Selenium Intervention Registry Randomiserad Studie vid Hjärtsvikt (SIRI-HF)
Registerrandomiserad interventionsstudie av selen vid hjärtsvikt
Hjärtsvikt är ett allvarligt tillstånd där hjärtat inte kan pumpa blod effektivt, och det förblir en ledande orsak till sjukhusvistelse och död globalt trots framsteg inom behandlingen.
Selen är en essentiell mikronutrient som spelar en viktig roll i cellulär energiproduktion, antioxidantförsvar och övergipande kardiovaskulär funktion. Låga selennivåer är vanliga bland patienter med hjärtsvikt i Nordeuropa, och observationsstudier har visat att selenbrist är associerat med en ökad risk för sjukhusvistelse och död. Vid allvarlig brist, som vid Keshan-sjukan, kan hjärtdysfunktion återställas med selentillskott, vilket tyder på ett potentiellt orsakssamband.
Det är dock ännu inte känt om selentillskott kan förbättra kliniska utfall hos patienter med hjärtsvikt när det läggs till standardmedicinsk behandling.
SIRI-HF-studien är en randomiserad, placebokontrollerad studie utformad för att utvärdera om dagligt tillskott med 200 mikrogram selen, utöver riktlinjestyrd medicinsk behandling, förbättrar utfall hos patienter med hjärtsvikt.
Det primära effektmåttet är en sammansättning av återkommande hjärtsviktrelaterade sjukhusvistelser och kardiovaskulär död. Sekundära effektmått inkluderar total dödlighet, förändringar i symtom och funktionsstatus samt säkerhetsutfall.
Denna studie kommer att inkludera patienter från Sverige och Norge och syftar till att avgöra om korrigering av selenbrist kan förbättra prognosen vid hjärtsvikt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hjärtsvikt (HF) är ett komplext, systemiskt syndrom som kännetecknas inte bara av nedsatt hjärtfunktion utan också av metabola, inflammatoriska och neurohormonella störningar. Trots framsteg inom riktlinjestyrd medicinsk behandling har patienter med HF fortfarande höga frekvenser av sjukhusvistelser och dödlighet, vilket understryker behovet av ytterligare behandlingsstrategier.
Selen är ett viktigt spårämne som inkorporeras i selenoproteiner som spelar nyckelroller i redoxreglering, mitokondriell funktion, immunmodulering och sköldkörtelhormonmetabolism. Observationsdata från europeiska befolkningar, där kostintaget av selen är relativt lågt, har visat samband mellan låg selenstatus och ökad risk för debut av hjärtsvikt, nedsatt funktionskapacitet, minskad livskvalitet och högre dödlighet. Mekanistiskt kan selenbrist bidra till nedsatt mitokondriell oxidativ fosforylering, ökad oxidativ stress och kardiomyocytdysfunktion.
Tidigare randomiserade studier av selentillskott har gett blandade resultat, men dessa har huvudsakligen utförts i populationer med adekvata basala selennivåer eller har inte specifikt riktat sig mot patienter med hjärtsvikt. Mindre studier och subgruppsanalyser har antytt möjliga fördelar på hjärtfunktion och kliniska utfall, men definitiva bevis saknas.
SIRI-HF-studien är utformad för att åtgärda denna lucka i evidens med hjälp av en pragmatisk, registerbaserad randomiserad klinisk prövningsdesign (RRCT). Studien är integrerad inom etablerade nationella hjärtsviktsregister i Sverige (SwedeHF) och Norge (NHFR), vilket möjliggör storskalig rekrytering och effektiv långtidsuppföljning genom koppling till nationella hälso- och administrativa register. Detta angreppssätt möjliggör omfattande insamling av kliniska händelser, inklusive sjukhusvistelser och dödlighet, i en verklighetsnära miljö.
Totalt 4 326 vuxna patienter med diagnosen hjärtsvikt kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande till att antingen få oralt selentillskott (200 µg dagligen) eller matchande placebo, utöver standardvård. Studien är dubbelblind, med deltagare, prövare och utfallsbedömare maskerade för behandlingstilldelning. Rekryteringen planeras över cirka fyra år, med uppföljning som sträcker sig upp till fem år beroende på rekryteringstid.
Studien genomförs med en till stor del distansbaserad design. Berättigade patienter identifieras via registerdata och bjuds in att delta via digitala eller postala samtyckesförfaranden. Studieläkemedel distribueras direkt till deltagarna och uppföljningen innehåller periodiska elektroniska enkäter som bedömer symtom, efterlevnad och livskvalitet. Kliniska utfall fastställs genom koppling till nationella register, vilket minimerar behovet av besök på plats och minskar bortfall vid uppföljning.
Det primära effektmåttet är det totala antalet hjärtsviktssjukhusvistelser och kardiovaskulära dödsfall, analyserat som återkommande händelser under uppföljningsperioden. Sekundära effektmått inkluderar tid-till-händelseutfall som första hjärtsviktssjukhusvistelse eller kardiovaskulär död, samt individuella komponenter inklusive kardiovaskulär dödlighet och total dödlighet. Ytterligare explorativa utfall inkluderar bredare kardiovaskulära händelser, oplanerade sjukhusvistelser, incident demens och förändringar i patientrapporterad hälsostatus mätt med Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
En fördefinierad mekanistisk delstudie kommer att genomföras i en undergrupp av deltagare för att utvärdera effekterna av selentillskott på hjärtats struktur och funktion, biomarkörer, funktionskapacitet och biokemiska mått på selenstatus.
Den registerbaserade designen, den stora urvalsstorleken och integrationen med nationella hälsodatasystem förväntas ge robusta och generaliserbara bevis avseende effekten av selentillskott på kliniskt relevanta utfall hos patienter med hjärtsvikt.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Martin Magnusson, Professor
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
Studieorter
-
-
-
Oslo, Norge
- Rekrytering
- Oslo University Hospital
-
Kontakt:
- Peder Langeland Myhre, Professor
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Rekrytering
- Sahlgrenska University Hospital Östra
-
Kontakt:
- Erik, Thunström
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Gothenburg, Sverige
- Rekrytering
- Sahlgrenska
-
Kontakt:
- Charlotta Ljungman
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Jönköping, Sverige
- Rekrytering
- Ryhov Hospital
-
Kontakt:
- Patric Karlström
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Linköping, Sverige
- Rekrytering
- Linköping University Hospital
-
Kontakt:
- Peter Wodlin
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Lund, Sverige
- Rekrytering
- Skanes University Hospital
-
Kontakt:
- Gustav Smith, Professor
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Stockholm, Sverige
- Rekrytering
- Karolinska University Hospital
-
Kontakt:
- Camilla Hage, Ass. professor
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Umeå, Sverige
- Rekrytering
- Norrlands University Hospital
-
Kontakt:
- Therese Andersson
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Uppsala, Sverige
- Rekrytering
- Akademiska University hospital
-
Kontakt:
- Christina Christersson
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Örebro, Sverige
- Rekrytering
- Örebro University Hospital
-
Kontakt:
- Barna Szabo
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
Skåne County
-
Malmo, Skåne County, Sverige
- Rekrytering
- Skanes University Hospital
-
Huvudutredare:
- Martin Magnusson, Professor
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att övervägas för inkludering i denna studie måste patienter uppfylla alla följande behörighetskrav:
- 18 års ålder
- Primär utskrivningsdiagnos av hjärtsvikt kodad som ICD-10: I50, enligt registrering i SwedeHF-registret
- Kunna lämna dokumenterat informerat samtycke genom att underteckna och datera det angivna samtyckesformuläret.
Exklusionskriterier:
- Inte lämplig enligt utredarens bedömning (till exempel på grund av allvarlig eller terminal samsjuklighet med dålig prognos, eller egenskaper, graviditet etc.) som kan påverka följsamheten till studieprotokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Selen 200mcg dagligen utöver GDMT
|
Selen kommer att tillhandahållas som Bio-SelenoPrecise-tillskottet. Varje Bio-SelenoPrecise-tablett innehåller 200 μg selen i form av den jästbaserade föreningen SelenoPrecise-jäst. Tabletterna innehåller även hjälpämnen som mikrokristallin cellulosa, dikalciumfosfat, krysskarmellosnatrium, kiseldioxid, magnesiumstearat och är belagd med hydroxipropylmetylcellulosa.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo utöver GDMT
|
Placebotablett identisk med aktiv komparator
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal HF-sjukhusinläggningar och/eller CV-dödlighet hos patienter med hjärtsvikt.
Tidsram: Rekrytering under 4 år, följt av ett ytterligare observationsår, vilket resulterar i en genomsnittlig uppföljning på 3 år, med en adaptiv komponent som möjliggör en interimsanalys för att utvärdera insamlade data och justera studiens varaktighet om nödvändigt
|
Det primära syftet är att bedöma om tillskott med selen jämfört med placebo minskar antalet sjukhusinläggningar för hjärtsvikt och/eller kardiovaskulär dödlighet hos patienter med HF.
|
Rekrytering under 4 år, följt av ett ytterligare observationsår, vilket resulterar i en genomsnittlig uppföljning på 3 år, med en adaptiv komponent som möjliggör en interimsanalys för att utvärdera insamlade data och justera studiens varaktighet om nödvändigt
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal allvarliga negativa kardiovaskulära händelser
Tidsram: Rekrytering över 4 år, följt av ytterligare ett år observation, vilket resulterar i en genomsnittlig uppföljning på 3 år, med en adaptiv komponent som möjliggör en interimsanalys för att utvärdera insamlade data och justera studiens varaktighet vid behov.
|
- Större negativa CV-händelser (MACE), definierade som en kombination av sjukhusvistelse för hjärtsvikt, stroke, akut hjärtinfarkt eller CV-död.
|
Rekrytering över 4 år, följt av ytterligare ett år observation, vilket resulterar i en genomsnittlig uppföljning på 3 år, med en adaptiv komponent som möjliggör en interimsanalys för att utvärdera insamlade data och justera studiens varaktighet vid behov.
|
|
Tid till en sammansatt händelse av första sjukhusvistelse för HF eller CV-död
Tidsram: Rekrytering under 4 år, följt av ytterligare ett års observation, vilket resulterar i en genomsnittlig uppföljning på 3 år, med en adaptiv komponent som möjliggör en interimsanalys för att utvärdera insamlade data och justera studiens längd om nödvändigt.
|
Sekundära mål för studien är (i) tid till en sammansatt händelse av första sjukhusvistelse för hjärtsvikt eller kardiovaskulär död, båda definierade som i det primära effektmåttet,
|
Rekrytering under 4 år, följt av ytterligare ett års observation, vilket resulterar i en genomsnittlig uppföljning på 3 år, med en adaptiv komponent som möjliggör en interimsanalys för att utvärdera insamlade data och justera studiens längd om nödvändigt.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Dnr 2025-02943-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .