Selenium Intervensjonsregisteret Randomisert Forsøk ved Hjerte-svikt (SIRI-HF)
Selenium Intervensjonsregister Randomisert Forsøk ved Hjertesvikt
Hjertesvikt er en alvorlig tilstand der hjertet ikke klarer å pumpe blod effektivt, og det forblir en ledende årsak til sykehusinnleggelse og død på verdensbasis til tross for fremskritt innen behandling.
Selen er et essensielt mikronæringsstoff som spiller en viktig rolle i cellulær energiproduksjon, antioksidantforsvar og generell kardiovaskulær funksjon. Lave selennivåer er vanlige blant pasienter med hjertesvikt i Nord-Europa, og observasjonsstudier har vist at selenmangel er assosiert med økt risiko for sykehusinnleggelse og død. Ved alvorlig mangel, som ved Keshans sykdom, kan hjertefunksjonen reverseres med selentilskudd, noe som tyder på en potensiell kausal sammenheng.
Det er imidlertid ennå ikke kjent om selentilskudd kan forbedre kliniske utfall hos pasienter med hjertesvikt når det legges til standard medisinsk behandling.
SIRI-HF-studien er en randomisert, placebo-kontrollert studie designet for å vurdere om daglig tilskudd med 200 mikrogram selen, i tillegg til retningslinjebasert medisinsk behandling, forbedrer utfall hos pasienter med hjertesvikt.
Primært endepunkt er en sammensetning av gjentatte sykehusinnleggelser for hjertesvikt og kardiovaskulær død. Sekundære endepunkter inkluderer total dødelighet, endringer i symptomer og funksjonell status, samt sikkerhetsutfall.
Denne studien vil inkludere pasienter fra Sverige og Norge og tar sikte på å avgjøre om korrigering av selenmangel kan forbedre prognosen ved hjertesvikt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt (HF) er et komplekst, systemisk syndrom karakterisert ikke bare ved nedsatt hjertefunksjon, men også ved metabolske, inflammatoriske og nevrohormonelle forstyrrelser.
Til tross for fremskritt innen retningslinjestyrt medisinsk behandling, opplever pasienter med HF fortsatt høye sykehusinnleggelses- og dødelighetsrater, noe som understreker behovet for ytterligere terapeutiske strategier.
Selen er et essensielt sporstoff som innlemmes i selenoproteiner som spiller nøkkelroller i redoksregulering, mitokondriefunksjon, immunmodulering og skjoldbruskkjertelhormonmetabolisme.
Observasjonsdata fra europeiske populasjoner, hvor diettinntaket av selen er relativt lavt, har vist assosiasjoner mellom lav selenstatus og økt risiko for debut av HF, nedsatt funksjonskapasitet, redusert livskvalitet og høyere dødelighet.
Mekanistisk sett kan selenmangel bidra til nedsatt mitokondriell oksidativ fosforylering, økt oksidativt stress og kardiomyocyttdysfunksjon.
Selv om tidligere randomiserte studier av selentilskudd har gitt blandede resultater, har disse i stor grad blitt utført i populasjoner med tilstrekkelige baseline selennivåer eller har ikke spesifikt målrettet pasienter med HF.
Mindre studier og undergruppeanalyser antyder potensielle fordeler på hjertefunksjon og kliniske utfall, men definitive bevis mangler.
SIRI-HF-studien er designet for å adressere dette kunnskapshullet ved å bruke et pragmatisk, registerbasert randomisert klinisk forsøk (RRCT)-design.
Studien er integrert i etablerte nasjonale hjertesvikkregistre i Sverige (SwedeHF) og Norge (NHFR), noe som muliggjør storskala rekruttering og effektiv langtidsoppfølging gjennom kobling med nasjonale helse- og administrative registre.
Denne tilnærmingen tillater omfattende fangst av kliniske hendelser, inkludert sykehusinnleggelser og dødelighet, i en virkelig setting.
Totalt 4 326 voksne pasienter med diagnose hjertesvikt vil bli randomisert i et 1:1-forhold til å motta enten oralt selentilskudd (200 µg daglig) eller tilsvarende placebo, i tillegg til standardbehandling.
Forsøket er dobbeltblindet, med deltakere, etterforskere og utfallsvurderere maskert for behandlingstildeling.
Rekruttering er planlagt over omtrent fire år, med oppfølging som strekker seg opp til fem år avhengig av rekrutteringstidspunkt.
Studien gjennomføres med et stort sett eksternt design.
Kvalifiserte pasienter identifiseres gjennom registerdata og inviteres til å delta via digital eller postbasert samtykkeprosedyre.
Studiebehandling distribueres direkte til deltakerne, og oppfølging inkluderer periodiske elektroniske spørreskjemaer som vurderer symptomer, etterlevelse og livskvalitet.
Kliniske utfall fastslås gjennom kobling med nasjonale registre, noe som minimerer behovet for personlige besøk og reduserer tap til oppfølging.
Primært endepunkt er totalt antall hjertesviktinnleggelser og kardiovaskulære dødsfall, analysert som gjentatte hendelser over oppfølgingsperioden.
Sekundære endepunkter inkluderer tid-til-hendelse-utfall som første hjertesviktinnleggelse eller kardiovaskulær død, samt individuelle komponenter inkludert kardiovaskulær dødelighet og totaldødelighet.
Ytterligere eksplorative utfall inkluderer bredere kardiovaskulære hendelser, uplanlagte sykehusinnleggelser, insidens demens og endringer i pasientrapportert helsetilstand målt ved Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
En forhåndsdefinert mekanistisk understudie vil bli gjennomført i en undergruppe av deltakere for å evaluere effekter av selentilskudd på hjertestruktur og -funksjon, biomarkører, funksjonskapasitet og biokjemiske mål for selenstatus.
Registerbasert design, stor prøvestørrelse og integrering med nasjonale helsedatasystemer forventes å gi robuste og generaliserbare Bevis angående effekten av selentilskudd på klinisk relevante utfall hos pasienter med hjertesvikt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Martin Magnusson, Professor
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge
- Rekruttering
- Oslo University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Peder Langeland Myhre, Professor
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Rekruttering
- Sahlgrenska University Hospital Östra
-
Ta kontakt med:
- Erik, Thunström
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Gothenburg, Sverige
- Rekruttering
- Sahlgrenska
-
Ta kontakt med:
- Charlotta Ljungman
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Jönköping, Sverige
- Rekruttering
- Ryhov Hospital
-
Ta kontakt med:
- Patric Karlström
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Linköping, Sverige
- Rekruttering
- Linköping University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Peter Wodlin
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Lund, Sverige
- Rekruttering
- Skanes University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Gustav Smith, Professor
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Stockholm, Sverige
- Rekruttering
- Karolinska University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Camilla Hage, Ass. professor
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Umeå, Sverige
- Rekruttering
- Norrlands University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Therese Andersson
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Uppsala, Sverige
- Rekruttering
- Akademiska University hospital
-
Ta kontakt med:
- Christina Christersson
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
Örebro, Sverige
- Rekruttering
- Örebro University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Barna Szabo
- Telefonnummer: +46186119515
- E-post: siri_hf@ucr.uu.se
-
-
Skåne County
-
Malmo, Skåne County, Sverige
- Rekruttering
- Skanes University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Martin Magnusson, Professor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å bli vurdert for inkludering i denne studien må pasientene oppfylle alle følgende kvalifikasjonskrav:
- 18 års alder
- primært utskrivningsdiagnose av HF kodet som ICD-10: I50, registrert i SwedeHF-registeret
- kunne gi dokumentert informert samtykke ved å signere og datere det angitte samtykkeskjemaet.
Eksklusjonskriterier:
- Ikke egnet etter utreders mening (for eksempel på grunn av alvorlig eller terminal komorbiditet med dårlig prognose, eller egenskaper, graviditet osv.) som kan forstyrre overholdelse av prøveprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Selen 200mcg daglig i tillegg til GDMT
|
Selen vil bli gitt som Bio-SelenoPrecise-tilskuddet.
Hver Bio-SelenoPrecise-tablett inneholder 200 μg selen i form av den gjærbaserte forbindelsen SelenoPrecise yeast.
Tablettene inneholder også hjelpestoffer som mikrokrystallinsk cellulose, dikalsiumfosfat, krysskarmellosenatrium, silika, magnesiumstearat, og er belagt med hydroksypropylmetylcellulose
|
|
Placebo komparator: Placebo i tillegg til GDMT
|
Tablett med placebo identisk med aktiv komparator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall HF-sykehusinnleggelser og/eller CV-dødelighet hos pasienter med hjertesvikt.
Tidsramme: Rekruttering over 4 år, etterfulgt av et ekstra år med observasjon, noe som resulterer i en gjennomsnittlig oppfølging på 3 år, med en adaptiv komponent som muliggjør en interimanalyse for å evaluere innsamlede data og justere studiens varighet om nødvendig
|
Hovedmålet er å vurdere om tilskudd med selen sammenlignet med placebo reduserer antall HF-sykehusinnleggelser og/eller CV-dødelighet hos HF-pasienter.
|
Rekruttering over 4 år, etterfulgt av et ekstra år med observasjon, noe som resulterer i en gjennomsnittlig oppfølging på 3 år, med en adaptiv komponent som muliggjør en interimanalyse for å evaluere innsamlede data og justere studiens varighet om nødvendig
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall større uønskede kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: Rekruttering over 4 år, etterfulgt av et ekstra år med observasjon, noe som resulterer i en gjennomsnittlig oppfølging på 3 år, med en adaptiv komponent som muliggjør en midlertidig analyse for å evaluere innsamlede data og justere studiens varighet om nødvendig.
|
- Større uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE), definert som en kombinasjon av innleggelse for hjertesvikt, hjerneslag, akutt hjerteinfarkt eller kardiovaskulær død.
|
Rekruttering over 4 år, etterfulgt av et ekstra år med observasjon, noe som resulterer i en gjennomsnittlig oppfølging på 3 år, med en adaptiv komponent som muliggjør en midlertidig analyse for å evaluere innsamlede data og justere studiens varighet om nødvendig.
|
|
Tid til en sammensatt hendelse av første sykehusinnleggelse for HF eller CV død
Tidsramme: Rekruttering over 4 år, etterfulgt av et ekstra år med observasjon, noe som resulterer i en gjennomsnittlig oppfølging på 3 år, med en adaptiv komponent som muliggjør en interimanalyse for å evaluere akkumulerte data og justere studiens varighet om nødvendig
|
Sekundære mål for studien er (i) tid til en sammensatt hendelse av første innleggelse for HF eller CV død, begge definert som i primærendepunkt,
|
Rekruttering over 4 år, etterfulgt av et ekstra år med observasjon, noe som resulterer i en gjennomsnittlig oppfølging på 3 år, med en adaptiv komponent som muliggjør en interimanalyse for å evaluere akkumulerte data og justere studiens varighet om nødvendig
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Dnr 2025-02943-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .