Ensayo Clínico Aleatorizado del Registro de Intervención con Selenio en Insuficiencia Cardíaca (SIRI-HF)
Ensayo Aleatorizado del Registro de Intervención con Selenio en Insuficiencia Cardíaca
La insuficiencia cardíaca es una enfermedad grave en la que el corazón no puede bombear sangre de manera efectiva, y sigue siendo una de las principales causas de hospitalización y muerte en todo el mundo a pesar de los avances en el tratamiento.
El selenio es un micronutriente esencial que desempeña un papel importante en la producción de energía celular, la defensa antioxidante y la función cardiovascular en general. Los niveles bajos de selenio son comunes entre los pacientes con insuficiencia cardíaca en el norte de Europa, y estudios observacionales han demostrado que la deficiencia de selenio se asocia con un mayor riesgo de hospitalización y muerte. En casos de deficiencia severa, como en la enfermedad de Keshan, la disfunción cardíaca puede revertirse con la suplementación con selenio, lo que sugiere una posible relación causal.
Sin embargo, aún no se sabe si la suplementación con selenio puede mejorar los resultados clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca cuando se añade al tratamiento médico estándar.
El ensayo SIRI-HF es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, diseñado para evaluar si la suplementación diaria con 200 microgramos de selenio, además del tratamiento médico basado en guías, mejora los resultados en pacientes con insuficiencia cardíaca.
El criterio de valoración principal es un compuesto de hospitalizaciones recurrentes por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular. Los criterios de valoración secundarios incluyen mortalidad por todas las causas, cambios en los síntomas y el estado funcional, y resultados de seguridad.
Este estudio incluirá pacientes de Suecia y Noruega y tiene como objetivo determinar si la corrección de la deficiencia de selenio puede mejorar el pronóstico en la insuficiencia cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca (IC) es un síndrome sistémico complejo caracterizado no solo por una función cardíaca alterada, sino también por alteraciones metabólicas, inflamatorias y neurohormonales. A pesar de los avances en la terapia médica guiada por las guías, los pacientes con IC continúan experimentando altas tasas de hospitalización y mortalidad, lo que resalta la necesidad de estrategias terapéuticas adicionales.
El selenio es un oligoelemento esencial incorporado en las selenoproteínas que desempeñan funciones clave en la regulación redox, la función mitocondrial, la modulación inmunológica y el metabolismo de las hormonas tiroideas. Datos observacionales de poblaciones europeas, donde la ingesta dietética de selenio es relativamente baja, han demostrado asociaciones entre un bajo estado de selenio y un mayor riesgo de IC incidente, capacidad funcional deteriorada, calidad de vida reducida y mayor mortalidad. Mecanísticamente, la deficiencia de selenio puede contribuir a la alteración de la fosforilación oxidativa mitocondrial, aumento del estrés oxidativo y disfunción de los cardiomiocitos.
Si bien estudios aleatorizados previos sobre la suplementación con selenio han arrojado resultados mixtos, estos se han realizado principalmente en poblaciones con niveles basales adecuados de selenio o no se han dirigido específicamente a pacientes con IC. Estudios más pequeños y análisis de subgrupos sugieren posibles beneficios sobre la función cardíaca y los resultados clínicos, pero falta evidencia definitiva.
El ensayo SIRI-HF está diseñado para abordar esta brecha de evidencia utilizando un diseño de ensayo clínico aleatorizado pragmático basado en registros (RRCT). El estudio está integrado en registros nacionales establecidos de insuficiencia cardíaca en Suecia (SwedeHF) y Noruega (NHFR), lo que permite el reclutamiento a gran escala y un seguimiento eficiente a largo plazo mediante el enlace con registros sanitarios y administrativos nacionales. Este enfoque permite una captura integral de eventos clínicos, incluidas hospitalizaciones y mortalidad, en un entorno del mundo real.
Un total de 4.326 pacientes adultos con diagnóstico de insuficiencia cardíaca serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir suplementación oral con selenio (200 µg diarios) o placebo equivalente, además de la atención estándar. El ensayo es doble ciego, con participantes, investigadores y evaluadores de resultados enmascarados a la asignación del tratamiento. El reclutamiento está previsto durante aproximadamente cuatro años, con un seguimiento de hasta cinco años dependiendo del momento de la inscripción.
El estudio se realiza mediante un diseño mayoritariamente remoto. Los pacientes elegibles se identifican a través de datos del registro y se les invita a participar mediante procedimientos de consentimiento digital o postal. El tratamiento del estudio se distribuye directamente a los participantes, y el seguimiento incluye cuestionarios electrónicos periódicos que evalúan síntomas, adherencia y calidad de vida. Los resultados clínicos se determinan mediante el enlace con registros nacionales, minimizando la necesidad de visitas presenciales y reduciendo las pérdidas durante el seguimiento.
El criterio de valoración principal es el número total de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y muertes cardiovasculares, analizados como eventos recurrentes durante el período de seguimiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen resultados de tiempo hasta el evento, como la primera hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular, así como componentes individuales como la mortalidad cardiovascular y la mortalidad por todas las causas. Los resultados exploratorios adicionales incluyen eventos cardiovasculares más amplios, hospitalizaciones no programadas, demencia incidente y cambios en el estado de salud informado por el paciente medido mediante el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City.
Se realizará un subestudio mecanicista predefinido en un subconjunto de participantes para evaluar los efectos de la suplementación con selenio sobre la estructura y función cardíaca, biomarcadores, capacidad funcional y medidas bioquímicas del estado de selenio.
Se espera que el diseño basado en registros, el tamaño de muestra grande y la integración con los sistemas nacionales de datos de salud proporcionen evidencia sólida y generalizable sobre el efecto de la suplementación con selenio en resultados clínicamente relevantes en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Martin Magnusson, Professor
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
Ubicaciones de estudio
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Oslo, Noruega
- Reclutamiento
- Oslo University Hospital
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Contacto:
- Peder Langeland Myhre, Professor
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
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Gothenburg, Suecia
- Reclutamiento
- Sahlgrenska University Hospital Östra
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Contacto:
- Erik, Thunström
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
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Gothenburg, Suecia
- Reclutamiento
- Sahlgrenska
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Contacto:
- Charlotta Ljungman
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
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Jönköping, Suecia
- Reclutamiento
- Ryhov Hospital
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Contacto:
- Patric Karlström
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
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Linköping, Suecia
- Reclutamiento
- Linköping University Hospital
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Contacto:
- Peter Wodlin
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
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Lund, Suecia
- Reclutamiento
- Skanes University Hospital
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Contacto:
- Gustav Smith, Professor
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
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Stockholm, Suecia
- Reclutamiento
- Karolinska University Hospital
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Contacto:
- Camilla Hage, Ass. professor
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
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Umeå, Suecia
- Reclutamiento
- Norrlands University Hospital
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Contacto:
- Therese Andersson
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
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Uppsala, Suecia
- Reclutamiento
- Akademiska University hospital
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Contacto:
- Christina Christersson
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
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Örebro, Suecia
- Reclutamiento
- Örebro University Hospital
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Contacto:
- Barna Szabo
- Número de teléfono: +46186119515
- Correo electrónico: siri_hf@ucr.uu.se
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Skåne County
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Malmo, Skåne County, Suecia
- Reclutamiento
- Skanes University Hospital
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Investigador principal:
- Martin Magnusson, Professor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser considerados para su inclusión en este estudio, los pacientes deben cumplir todos los siguientes requisitos de elegibilidad:
- 18 años de edad
- Diagnóstico principal de alta de IC codificado como ICD-10: I50, según consta en el registro SwedeHF
- Ser capaz de proporcionar el consentimiento informado documentado firmando y fechando el formulario de consentimiento designado.
Criterios de exclusión:
- No adecuado según la opinión del investigador (por ejemplo, debido a comorbilidad grave o terminal con mal pronóstico, o características, embarazo, etc.) que pueda interferir con la adherencia al protocolo del ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Selenio 200mcg al día además de la TMMGD
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El selenio se proporcionará como complemento Bio-SelenoPrecise.
Cada comprimido de Bio-SelenoPrecise contiene 200 μg de selenio en forma del compuesto a base de levadura SelenoPrecise yeast. Los comprimidos también incluyen excipientes como celulosa microcristalina, fosfato dicálcico, croscarmelosa sódica, sílice, estearato de magnesio, y están recubiertos con hidroxipropilmetilcelulosa |
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Comparador de placebos: Placebo junto a GDMT
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Comprimido de placebo idéntico al comparador activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de hospitalizaciones por IC y/o mortalidad CV en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Periodo de tiempo: Reclutamiento durante 4 años, seguido de un año adicional de observación, lo que da como resultado un seguimiento promedio de 3 años, con un componente adaptativo que permite un análisis intermedio para evaluar los datos acumulados y ajustar la duración del estudio si es necesario
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El objetivo principal es evaluar si la suplementación con selenio comparada con placebo reduce el número de hospitalizaciones por IC y/o la mortalidad CV en pacientes con IC.
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Reclutamiento durante 4 años, seguido de un año adicional de observación, lo que da como resultado un seguimiento promedio de 3 años, con un componente adaptativo que permite un análisis intermedio para evaluar los datos acumulados y ajustar la duración del estudio si es necesario
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: Reclutamiento durante 4 años, seguido de un año adicional de observación, lo que resulta en un seguimiento promedio de 3 años, con un componente adaptativo que permite un análisis intermedio para evaluar los datos acumulados y ajustar la duración del estudio si es necesario.
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- Eventos CV adversos mayores (MACE), definidos como una combinación de hospitalización por IC, accidente cerebrovascular, infarto agudo de miocardio o muerte CV.
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Reclutamiento durante 4 años, seguido de un año adicional de observación, lo que resulta en un seguimiento promedio de 3 años, con un componente adaptativo que permite un análisis intermedio para evaluar los datos acumulados y ajustar la duración del estudio si es necesario.
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Tiempo hasta un evento compuesto de primera hospitalización por IC o muerte CV
Periodo de tiempo: Reclutamiento durante 4 años, seguido de un año adicional de observación, resultando en un seguimiento promedio de 3 años, con un componente adaptativo que permite un análisis intermedio para evaluar los datos acumulados y ajustar la duración del estudio si fuera necesario
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Los objetivos secundarios del estudio son (i) tiempo hasta un evento compuesto de primera hospitalización por IC o muerte CV, ambos definidos como en el criterio principal de valoración,
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Reclutamiento durante 4 años, seguido de un año adicional de observación, resultando en un seguimiento promedio de 3 años, con un componente adaptativo que permite un análisis intermedio para evaluar los datos acumulados y ajustar la duración del estudio si fuera necesario
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Dnr 2025-02943-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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