硒干预注册随机试验在心力衰竭中的应用 (SIRI-HF)
硒干预登记随机试验在心力衰竭中的应用
心力衰竭是一种严重疾病，心脏无法有效泵血，尽管治疗取得进展，心力衰竭仍然是全球住院和死亡的主要原因。
硒是一种必需的微量营养素，在细胞能量产生、抗氧化防御和整体心血管功能中发挥重要作用。 北欧地区心力衰竭患者中硒水平低很常见，观察性研究表明硒缺乏与住院和死亡风险增加有关。 在严重缺乏的情况下，如克山病，补硒可以逆转心脏功能障碍，提示可能存在因果关系。
然而，目前尚不清楚在标准药物治疗基础上加用硒补充剂是否能改善心力衰竭患者的临床结局。
SIRI-HF试验是一项随机、安慰剂对照研究，旨在评估在指南导向药物治疗基础上每日补充200微克硒是否能改善心力衰竭患者的结局。
主要终点是反复因心力衰竭住院和心血管死亡的复合终点。 次要终点包括全因死亡率、症状和功能状态的变化以及安全性结局。
本研究将纳入瑞典和挪威的患者，旨在确定纠正硒缺乏是否能改善心力衰竭的预后。
研究概览
详细说明
心力衰竭（HF）是一种复杂的全身性综合征，其特征不仅在于心脏功能受损，还涉及代谢、炎症和神经激素紊乱。尽管指南指导的药物治疗取得了进展，但HF患者仍面临高住院率和死亡率，凸显了额外治疗策略的必要性。
硒是一种必需的微量元素，被整合到硒蛋白中，在氧化还原调节、线粒体功能、免疫调节和甲状腺激素代谢中发挥关键作用。来自欧洲人群（其膳食硒摄入量相对较低）的观察数据显示，低硒状态与新发HF风险升高、功能能力受损、生活质量下降和死亡率增加之间存在关联。从机制上讲，硒缺乏可能导致线粒体氧化磷酸化受损、氧化应激增加和心肌细胞功能障碍。
虽然先前关于补硒的随机研究结果不一，但这些研究大多在基线硒水平充足的人群中进行，或未专门针对HF患者。小型研究和亚组分析提示补硒可能对心脏功能和临床结局有益，但缺乏确凿证据。
SIRI-HF试验旨在通过务实的、基于注册的随机临床试验（RRCT）设计来弥补这一证据空白。该研究嵌入了瑞典（SwedeHF）和挪威（NHFR）已建立的国家心力衰竭注册系统中，通过与国家医疗和行政注册系统关联，实现大规模招募和高效长期随访。这种方法可在真实世界中全面获取临床事件，包括住院和死亡。
共4326名诊断为心力衰竭的成年患者将被按1:1的比例随机分配，在标准治疗之外接受口服硒补充剂（每日200 µg）或匹配的安慰剂。试验采用双盲设计，参与者、研究者及结果评估者均对治疗分组保持盲态。预计招募期约四年，随访期根据入组时间最长达五年。
研究主要采用远程设计进行。通过注册数据识别符合条件的患者，并通过数字或邮寄同意程序邀请其参与。研究药物直接发放给参与者，随访包括定期电子问卷评估症状、依从性和生活质量。临床结局通过国家注册系统关联确定，最大程度减少了面对面访视需求，降低了失访率。
主要终点是随访期间心力衰竭住院和心血管死亡的总次数，作为复发事件进行分析。次要终点包括首次因心力衰竭住院或心血管死亡等时间至事件结局，以及心血管死亡和全因死亡等单独组分。其他探索性结局包括更广泛的心血管事件、非计划住院、新发痴呆，以及通过堪萨斯城心肌病问卷测量的患者报告健康状态的变化。
将在部分参与者中进行预设的机制子研究，以评估补硒对心脏结构和功能、生物标志物、功能能力以及硒状态生化指标的影响。
基于注册的设计、大样本量以及与国民健康数据系统的整合，预计将为补硒对心力衰竭患者临床相关结局的影响提供稳健且可推广的证据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Martin Magnusson, Professor
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
学习地点
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Oslo、挪威
- 招聘中
- Oslo University Hospital
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接触：
- Peder Langeland Myhre, Professor
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
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Gothenburg、瑞典
- 招聘中
- Sahlgrenska University Hospital Östra
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接触：
- Erik, Thunström
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
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Gothenburg、瑞典
- 招聘中
- Sahlgrenska
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接触：
- Charlotta Ljungman
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
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Jönköping、瑞典
- 招聘中
- Ryhov Hospital
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接触：
- Patric Karlström
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
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Linköping、瑞典
- 招聘中
- Linköping University Hospital
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接触：
- Peter Wodlin
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
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Lund、瑞典
- 招聘中
- Skanes University Hospital
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接触：
- Gustav Smith, Professor
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
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Stockholm、瑞典
- 招聘中
- Karolinska University Hospital
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接触：
- Camilla Hage, Ass. professor
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
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Umeå、瑞典
- 招聘中
- Norrlands University Hospital
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接触：
- Therese Andersson
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
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Uppsala、瑞典
- 招聘中
- Akademiska University hospital
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接触：
- Christina Christersson
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
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Örebro、瑞典
- 招聘中
- Örebro University Hospital
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接触：
- Barna Szabo
- 电话号码：+46186119515
- 邮箱：siri_hf@ucr.uu.se
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Skåne County
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Malmo、Skåne County、瑞典
- 招聘中
- Skanes University Hospital
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首席研究员：
- Martin Magnusson, Professor
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
要纳入本研究，患者必须满足以下所有入选要求：
- 年满18岁
- 在SwedeHF登记中，主要出院诊断为心力衰竭，编码为ICD-10：I50
- 能够通过签署并注明日期的指定知情同意书提供知情同意。
排除标准：
- 根据研究者判断不适合（例如，因严重的终末期合并症预后差，或存在可能妨碍遵循试验方案的特征、妊娠等）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：硒 200mcg 每日，在指南导向药物治疗基础上
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硒将以Bio-SelenoPrecise补充剂的形式提供。
每片Bio-SelenoPrecise片剂含有200微克硒，以酵母基化合物SelenoPrecise酵母的形式存在。
片剂还包含辅料，如微晶纤维素、磷酸二钙、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁，并包覆有羟丙基甲基纤维素。
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安慰剂比较：GDMT之外的安慰剂
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外观、规格与阳性对照药一致的安慰剂片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心力衰竭患者因心衰住院和/或心血管死亡的人数。
大体时间：4年的招募期，随后额外1年的观察期，平均随访时间为3年，同时包含适应性设计，允许进行中期分析以评估累积数据，并在必要时调整研究时长
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主要目的是评估与安慰剂相比，补充硒是否能减少HF患者因心力衰竭住院和/或心血管疾病死亡率。
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4年的招募期，随后额外1年的观察期，平均随访时间为3年，同时包含适应性设计，允许进行中期分析以评估累积数据，并在必要时调整研究时长
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要不良心血管事件数量
大体时间：招募期超过4年，再额外增加一年观察期，导致平均随访时间为3年，并采用适应性设计，允许进行中期分析以评估累积数据，必要时调整研究持续时间。
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- 重大心血管不良事件（MACE），定义为因心力衰竭住院、卒中、急性心肌梗死或心血管死亡的复合终点。
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招募期超过4年，再额外增加一年观察期，导致平均随访时间为3年，并采用适应性设计，允许进行中期分析以评估累积数据，必要时调整研究持续时间。
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首次因心力衰竭住院或心血管死亡的复合事件时间
大体时间：招募期超过4年，之后再增加一年的观察期，导致平均随访时间为3年，并设有适应性成分，允许进行中期分析以评估累积数据，必要时可调整研究持续时间
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次要研究目标是（i）首次因心力衰竭住院或心血管死亡（均与主要终点的定义相同）构成的复合事件的时间，
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招募期超过4年，之后再增加一年的观察期，导致平均随访时间为3年，并设有适应性成分，允许进行中期分析以评估累积数据，必要时可调整研究持续时间
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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