Inhalerat kvävemonoxid för förebyggande av postoperativ AKI hos högriskpatienter som genomgår hjärtkirurgi
Inhalerad kväveoxid intraoperativt för att minska postoperativ akut njurskada hos högriskpatienter som genomgår hjärtkirurgi med hjärt-lungmaskin
Målet med denna kliniska prövning är att ta reda på om inandningsbehandling med kväveoxid under hjärtkirurgi kan förebygga akut njurskada (AKI) hos patienter som löper hög risk att drabbas av denna komplikation. AKI är ett allvarligt problem efter hjärtkirurgi och kan leda till längre sjukhusvistelser, högre kostnader och ökad risk för död eller långvarig njursjukdom. För närvarande finns det ingen effektiv medicin för att förebygga AKI efter hjärtkirurgi.
De viktigaste frågorna som studien vill besvara är:
- Minskar inandningsbehandling med kväveoxid risken att utveckla AKI inom 7 dagar efter hjärtkirurgi jämfört med placebo?
- Hjälper inandningsbehandling med kväveoxid till att bevara njurfunktionen upp till 90 dagar efter operationen?
Forskare kommer att jämföra inandad kväveoxid (apparaten är påslagen) med placebo (samma apparat är ansluten till andningskretsen men inte påslagen, så ingen kväveoxid ges). Apparatens frontpanel är täckt så att varken deltagarna eller forskarteamet vet vem som får aktiv behandling eller placebo (dubbelblind).
Deltagare i denna studie kommer att:
- Ha kväveoxidapparaten ansluten till sin andningskrets under hjärtkirurgi; de kommer att få antingen aktiv kväveoxid eller ingen kväveoxid (apparaten avstängd)
- Lämna blod- och urinprov för att testa njurfunktionen under och efter operationen
- Följas upp under 90 dagar efter operationen för att övervaka njurhälsa och eventuella biverkningar
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enkelcenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad överlägsenhetsstudie. Den utvärderar om intraoperativ inhalerat kväveoxid (iNO) vid 80 ppm minskar incidensen av akut njurskada (AKI) inom 7 dagar efter hjärtkirurgi med hjärt-lungmaskin (CPB) hos högriskpatienter (Mayo Clinic renal risk score ≥2).
Intervention: Patienter får inhalerat kväveoxid vid 80 ppm via ventilatorns krets under CPB och fram till operationens slut.
Kontroll: Samma enhet är ansluten men förblir avstängd (ingen iNO-leverans). Enhetsskärmen täcks i båda grupperna för att bibehålla blindning.
Randomisering och blindning: Randomisering (1:1) använder ett blockerat schema med dold allokering. Patienter, kirurger, anestesiologer, intensivvårdspersonal och bedömare är blinda. En dedikerad gasterapeut (annars inte inblandad) hanterar enheten.
Standardiserad behandling: Alla patienter får standardiserad anestesi, CPB och KDIGO-rekommenderad AKI-förebyggande åtgärd (MAP>55 mmHg, målinriktad perfusion).
Säkerhetsövervakning: Intraoperativ methemoglobin (blodgas) och kvävedioxid (enhetens avläsning) övervakas med fördefinierade säkerhetströsklar för dosjustering.
Explorativ biomarkör-delsstudie (valfri): Blod- och urinprover samlas in vid perioperativa tidpunkter för att mäta biomarkörer för njurskada och inflammation.
Uppföljning: Utfall under sjukhusvistelsen (komplikationer, ventilationsduration, vistelsetid) och telefonuppföljning vid 30 och 90 dagar för allvarliga njur- och kardiovaskulära händelser.
Stickprovsstorlek: Cirka 330 deltagare (1:1) planeras.
Statistisk analys: Primäranalysen jämför 7-dagars AKI-incidensen mellan grupper med en tvåsidig α=0,05. Sekundära utfall analyseras med lämpliga parametriska eller icke-parametriska metoder.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kefang Guo, M.D.
- Telefonnummer: 86-021-64041990
- E-post: dr_guokefang@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ying Yu, M.D.
- Telefonnummer: 86-021-64041990
- E-post: yu.ying1@zs-hospital.sh.cn
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Kontakt:
- Kefang Guo, M.D.
- Telefonnummer: 86-021-64041990
- E-post: dr_guokefang@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:<\/p>
- Ålder ≥18 år<\/li>
- Planerad för elektiv hjärtkirurgi med hjärt-lungmaskin, inkluderande klaffkirurgi och\/eller kranskärlsbypassoperation (CABG)<\/li>
- Mayo Clinic njurriskpoäng ≥2<\/li><\/ul>
Exklusionskriterier:<\/p>
- Akut kirurgi<\/li>
- Hjärt- eller större kärlkirurgi som kräver djup hypotermisk cirkulationsstillestånd<\/li>
- Användning av potentiellt njurtoxiska läkemedel (t.ex. radiokontrastmedel, aminoglykosider, amfotericin) inom 24 timmar före operation<\/li>
- Preoperativ hjärtsvikt eller lågt hjärtminutvolymssyndrom som kräver livsuppehållande hjälpmedel (ECMO, Impella eller annan vänsterkammarhjälppump, mekanisk ventilation), eller vänsterkammarejektionsfraktion <30 %, eller annan motsvarande svår hjärtdysfunktion<\/li>
- Behandling med inhalerat kväveoxid eller inhalerad prostacyklin inom 7 dagar före randomisering<\/li>
- Njursjukdom i slutstadiet med eGFR <15 ml\/min, eller som för närvarande får njurersättningsterapi, eller tidigare njurtransplantation<\/li>
- Hemofili A eller B<\/li>
- Annan kronisk slutstadie-sjukdom med beräknad livslängd <1 år (enligt bedömning av behandlande läkare)<\/li>
- Graviditet<\/li>
- Aktiv endokardit eller annan aktiv infektion<\/li><\/ul>
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebogruppen
|
Samma NO-enhet är ansluten till ventilatorns krets men förblir AVSTÄNGD, så inget kväveoxid levereras.
Enhetens skärm är täckt för att bibehålla blindning.
Deltagare i placebogruppen får inget aktivt läkemedel.
|
|
Experimentell: Kväveoxid (iNO)-grupp
|
Inandat kväveoxid (iNO) med 80 ppm levereras via ventilatorns krets under hjärt-lungbypass och fram till slutet av operationen.
Gasen administreras med hjälp av INOwill N200 leveransanordning (som är PÅSLAGEN).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens av akut njurskada (AKI) inom 7 dagar efter operation
Tidsram: Upp till 7 dagar efter operationen
|
Andel deltagare som utvecklar AKI inom 7 dagar efter operation, definierat enligt KDIGO 2012 kriterier.
|
Upp till 7 dagar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AKI-stadium och duration
Tidsram: Upp till 7 dagar efter operation
|
Maximalt KDIGO-stadium (1, 2 eller 3) av AKI och total varaktighet (dagar) av AKI under de första 7 postoperativa dagarna.
|
Upp till 7 dagar efter operation
|
|
Större negativa njurhändelser (MAKE)
Tidsram: Vid utskrivning från sjukhus, samt 30 dagar och 90 dagar efter operationen
|
Sammansatt av död av alla orsaker, nytt behov av njurersättningsbehandling eller en ≥25% minskning av eGFR från baslinjen.
Bedömd under sjukhusvistelsen och 30 och 90 dagar efter utskrivning.
|
Vid utskrivning från sjukhus, samt 30 dagar och 90 dagar efter operationen
|
|
Större ogynnsamma kardiovaskulära händelser (MACE)
Tidsram: Vid utskrivning från sjukhus, samt 30 dagar och 90 dagar efter operationen
|
Sammansättning av hjärtinfarkt, stroke eller död oavsett orsak.
Utvärderas under sjukhusvistelsen och efter 30 och 90 dagar efter utskrivning.
|
Vid utskrivning från sjukhus, samt 30 dagar och 90 dagar efter operationen
|
|
Postoperativa komplikationer
Tidsram: Från operationens slut till sjukhusutskrivning (bedömd upp till 90 dagar)
|
Förekomst av lunginflammation, stroke, hjärtinfarkt eller andra större komplikationer under den postoperativa sjukhusvistelsen.
|
Från operationens slut till sjukhusutskrivning (bedömd upp till 90 dagar)
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Under vistelsen på intensivvårdsavdelningen (IVA), upp till 30 dagar
|
Total tid (timmar) från operationsslut till framgångsrik extubation.
|
Under vistelsen på intensivvårdsavdelningen (IVA), upp till 30 dagar
|
|
ICU vistelsetid
Tidsram: Under sjukhusvistelse, upp till 90 dagar
|
Totalt antal dagar från ICU-intagning till ICU-utskrivning.
|
Under sjukhusvistelse, upp till 90 dagar
|
|
Hospital Length of Stay
Tidsram: Under sjukhusvistelse, upp till 90 dagar
|
Totalt antal dagar från operation till sjukhusutskrivning.
|
Under sjukhusvistelse, upp till 90 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intraoperativ methemoglobinnivå
Tidsram: Under operation (från induktion till sternumstängning)
|
Maximal methemoglobinnivå (%) mätt genom intraoperativ blodgasanalys.
|
Under operation (från induktion till sternumstängning)
|
|
Kvävedioxidnivå
Tidsram: Under operationen (från start av iNO-tillförsel tills operationen avslutas)
|
Högsta kvävedioxidnivå (ppm) uppmätt i realtid av NO-leveransanordningen.
|
Under operationen (från start av iNO-tillförsel tills operationen avslutas)
|
|
Reducerad dos eller avbrytande av studiengas
Tidsram: Under operation (från start av iNO-administration till operationsslut)
|
Antal deltagare hos vilka studiegasen reducerades eller stoppades på grund av att methemoglobinet översteg 5 % eller kvävedioxid översteg 3 ppm.
|
Under operation (från start av iNO-administration till operationsslut)
|
|
Biverkningar relaterade till administrering av studiegas
Tidsram: Under operation (från start av iNO-tillförsel tills operationen avslutas)
|
Alla biverkningar som leder till tidigt avbrytande eller förlängd användning av studiegasen, inklusive försämrad syresättning, förhöjt pulmonellt artärtryck som orsakar hypoxemi, systemisk hypotoni, bradykardi eller höger hjärtsvikt.
|
Under operation (från start av iNO-tillförsel tills operationen avslutas)
|
|
Urina NGAL-nivåer
Tidsram: Preoperativ (baseline) och postoperativt timme 6, 24, 72
|
Urin-neutrofilgelatinas-associerat lipokalin (NGAL) uppmätt vid baslinjen (före anestesiinduktion) samt 6, 24 och 72 timmar efter operation.
|
Preoperativ (baseline) och postoperativt timme 6, 24, 72
|
|
Urin-KIM-1-nivå
Tidsram: Preoperativ (baslinje) och postoperativ tid 6, 24, 72 timmar
|
Urinary kidney injury molecule-1 (KIM-1) mätt vid baslinjen (före anestesiinduktion) och 6, 24 och 72 timmar efter operation.
|
Preoperativ (baslinje) och postoperativ tid 6, 24, 72 timmar
|
|
Serums cystatin C-nivå
Tidsram: Preoperativ (baseline) och postoperativa timmar 6, 24, 72
|
Serumcystatin C (mg/L) uppmätt vid baslinjen och vid 6, 24 och 72 timmar efter operation.
|
Preoperativ (baseline) och postoperativa timmar 6, 24, 72
|
|
Inflammatoriska cytokinnivåer
Tidsram: Preoperativt (baslinje) och postoperativt timmarna 6, 24, 72
|
Serumnivåer (pg/mL) av inflammatoriska cytokiner (t.ex. interleukin-1 [IL-1], IL-2, IL-6, IL-18 och tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-α]) uppmätta vid baslinjen samt 6, 24 och 72 timmar efter operation.
|
Preoperativt (baslinje) och postoperativt timmarna 6, 24, 72
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kefang Guo, M.D., Zhongshan hospital, Fudan university,Shanghai, China
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B2026-171
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .