Ossido Nitrico Inalato per la Prevenzione di AKI Postoperatorio in Pazienti Chirurgici Cardiaci ad Alto Rischio
Ossido nitrico inalato intraoperatorio per ridurre il danno renale acuto postoperatorio in pazienti ad alto rischio sottoposti a chirurgia cardiaca con bypass cardiopolmonare
L'obiettivo di questo studio clinico è di sapere se l'inalazione di ossido nitrico durante un intervento chirurgico al cuore può prevenire il danno renale acuto (AKI) in pazienti ad alto rischio di sviluppare questa complicanza.
L'AKI è un problema serio dopo un intervento al cuore e può portare a degenze ospedaliere più lunghe, costi più elevati e un aumento del rischio di morte o malattia renale cronica.
Attualmente non esiste un farmaco efficace per prevenire l'AKI dopo un intervento al cuore.
Le domande principali a cui rispondere sono:
- L'inalazione di ossido nitrico riduce la possibilità di sviluppare AKI entro 7 giorni dall'intervento al cuore rispetto al placebo?
- L'inalazione di ossido nitrico aiuta a preservare la funzione renale fino a 90 giorni dopo l'intervento?
I ricercatori confronteranno l'ossido nitrico inalato (con il dispositivo acceso) con un placebo (lo stesso dispositivo collegato al circuito respiratorio ma non acceso, quindi non viene somministrato ossido nitrico).
Il pannello del dispositivo è coperto in modo che né i partecipanti né il team di ricerca sappiano chi riceve il trattamento attivo o il placebo (in doppio cieco).
I partecipanti a questo studio:
- Avranno il dispositivo di ossido nitrico collegato al loro circuito respiratorio durante l'intervento al cuore; riceveranno ossido nitrico attivo o nessun ossido nitrico (dispositivo spento)
- Forniranno campioni di sangue e urina per testare la funzionalità renale durante e dopo l'intervento
- Saranno seguiti per 90 giorni dopo l'intervento per monitorare la salute renale e eventuali effetti collaterali
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio monocentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di superiorità. Valuta se l'ossido nitrico inalato (iNO) intraoperatorio a 80 ppm riduce l'incidenza di danno renale acuto (AKI) entro 7 giorni dopo chirurgia cardiaca con bypass cardiopolmonare (CPB) in pazienti ad alto rischio (punteggio del rischio renale della Mayo Clinic ≥2).
Intervento: I pazienti ricevono ossido nitrico inalato a 80 ppm tramite il circuito del ventilatore durante il CPB e fino alla fine dell'intervento.
Controllo: Lo stesso dispositivo è collegato ma rimane spento (nessuna erogazione di iNO). Lo schermo del dispositivo è coperto in entrambi i gruppi per mantenere l'cecità.
Randomizzazione e cecità: La randomizzazione (1:1) utilizza uno schema a blocchi con occultamento dell'allocazione. Pazienti, chirurghi, anestesisti, personale di terapia intensiva e valutatori degli esiti sono in cieco. Un terapista dei gas dedicato (non altrimenti coinvolto) gestisce il dispositivo.
Gestione standardizzata: Tutti i pazienti ricevono anestesia standardizzata, CPB e il pacchetto di prevenzione dell'AKI raccomandato dalle linee guida KDIGO (MAP>55 mmHg, perfusione goal-directed).
Monitoraggio della sicurezza: La metaemoglobina intraoperatoria (emogasanalisi) e il biossido di azoto (lettura del dispositivo) sono monitorati con soglie di sicurezza predefinite per l'aggiustamento della dose.
Sottostudio esplorativo dei biomarcatori (opzionale): Campioni di sangue e urine vengono raccolti in momenti perioperatori per misurare biomarcatori di danno renale e infiammazione.
Follow-up: Esiti intraospedalieri (complicanze, durata della ventilazione, durata della degenza) e follow-up telefonico a 30 e 90 giorni per eventi avversi maggiori renali e cardiovascolari.
Dimensione del campione: Sono previsti circa 330 partecipanti (1:1).
Analisi statistica: L'analisi primaria confronta l'incidenza di AKI a 7 giorni tra i gruppi con un α bilaterale=0.05. Gli esiti secondari saranno analizzati utilizzando metodi parametrici o non parametrici appropriati.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Kefang Guo, M.D.
- Numero di telefono: 86-021-64041990
- Email: dr_guokefang@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ying Yu, M.D.
- Numero di telefono: 86-021-64041990
- Email: yu.ying1@zs-hospital.sh.cn
Luoghi di studio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Contatto:
- Kefang Guo, M.D.
- Numero di telefono: 86-021-64041990
- Email: dr_guokefang@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:<\/p>
- Età ≥18 anni<\/li>
- Programmato per chirurgia cardiaca elettiva con bypass cardiopolmonare, inclusa chirurgia valvolare e\/o bypass aortocoronarico (CABG)<\/li>
- Punteggio di rischio renale Mayo Clinic ≥2<\/li><\/ul>
Criteri di esclusione:<\/p>
- Chirurgia d'urgenza<\/li>
- Chirurgia cardiaca o vascolare maggiore che richiede arresto circolatorio ipotermico profondo<\/li>
- Uso di farmaci potenzialmente nefrotossici (ad es., mezzi di contrasto radiologici, aminoglicosidi, anfotericina) entro 24 ore prima dell'intervento<\/li>
- Insufficienza cardiaca preoperatoria o sindrome da bassa gittata cardiaca che richiede dispositivi di supporto vitale (ECMO, Impella o altri dispositivi di assistenza ventricolare sinistra, ventilazione meccanica), o frazione di eiezione del ventricolo sinistro <30%, o altra disfunzione cardiaca grave equivalente<\/li>
- Somministrazione di ossido nitrico inalato o prostaciclina inalata entro 7 giorni prima della randomizzazione<\/li>
- Malattia renale in fase terminale con eGFR <15 mL\/min, o attualmente sottoposto a terapia sostitutiva renale, o precedente trapianto di rene<\/li>
- Emofilia A o B<\/li>
- Altra malattia cronica in fase terminale con aspettativa di vita stimata <1 anno (valutata dal medico curante)<\/li>
- Gravidanza<\/li>
- Endocardite attiva o altra infezione attiva<\/li><\/ul>
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
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Lo stesso dispositivo NO è collegato al circuito del ventilatore ma rimane SPENTO, quindi non viene somministrato ossido nitrico.
Lo schermo del dispositivo è coperto per mantenere l'accecamento.
I partecipanti al gruppo placebo non ricevono alcun farmaco attivo.
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Sperimentale: Gruppo con ossido nitrico inalato (iNO)
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L'ossido nitrico inalato (iNO) a 80 ppm viene erogato attraverso il circuito del ventilatore durante il bypass cardiopolmonare e fino al termine dell'intervento.
Il gas viene somministrato utilizzando il dispositivo di erogazione INOwill N200 (che è acceso).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di danno renale acuto (AKI) entro 7 giorni dall'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Proporzione di partecipanti che sviluppano AKI entro 7 giorni dall’intervento, definita secondo i criteri KDIGO 2012.
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Fino a 7 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Stadio e Durata dell'AKI
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Massimo stadio KDIGO (1, 2 o 3) di AKI e durata totale (giorni) di AKI durante i primi 7 giorni postoperatori.
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Fino a 7 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Eventi Renali Avversi Maggiori (MAKE)
Lasso di tempo: Alla dimissione dall'ospedale, e dopo 30 e 90 giorni dall'intervento
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Composito di mortalità per qualsiasi causa, nuova necessità di terapia sostitutiva renale o una riduzione ≥25% della eGFR rispetto al basale.
Valutato durante la degenza ospedaliera e a 30 e 90 giorni dopo la dimissione.
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Alla dimissione dall'ospedale, e dopo 30 e 90 giorni dall'intervento
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Eventi Avversi Cardiovascolari Maggiori (MACE)
Lasso di tempo: Al momento della dimissione ospedaliera, e a 30 giorni e 90 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Composito di infarto miocardico, ictus o morte per qualsiasi causa.
Valutato durante la degenza ospedaliera e a 30 e 90 giorni dopo la dimissione.
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Al momento della dimissione ospedaliera, e a 30 giorni e 90 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Complicanze postoperatorie
Lasso di tempo: Dalla fine dell'intervento fino alla dimissione ospedaliera (valutato fino a 90 giorni)
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Occurrence of pneumonia, stroke, myocardial infarction, or other major complications during the postoperative hospital stay.
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Dalla fine dell'intervento fino alla dimissione ospedaliera (valutato fino a 90 giorni)
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Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: During intensive care unit (ICU) stay, up to 30 days
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Tempo totale (ore) dalla fine dell'intervento chirurgico fino all'estubazione riuscita.
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During intensive care unit (ICU) stay, up to 30 days
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Permanenza in Terapia Intensiva (giorni)
Lasso di tempo: Durante l'ospedalizzazione, fino a 90 giorni
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Numero totale di giorni dalla ammissione in terapia intensiva alla dimissione dalla terapia intensiva.
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Durante l'ospedalizzazione, fino a 90 giorni
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Durante il ricovero, fino a 90 giorni
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Numero totale di giorni dalla chirurgia alla dimissione ospedaliera
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Durante il ricovero, fino a 90 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livello di metaemoglobina intraoperatorio
Lasso di tempo: Durante l'intervento chirurgico (dall'induzione fino alla chiusura sternale)
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Livello massimo di metaemoglobina (%) misurato mediante analisi dei gas ematici intraoperatoria.
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Durante l'intervento chirurgico (dall'induzione fino alla chiusura sternale)
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Livello di biossido di azoto
Lasso di tempo: Durante l'intervento chirurgico (dall'inizio della somministrazione di iNO fino alla fine dell'intervento)
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Livello massimo di biossido di azoto (ppm) misurato in tempo reale dal dispositivo di somministrazione di NO.
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Durante l'intervento chirurgico (dall'inizio della somministrazione di iNO fino alla fine dell'intervento)
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Riduzione della dose o interruzione del gas in studio
Lasso di tempo: Durante l'intervento chirurgico (dall'inizio della somministrazione di iNO fino alla fine dell'intervento)
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Numero di partecipanti in cui il gas di studio è stato ridotto o interrotto perché la metaemoglobina ha superato il 5% o il biossido di azoto ha superato i 3 ppm.
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Durante l'intervento chirurgico (dall'inizio della somministrazione di iNO fino alla fine dell'intervento)
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Eventi Avversi Relativi alla Somministrazione del Gas dello Studio
Lasso di tempo: Durante l'intervento chirurgico (dall'inizio della somministrazione di iNO fino al termine dell'intervento)
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Any adverse event that leads to early discontinuation or prolonged use of the study gas, including worsening oxygenation, elevated pulmonary artery pressure causing hypoxemia, systemic hypotension, bradycardia, or right heart failure.
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Durante l'intervento chirurgico (dall'inizio della somministrazione di iNO fino al termine dell'intervento)
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Livelli di NGAL urinario
Lasso di tempo: Preoperatorio (basale) e postoperatorio ore 6, 24, 72
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Lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili urinaria (NGAL) misurata al basale (prima dell'induzione anestetica) e a 6, 24 e 72 ore dopo l'intervento chirurgico.
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Preoperatorio (basale) e postoperatorio ore 6, 24, 72
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Livello di KIM-1 urinario
Lasso di tempo: Preoperatorio (basale) e ore postoperatorie 6, 24, 72
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La molecola di danno renale urinario-1 (KIM-1) misurata al basale (prima dell'induzione dell'anestesia) e a 6, 24 e 72 ore dopo l'intervento chirurgico.
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Preoperatorio (basale) e ore postoperatorie 6, 24, 72
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Livello di Cistatina C Sierica
Lasso di tempo: Preoperatorio (basale) e postoperatorio ore 6, 24, 72
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La cistatina C sierica (mg/L) misurata al basale e a 6, 24 e 72 ore dopo l'intervento.
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Preoperatorio (basale) e postoperatorio ore 6, 24, 72
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Livelli di Citochine Infiammatorie
Lasso di tempo: Preoperatorio (basale) e ore postoperatorie 6, 24, 72
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Livelli sierici (pg/mL) di citochine infiammatorie (es., interleuchina-1 [IL-1], IL-2, IL-6, IL-18 e fattore di necrosi tumorale alfa [TNF-α]) misurati al basale e a 6, 24 e 72 ore dopo l'intervento chirurgico.
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Preoperatorio (basale) e ore postoperatorie 6, 24, 72
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Kefang Guo, M.D., Zhongshan hospital, Fudan university,Shanghai, China
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- B2026-171
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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