Óxido Nítrico Inalado para Prevenção de LRA Pós-Operatória em Pacientes de Cirurgia Cardíaca de Alto Risco
Óxido nítrico inalado intraoperatório para reduzir lesão renal aguda pós-operatória em pacientes de alto risco submetidos a cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea
O objetivo deste ensaio clínico é saber se a administração de óxido nítrico por inalação durante cirurgia cardíaca pode prevenir a lesão renal aguda (LRA) em pacientes com alto risco de desenvolver esta complicação. A LRA é um problema grave após cirurgia cardíaca e pode levar a estadias hospitalares mais longas, custos mais elevados e aumento do risco de morte ou doença renal crónica. Atualmente, não existe medicamento eficaz para prevenir a LRA após cirurgia cardíaca.
As principais questões que pretende responder são:
- A administração de óxido nítrico por inalação reduz a probabilidade de desenvolver LRA nos primeiros 7 dias após cirurgia cardíaca em comparação com placebo?
- A administração de óxido nítrico por inalação ajuda a preservar a função renal até 90 dias após a cirurgia?
Os investigadores irão comparar o óxido nítrico inalado (o dispositivo está ligado) com um placebo (o mesmo dispositivo está ligado ao circuito respiratório mas não está ligado, pelo que nenhum óxido nítrico é administrado). O painel do dispositivo é coberto para que nem os participantes nem a equipa de investigação saibam quem recebe tratamento ativo ou placebo (dupla ocultação).
Os participantes neste estudo irão:
- Ter o dispositivo de óxido nítrico ligado ao seu circuito respiratório durante a cirurgia cardíaca; receberão óxido nítrico ativo ou nenhum óxido nítrico (dispositivo desligado)
- Fornecer amostras de sangue e urina para testar a função renal durante e após a cirurgia
- Ser seguidos durante 90 dias após a cirurgia para monitorizar a saúde renal e quaisquer efeitos secundários
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio unicêntrico, prospetivo, randomizado, duplamente cego, de superioridade controlado por placebo. Avalia se o óxido nítrico inalatório (iNO) intraoperatório a 80 ppm reduz a incidência de lesão renal aguda (AKI) nos primeiros 7 dias após cirurgia cardíaca com circulação extracorporal (CBC) em doentes de alto risco (pontuação de risco renal da Clínica Mayo ≥2).
Intervenção: Os doentes recebem óxido nítrico inalatório a 80 ppm através do circuito do ventilador durante a CBC e até ao fim da cirurgia.
Controlo: O mesmo dispositivo é ligado mas permanece desligado (sem administração de iNO). O ecrã do dispositivo é coberto em ambos os grupos para manter a ocultação.
Randomização e ocultação: A randomização (1:1) utiliza um esquema em blocos com ocultação da alocação. Doentes, cirurgiões, anestesiologistas, pessoal de UCI e avaliadores de resultados estão ocultos. Um terapeuta de gases dedicado (não envolvida de outra forma) gere o dispositivo.
Gestão padronizada: Todos os doentes recebem anestesia padronizada, CBC e o pacote de prevenção de AKI recomendado pela KDIGO (PAM >55 mmHg, perfusão dirigida por objetivos).
Monitorização de segurança: A meta-hemoglobina intraoperatória (gasimetria) e o dióxido de azoto (leitura do dispositivo) são monitorizados com limiares de segurança pré-definidos para ajuste de dose.
Subestudo exploratório de biomarcadores (opcional): Amostras de sangue e urina são recolhidas em pontos temporais perioperatórios para medir biomarcadores de lesão renal e inflamação.
Acompanhamento: Resultados intra-hospitalares (complicações, duração da ventilação, tempo de internamento) e acompanhamento telefónico aos 30 e 90 dias para eventos renais e cardiovasculares adversos major.
Dimensão da amostra: Estão planeados aproximadamente 330 participantes (1:1).
Análise estatística: A análise primária compara a incidência de AKI aos 7 dias entre grupos com um α bilateral =0.05. Os resultados secundários serão analisados utilizando métodos paramétricos ou não paramétricos adequados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kefang Guo, M.D.
- Número de telefone: 86-021-64041990
- E-mail: dr_guokefang@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Ying Yu, M.D.
- Número de telefone: 86-021-64041990
- E-mail: yu.ying1@zs-hospital.sh.cn
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Contato:
- Kefang Guo, M.D.
- Número de telefone: 86-021-64041990
- E-mail: dr_guokefang@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Programado para cirurgia cardíaca eletiva com circulação extracorpórea, incluindo cirurgia valvular e/ou revascularização do miocárdio (CRM)
- Pontuação de risco renal da Mayo Clinic ≥2
Critérios de Exclusão:
- Cirurgia de emergência
- Cirurgia cardíaca ou vascular major que necessite de paragem circulatória hipotérmica profunda
- Uso de fármacos potencialmente nefrotóxicos (por exemplo, agentes de radiocontraste, aminoglicosídeos, anfotericina) nas 24 horas antes da cirurgia
- Insuficiência cardíaca pré-operatória ou síndrome de baixo débito cardíaco que requeira dispositivos de suporte vital (ECMO, Impella ou outros dispositivos de assistência ventricular esquerda, ventilação mecânica), ou fração de ejeção ventricular esquerda <30%, ou outra disfunção cardíaca grave equivalente
- Recebimento de óxido nítrico inalado ou prostaciclina inalada nos 7 dias anteriores à randomização
- Doença renal terminal com eGFR <15 mL/min, ou a receber atualmente terapia de substituição renal, ou transplante renal prévio
- Hemofilia A ou B
- Outra doença crónica terminal com esperança de vida estimada <1 ano (conforme avaliado pelo médico assistente)
- Gravidez
- Endocardite ativa ou outra infeção ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
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O mesmo dispositivo de NO está ligado ao circuito do ventilador, mas permanece DESLIGADO, pelo que não é administrado óxido nítrico.
O ecrã do dispositivo é coberto para manter o cegamento.
Os participantes no grupo de placebo não recebem qualquer fármaco ativo.
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Experimental: Grupo de Óxido Nítrico Inalado (iNO)
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O óxido nítrico inalado (iNO) a 80 ppm é administrado através do circuito do ventilador durante a circulação extracorpórea e até ao fim da cirurgia.
O gás é administrado usando o dispositivo de administração INOwill N200 (que está ligado).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Lesão Renal Aguda (LRA) nos 7 Dias Após Cirurgia
Prazo: Até 7 dias após a cirurgia
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Proporção de participantes que desenvolvem IRA nos 7 dias após a cirurgia, definida de acordo com os critérios KDIGO 2012.
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Até 7 dias após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estádio e Duração da IRA
Prazo: Até 7 dias após a cirurgia
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Estádio KDIGO máximo (1, 2 ou 3) de IRA e duração total (dias) de IRA durante os primeiros 7 dias após a cirurgia.
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Até 7 dias após a cirurgia
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Eventos Renais Adversos Maiores (MAKE)
Prazo: Na alta hospitalar e aos 30 e 90 dias após a cirurgia
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Resultado composto de morte por qualquer causa, nova necessidade de terapia de substituição renal, ou um declínio ≥25% na TFGe em relação ao valor basal.
Avaliado durante a internação hospitalar e 30 e 90 dias após a alta.
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Na alta hospitalar e aos 30 e 90 dias após a cirurgia
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Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores (MACE)
Prazo: Na alta hospitalar, e aos 30 dias e 90 dias após a cirurgia
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Composto de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte por todas as causas.
Avaliado durante a internamento hospitalar e aos 30 e 90 dias após a alta.
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Na alta hospitalar, e aos 30 dias e 90 dias após a cirurgia
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Complicações Pós-Operatórias
Prazo: Desde o final da cirurgia até à alta hospitalar (avaliado até 90 dias)
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Ocorrência de pneumonia, acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio ou outras complicações major durante o internamento pós-operatório.
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Desde o final da cirurgia até à alta hospitalar (avaliado até 90 dias)
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Duração da Ventilação Mecânica
Prazo: Durante a estadia na unidade de cuidados intensivos (UCI), até 30 dias
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Tempo total (horas) desde o fim da cirurgia até à extubação bem-sucedida.
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Durante a estadia na unidade de cuidados intensivos (UCI), até 30 dias
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Duração da Permanência na UCI
Prazo: Durante a hospitalização, até 90 dias
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Número total de dias desde a admissão na UCI até à alta da UCI.
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Durante a hospitalização, até 90 dias
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Tempo de Internação Hospitalar
Prazo: Durante a hospitalização, até 90 dias
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Número total de dias desde a cirurgia até à alta hospitalar.
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Durante a hospitalização, até 90 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de Metemoglobina Intraoperatório
Prazo: During surgery (from induction until sternal closure)
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Nível máximo de metemoglobina (%) medido por gasimetria sanguínea intraoperatória.
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During surgery (from induction until sternal closure)
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Nível de Dióxido de Nitrogénio
Prazo: Durante a cirurgia (desde o início da administração de iNO até ao final da cirurgia)
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Nível máximo de dióxido de azoto (ppm) medido em tempo real pelo dispositivo de fornecimento de NO.
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Durante a cirurgia (desde o início da administração de iNO até ao final da cirurgia)
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Redução da Dose ou Descontinuação do Gás do Estudo
Prazo: Durante a cirurgia (desde o início da administração de iNO até ao fim da cirurgia)
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Número de participantes nos quais o gás do estudo foi reduzido ou interrompido porque a meta-hemoglobina excedeu 5% ou o dióxido de azoto excedeu 3 ppm.
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Durante a cirurgia (desde o início da administração de iNO até ao fim da cirurgia)
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Eventos Adversos Relacionados à Administração do Gás do Estudo
Prazo: Durante a cirurgia (desde o início da administração de iNO até ao fim da cirurgia)
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Qualquer evento adverso que leva à descontinuação precoce ou uso prolongado do gás em estudo, incluindo piora da oxigenação, hipertensão arterial pulmonar causando hipoxemia, hipotensão sistêmica, bradicardia ou insuficiência cardíaca direita.
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Durante a cirurgia (desde o início da administração de iNO até ao fim da cirurgia)
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Níveis de NGAL na urina
Prazo: (Pré-operatório (basal) e pós-operatório horas 6, 24, 72)
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Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos urinária (NGAL) medida no início do estudo (antes da indução anestésica) e às 6, 24 e 72 horas após a cirurgia.
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(Pré-operatório (basal) e pós-operatório horas 6, 24, 72)
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Nível de KIM-1 Urinário
Prazo: Pré-operatório (basal) e pós-operatório nas horas 6, 24, 72
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Medição da molécula-1 de lesão renal urinária (KIM-1) no início do estudo (antes da indução anestésica) e às 6, 24 e 72 horas após a cirurgia.
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Pré-operatório (basal) e pós-operatório nas horas 6, 24, 72
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Nível de Cistatina C sérica
Prazo: Pré-operatório (basal) e horas pós-operatórias 6, 24, 72
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Cistatina C sérica (mg/L) medida no início do estudo e 6, 24 e 72 horas após a cirurgia.
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Pré-operatório (basal) e horas pós-operatórias 6, 24, 72
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Níveis de Citocinas Inflamatórias
Prazo: Pré-operatório (basal) e horas pós-operatórias 6, 24, 72
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Níveis séricos (pg/mL) de citocinas inflamatórias (por exemplo, interleucina-1 [IL-1], IL-2, IL-6, IL-18 e fator de necrose tumoral alfa [TNF-α]) medidos no baseline e às 6, 24 e 72 horas após a cirurgia.
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Pré-operatório (basal) e horas pós-operatórias 6, 24, 72
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kefang Guo, M.D., Zhongshan hospital, Fudan university,Shanghai, China
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B2026-171
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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