rekrytointi tapahtuu 4 vuoden aikana, jota seuraa ylimääräinen vuosi seurantaa, jolloin keskimääräinen seuranta-aika on 3 vuotta. Mukana on adaptiivinen komponentti, joka mahdollistaa väliaikaisen analyysin kertyneen tiedon arvioimiseksi ja tarvittaessa tutkimuksen keston säätämiseksi.
|
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida, vähentääkö seleenihoito lumelääkkeeseen verrattuna sydämen vajaatoiminnan vuoksi tapahtuvien sairaalahoitojen määrää ja/tai sydän- ja verisuonitautikuolleisuutta sepelvaltimotautipotilailla.
|
Rekrytointi tapahtuu 4 vuoden aikana, jota seuraa ylimääräinen vuosi seurantaa, jolloin keskimääräinen seuranta-aika on 3 vuotta. Mukana on adaptiivinen komponentti, joka mahdollistaa väliaikaisen analyysin kertyneen tiedon arvioimiseksi ja tarvittaessa tutkimuksen keston säätämiseksi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurten haitallisten sydäntapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Rekrytointi 4 vuoden aikana, jota seuraa ylimääräinen vuosi seurantaa, mikä johtaa keskimäärin 3 vuoden seurantaan, mukautuvalla komponentilla, joka mahdollistaa väliarvioinnin kertyneen tiedon arvioimiseksi ja tutkimuksen keston muuttamiseksi tarvittaessa.
|
- Suuret haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat (MACE), määriteltynä HF:n vuoksi sairaalahoitoon joutumisen, aivohalvauksen, akuutin sydäninfarktin tai kardiovaskulaarikuoleman yhdistelmänä.
|
Rekrytointi 4 vuoden aikana, jota seuraa ylimääräinen vuosi seurantaa, mikä johtaa keskimäärin 3 vuoden seurantaan, mukautuvalla komponentilla, joka mahdollistaa väliarvioinnin kertyneen tiedon arvioimiseksi ja tutkimuksen keston muuttamiseksi tarvittaessa.
|
|
Aika ensimmäiseen sairaalahoitoon HF:n tai CV-kuoleman vuoksi koostuvaan yhdistelmäpäätetapahtumaan
Aikaikkuna: Rekrytointi neljän vuoden aikana, minkä jälkeen vuoden lisähavainnointijakso, josta seuraa keskimäärin kolmen vuoden seuranta, sisältäen adaptiivisen osan, joka mahdollistaa väliarvioinnin kertyneen datan arvioimiseksi ja tutkimuksen keston säätämiseksi tarvittaessa
|
Tutkimuksen toissijaisia tavoitteita ovat (i) aika ensi kertaan, johon mennessä tapahtuu jokin yhdistelmätapahtumaan kuuluva, ensimmäinen sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi tai kardiovaskulaarinen kuolema, molemmat määriteltyinä kuten ensisijaisessa päätetapahtumassa,
|
Rekrytointi neljän vuoden aikana, minkä jälkeen vuoden lisähavainnointijakso, josta seuraa keskimäärin kolmen vuoden seuranta, sisältäen adaptiivisen osan, joka mahdollistaa väliarvioinnin kertyneen datan arvioimiseksi ja tutkimuksen keston säätämiseksi tarvittaessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Dnr 2025-02943-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .