吸入一酸化窒素による高リスク心臓手術患者の術後AKI予防
術中吸入一酸化窒素による心肺バイパス下心臓手術を受ける高リスク患者における術後急性腎障害の低減
この臨床試験の目的は、心臓手術中に吸入一酸化窒素を投与することで、この合併症を発症する高リスク患者における急性腎障害（AKI）を予防できるかどうかを調べることです。 AKIは心臓手術後の深刻な問題であり、入院期間の長期化、費用の増加、死亡リスクや長期腎疾患のリスク上昇につながる可能性があります。 現在、心臓手術後のAKIを予防する有効な薬剤はありません。
この試験が答えようとする主な質問は以下の通りです。
- 吸入一酸化窒素は、心臓手術後7日以内のAKI発症リスクをプラセボと比較して低下させるか？
- 吸入一酸化窒素は、手術後90日までの腎機能維持に役立つか？
研究者は、吸入一酸化窒素（デバイスがオン）とプラセボ（同じデバイスを呼吸回路に接続するが、一酸化窒素は供給されない）を比較します。 デバイスのパネルは覆われており、参加者も研究チームも誰が有効な治療を受けたか、またはプラセボを受けたか分かりません（二重盲検）。
この試験の参加者は以下のことを行います。
- 心臓手術中に一酸化窒素デバイスが呼吸回路に接続され、有効な一酸化窒素または一酸化窒素なし（デバイスオフ）のいずれかを受け取る
- 手術中および手術後に、腎機能を評価するための血液および尿サンプルを提供する
- 手術後90日間、腎臓の健康状態と副作用を監視するために追跡される
調査の概要
詳細な説明
本試験は単一施設前向き無作為化二重盲検プラセボ対照優越性試験です。 高リスク患者（Mayo Clinic 腎リスクスコア≧2）を対象に、体外循環（CPB）下心臓手術後の7日以内の急性腎障害（AKI）発生率を、術中吸入一酸化窒素（iNO）80 ppm投与で低下できるか評価します。
介入群：患者はCPB中および手術終了まで、人工呼吸器回路を介して80 ppmの吸入一酸化窒素を投与されます。
対照群：同じデバイスを接続しますが、電源を切ったままにします（iNO非投与）。 両群ともデバイス画面を覆い、盲検性を維持します。
無作為化と盲検化：1:1の割り付けで、ブロック法を用い、割り付けは隠蔽されます。 患者、外科医、麻酔科医、ICUスタッフ、評価者は盲検化されます。 専任のガス療法士（他には関与しない）がデバイスを管理します。
標準化管理：すべての患者は標準化された麻酔、CPB、およびKDIGO推奨AKI予防バンドル（MAP>55 mmHg，目標指向灌流）を受けます。
安全性モニタリング：術中のメトヘモグロビン（血液ガス）と二酸化窒素（デバイス表示値）を測定し、用量調整のための事前定義された安全閾値を設定します。
探索的バイオマーカーサブスタディ（任意）：周術期の時点で血液・尿検体を採取し、腎障害・炎症のバイオマーカーを測定します。
追跡調査：院内転帰（合併症、人工呼吸時間、滞在日数）と、30日後および90日後の電話フォローアップで主要な腎・心血管イベントを評価します。
症例数：約330例（1:1）を予定しています。
統計解析：主要解析では両側α=0.05で、7日間のAKI発生率を群間比較します。 副次アウトカムは適切なパラメトリックまたはノンパラメトリック法で解析します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kefang Guo, M.D.
- 電話番号：86-021-64041990
- メール：dr_guokefang@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ying Yu, M.D.
- 電話番号：86-021-64041990
- メール：yu.ying1@zs-hospital.sh.cn
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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コンタクト：
- Kefang Guo, M.D.
- 電話番号：86-021-64041990
- メール：dr_guokefang@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- 年齢≧18歳
- 弁手術および/または冠状動脈バイパス移植術（CABG）を含む、人工心肺を使用した待機的心臓手術が予定されている
- Mayo Clinic腎リスクスコア≧2
除外基準：
- 緊急手術
- 深部低体温循環停止を必要とする心臓または大血管手術
- 手術前24時間以内の潜在的腎毒性薬剤（例：放射線造影剤、アミノグリコシド系抗生物質、アムホテリシン）の使用
- 生命維持装置（ECMO、Impellaまたはその他の左心室補助装置、人工呼吸）を必要とする術前の心不全または低心拍出量症候群、または左室駆出率＜30%、またはその他の同等の重度の心機能障害
- 無作為化前7日以内の吸入一酸化窒素または吸入プロスタサイクリンの投与
- eGFR＜15 mL/minの末期腎疾患、または現在腎代替療法を受けている、または過去の腎移植
- 血友病AまたはB
- 推定余命＜1年のその他の末期慢性疾患（主治医による評価）
- 妊娠
- 活動性感染性心内膜炎またはその他の活動性感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
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同一のNO装置が人工呼吸器回路に接続されていますが、オフのままになっているため、一酸化窒素は送達されません。
装置の画面は目隠しのために覆われています。
プラセボ群の参加者には活性薬剤は投与されません。
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実験的：吸入一酸化窒素（iNO）群
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一酸化窒素吸入療法（iNO）80 ppmは、心肺バイパス中および手術終了まで人工呼吸器回路を介して送達されます。
ガスはINOwill N200送達装置（電源が入っている状態）を使用して投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後7日以内の急性腎障害（AKI）の発生率
時間枠：手術後最大7日間
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術後7日以内にAKIを発症した参加者の割合（KDIGO 2012基準で定義）
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手術後最大7日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AKIのステージと期間
時間枠：術後最大7日間
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手術後最初の7日間におけるAKIの最高KDIGOステージ（1、2、3）およびAKIの総期間（日数）。
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術後最大7日間
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主要腎臓有害事象（MAKE）
時間枠：退院時、手術後30日および90日において
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全死亡、新たな腎代替療法の必要性、またはベースラインからのeGFRが25%以上の低下の複合。
入院中および退院後30日目と90日目に評価。 |
退院時、手術後30日および90日において
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主要な有害心血管イベント（MACE）
時間枠：退院時、手術後30日目および90日目
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心筋梗塞、脳卒中、または全死亡の複合評価。
入院中および退院後30日、90日に評価。
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退院時、手術後30日目および90日目
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术后并发症
時間枠：手術終了から退院まで（最長90日間評価）
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術後入院中の肺炎、脳卒中、心筋梗塞、またはその他の主要合併症の発生。
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手術終了から退院まで（最長90日間評価）
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人工呼吸器の装着期間
時間枠：集中治療室(ICU)滞在中、最大30日間
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手術終了から抜管成功までの総時間（時間）
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集中治療室(ICU)滞在中、最大30日間
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ICU滞在期間
時間枠：入院中から最大90日間
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ICU入院からICU退院までの総日数。
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入院中から最大90日間
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平均在院日数
時間枠：入院期間中、最大90日間
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手術から退院までの総日数
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入院期間中、最大90日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術中メトヘモグロビン濃度
時間枠：手術中（麻酔導入から胸骨閉鎖まで）
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術中血液ガス分析で測定されたメトヘモグロビン最大値（％）
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手術中（麻酔導入から胸骨閉鎖まで）
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二酸化窒素濃度
時間枠：手術中（一酸化窒素吸入の開始から手術終了まで）
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NO送達デバイスによってリアルタイムで測定された二酸化窒素の最大濃度（ppm）
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手術中（一酸化窒素吸入の開始から手術終了まで）
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研究ガスの減量または中止
時間枠：手術中（iNO投与開始から手術終了まで）
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メトヘモグロビンが5%を超えたか、二酸化窒素が3 ppmを超えたために、研究ガスが減量または中止された参加者の数。
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手術中（iNO投与開始から手術終了まで）
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研究ガス投与に関連する有害事象
時間枠：During surgery (from start of iNO delivery until end of surgery)
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研究用ガスの早期中止または使用延長につながる有害事象（酸素化の悪化、低酸素血症を引き起こす肺動脈圧の上昇、全身性低血圧、徐脈、または右心不全を含む）。
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During surgery (from start of iNO delivery until end of surgery)
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尿中NGALレベル
時間枠：術前（ベースライン）、術後6時間、24時間、72時間
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尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）がベースライン時（麻酔導入前）および術後6、24、72時間後に測定された。
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術前（ベースライン）、術後6時間、24時間、72時間
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尿中KIM-1レベル
時間枠：術前（ベースライン）および術後6、24、72時間
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ベースライン（麻酔導入前）および手術後6、24、72時間で測定された尿中腎障害分子-1（KIM-1）。
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術前（ベースライン）および術後6、24、72時間
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シスタチンC血清レベル
時間枠：術前（ベースライン）および術後6、24、72時間
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ベースライン時、および術後6、24、72時間に測定された血清シスタチンC (mg/L)
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術前（ベースライン）および術後6、24、72時間
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炎症性サイトカインレベル
時間枠：術前（ベースライン）、術後6時間、24時間、72時間
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手術前と術後6、24、72時間に測定された炎症性サイトカイン（例：インターロイキン-1 [IL-1]、IL-2、IL-6、IL-18、腫瘍壊死因子-α [TNF-α]）の血清濃度（pg/mL）。
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術前（ベースライン）、術後6時間、24時間、72時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kefang Guo, M.D.、Zhongshan hospital, Fudan university,Shanghai, China
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B2026-171
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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