Monoxyde d'azote inhalé pour la prévention de l'IRA postopératoire chez les patients à haut risque de chirurgie cardiaque
Oxyde nitrique inhalé peropératoire pour réduire l'insuffisance rénale aiguë postopératoire chez les patients à haut risque subissant une chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle
L'objectif de cet essai clinique est de savoir si l'administration d'oxyde nitrique inhalé pendant une chirurgie cardiaque peut prévenir l'insuffisance rénale aiguë (IRA) chez les patients à haut risque de développer cette complication. L'IRA est un problème grave après une chirurgie cardiaque et peut entraîner des séjours hospitaliers plus longs, des coûts plus élevés et un risque accru de décès ou de maladie rénale chronique. Actuellement, il n'existe aucun médicament efficace pour prévenir l'IRA après une chirurgie cardiaque.
Les principales questions auxquelles il cherche à répondre sont :
- L'oxyde nitrique inhalé réduit-il le risque de développer une IRA dans les 7 jours suivant la chirurgie cardiaque par rapport au placebo ?
- L'oxyde nitrique inhalé aide-t-il à préserver la fonction rénale jusqu'à 90 jours après la chirurgie ?
Les chercheurs compareront l'oxyde nitrique inhalé (l'appareil est allumé) à un placebo (le même appareil est connecté au circuit respiratoire mais n'est pas allumé, donc aucun oxyde nitrique n'est administré). Le panneau de l'appareil est couvert de sorte que ni les participants ni l'équipe de recherche ne sachent qui reçoit le traitement actif ou le placebo (double aveugle).
Les participants à cette étude :
- Auront l'appareil à oxyde nitrique connecté à leur circuit respiratoire pendant la chirurgie cardiaque ; ils recevront soit de l'oxyde nitrique actif soit pas d'oxyde nitrique (appareil éteint)
- Fourniront des échantillons de sang et d'urine pour tester la fonction rénale pendant et après la chirurgie
- Seront suivis pendant 90 jours après la chirurgie pour surveiller la santé rénale et tout effet secondaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai de supériorité monocentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Il évalue si l'oxyde nitrique inhalé peropératoire (iNO) à 80 ppm réduit l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (AKI) dans les 7 jours suivant une chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle (CEC) chez des patients à haut risque (score de risque rénal de la Mayo Clinic ≥2).
Intervention : Les patients reçoivent de l'oxyde nitrique inhalé à 80 ppm via le circuit du ventilateur pendant la CEC et jusqu'à la fin de la chirurgie.
Contrôle : Le même dispositif est connecté mais reste éteint (pas d'administration d'iNO). L'écran du dispositif est recouvert dans les deux groupes pour maintenir l'insu.
Randomisation et insu : La randomisation (1:1) utilise un schéma en blocs avec dissimulation de l'allocation. Les patients, chirurgiens, anesthésiologistes, personnel des soins intensifs et évaluateurs des résultats sont en insu. Un thérapeute en gaz dédié (non impliqué par ailleurs) gère le dispositif.
Prise en charge standardisée : Tous les patients reçoivent une anesthésie standardisée, une CEC et un ensemble de prévention de l'AKI recommandé par KDIGO (PAM >55 mmHg, perfusion guidée par objectifs).
Surveillance de la sécurité : La méthémoglobine peropératoire (gaz du sang) et le dioxyde d'azote (lecture du dispositif) sont surveillés avec des seuils de sécurité prédéfinis pour l'ajustement de la dose.
Sous-étude exploratoire de biomarqueurs (optionnelle) : Des échantillons de sang et d'urine sont collectés à des moments périopératoires pour mesurer les biomarqueurs de lésion rénale et d'inflammation.
Suivi : Résultats hospitaliers (complications, durée de ventilation, durée de séjour) et suivi téléphonique à 30 et 90 jours pour les événements rénaux et cardiovasculaires majeurs indésirables.
Taille de l'échantillon : Environ 330 participants (1:1) sont prévus.
Analyse statistique : L'analyse principale compare l'incidence de l'AKI à 7 jours entre les groupes avec un α bilatéral = 0,05. Les critères secondaires seront analysés à l'aide de méthodes paramétriques ou non paramétriques appropriées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kefang Guo, M.D.
- Numéro de téléphone: 86-021-64041990
- E-mail: dr_guokefang@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ying Yu, M.D.
- Numéro de téléphone: 86-021-64041990
- E-mail: yu.ying1@zs-hospital.sh.cn
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
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Contact:
- Kefang Guo, M.D.
- Numéro de téléphone: 86-021-64041990
- E-mail: dr_guokefang@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥18 ans
- Prévu pour une chirurgie cardiaque élective avec circulation extracorporelle, incluant une chirurgie valvulaire et/ou un pontage aorto-coronarien (PAC)
- Score de risque rénal de la Mayo Clinic ≥2
Critères d'exclusion :
- Chirurgie en urgence
- Chirurgie cardiaque ou vasculaire majeure nécessitant un arrêt circulatoire en hypothermie profonde
- Utilisation de médicaments potentiellement néphrotoxiques (par exemple, agents de contraste radiologiques, aminosides, amphotéricine) dans les 24 heures précédant la chirurgie
- Insuffisance cardiaque préopératoire ou syndrome de bas débit cardiaque nécessitant des dispositifs d'assistance vitale (ECMO, Impella ou autres dispositifs d'assistance ventriculaire gauche, ventilation mécanique), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche <30 %, ou autre dysfonction cardiaque sévère équivalente
- Administration d'oxyde nitrique inhalé ou de prostacycline inhalée dans les 7 jours précédant la randomisation
- Insuffisance rénale terminale avec DFGe <15 mL/min, ou traitement de remplacement rénal en cours, ou transplantation rénale antérieure
- Hémophilie A ou B
- Autre maladie chronique en phase terminale avec une espérance de vie estimée <1 an (selon l'évaluation du médecin traitant)
- Grossesse
- Endocardite active ou autre infection active
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe placebo
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Le même dispositif NO est connecté au circuit du ventilateur mais reste ÉTEINT, donc aucun monoxyde d'azote n'est délivré.
L'écran du dispositif est recouvert pour maintenir l'aveugle.
Les participants du groupe placebo ne reçoivent aucun médicament actif.
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Expérimental: Groupe Oxyde Nitrique Inhalé (iNO)
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Le monoxyde d'azote inhalé (iNO) à 80 ppm est délivré via le circuit du ventilateur pendant la circulation extracorporelle et jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale.
Le gaz est administré à l'aide du dispositif de délivrance INOwill N200 (qui est allumé).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) dans les 7 jours suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 7 jours après l'opération
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Proportion de participants développant une IRA dans les 7 jours suivant l'intervention chirurgicale, définie selon les critères KDIGO 2012.
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Jusqu'à 7 jours après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Stade et durée de l'IRA
Délai: Jusqu'à 7 jours après l'opération
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Stade KDIGO maximum (1, 2 ou 3) de l'IRA et durée totale (jours) de l'IRA au cours des 7 premiers jours postopératoires.
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Jusqu'à 7 jours après l'opération
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Événements rénaux indésirables majeurs (MAKE)
Délai: À la sortie de l'hôpital, ainsi qu'à 30 jours et 90 jours après la chirurgie
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Critère composite de décès toutes causes confondues, nouvelle nécessité d'un traitement de suppléance rénale, ou une diminution ≥25% du DFGe par rapport à la valeur initiale.
Évalué pendant l'hospitalisation et à 30 et 90 jours après la sortie. |
À la sortie de l'hôpital, ainsi qu'à 30 jours et 90 jours après la chirurgie
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Événements Cardiovasculaires Majeurs Indésirables (MACE)
Délai: À la sortie de l'hôpital, ainsi qu'à 30 jours et 90 jours après l'opération
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Composite d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de décès toutes causes confondues.
Évalué pendant l'hospitalisation ainsi qu'à 30 et 90 jours après la sortie.
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À la sortie de l'hôpital, ainsi qu'à 30 jours et 90 jours après l'opération
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Postoperative Complications
Délai: De la fin de l'intervention chirurgicale jusqu'à la sortie de l'hôpital (évalué jusqu'à 90 jours)
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Survenue d'une pneumonie, d'un accident vasculaire cérébral, d'un infarctus du myocarde ou d'autres complications majeures pendant le séjour hospitalier postopératoire.
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De la fin de l'intervention chirurgicale jusqu'à la sortie de l'hôpital (évalué jusqu'à 90 jours)
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Durée de la ventilation mécanique
Délai: Pendant le séjour en unité de soins intensifs (USI), jusqu'à 30 jours
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Temps total (heures) entre la fin de l'opération et l'extubation réussie.
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Pendant le séjour en unité de soins intensifs (USI), jusqu'à 30 jours
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Durée du séjour en USI
Délai: Pendant l'hospitalisation, jusqu'à 90 jours
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Nombre total de jours depuis l'admission en USI jusqu'à la sortie de l'USI.
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Pendant l'hospitalisation, jusqu'à 90 jours
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Durée du séjour hospitalier
Délai: une durée d'hospitalisation allant jusqu'à 90 jours
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Nombre total de jours entre la chirurgie et la sortie de l'hôpital.
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une durée d'hospitalisation allant jusqu'à 90 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau peropératoire de méthémoglobine
Délai: During surgery (from induction until sternal closure)
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Taux maximum de méthémoglobine (%) mesuré par analyse de gaz du sang peropératoire.
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During surgery (from induction until sternal closure)
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Niveau de dioxyde d'azote
Délai: Pendant la chirurgie (du début de l'administration de l'iNO à la fin de la chirurgie)
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Maximum nitrogen dioxide level (ppm) measured in real time by the NO delivery device.
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Pendant la chirurgie (du début de l'administration de l'iNO à la fin de la chirurgie)
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Réduction de dose ou arrêt du gaz à l'étude
Délai: Pendant l'opération (du début de l'administration d'iNO jusqu'à la fin de l'opération)
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Nombre de participants chez lesquels le gaz d'étude a été réduit ou arrêté parce que la méthémoglobinémie dépassait 5 % ou que le dioxyde d'azote dépassait 3 ppm.
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Pendant l'opération (du début de l'administration d'iNO jusqu'à la fin de l'opération)
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Evénements indésirables liés à l'administration du gaz de l'étude
Délai: Pendant la chirurgie (depuis le début de l'administration de iNO jusqu'à la fin de la chirurgie)
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Tout événement indésirable entraînant l'arrêt prématuré ou l'utilisation prolongée du gaz à l'étude, y compris l'aggravation de l'oxygénation, l'élévation de la pression artérielle pulmonaire provoquant une hypoxémie, une hypotension systémique, une bradycardie ou une insuffisance cardiaque droite.
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Pendant la chirurgie (depuis le début de l'administration de iNO jusqu'à la fin de la chirurgie)
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Taux de NGAL urinaire
Délai: Préopératoire (baseline) et postopératoire heures 6, 24, 72
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Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles urinaires (NGAL) mesurée au départ (avant l'induction de l'anesthésie) et à 6, 24 et 72 heures après la chirurgie.
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Préopératoire (baseline) et postopératoire heures 6, 24, 72
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Taux urinaire de KIM-1
Délai: Préopératoire (baseline) et postopératoire heures 6, 24, 72
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Molécule-1 de lésion rénale urinaire (KIM-1) mesurée au départ (avant l'induction de l'anesthésie) et à 6, 24 et 72 heures après la chirurgie.
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Préopératoire (baseline) et postopératoire heures 6, 24, 72
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Niveau de Cystatine C sérique
Délai: Préopératoire (ligne de base) et postopératoire aux heures 6, 24, 72
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Cystatine C sérique (mg/L) mesurée avant l'intervention et à 6, 24 et 72 heures après la chirurgie.
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Préopératoire (ligne de base) et postopératoire aux heures 6, 24, 72
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Niveaux de cytokines inflammatoires
Délai: Heures préopératoires (de base) et postopératoires 6, 24, 72
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Concentrations sériques (pg/mL) des cytokines inflammatoires (par exemple, interleukine-1 [IL-1], IL-2, IL-6, IL-18 et facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α]) mesurées à l'inclusion et 6, 24 et 72 heures après la chirurgie.
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Heures préopératoires (de base) et postopératoires 6, 24, 72
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kefang Guo, M.D., Zhongshan hospital, Fudan university,Shanghai, China
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B2026-171
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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