Ingestikstofoxide ter Preventie van Postoperatieve AKI bij Hoog-risico Hartchirurgiepatiënten
Intraoperatieve ingeademde stikstofoxide om postoperatief acuut nierletsel te verminderen bij hoogrisicopatiënten die hartchirurgie ondergaan met cardiopulmonale bypass
Het doel van deze klinische studie is om te leren of het toedienen van ingeademd stikstofmonoxide tijdens hartchirurgie acuut nierletsel (AKI) kan voorkomen bij patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van deze complicatie. AKI is een ernstig probleem na hartchirurgie en kan leiden tot langere ziekenhuisverblijven, hogere kosten en een verhoogd risico op overlijden of chronische nierziekte. Momenteel is er geen effectief medicijn om AKI na hartchirurgie te voorkomen.
De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:
- Vermindert ingeademd stikstofmonoxide de kans op het ontwikkelen van AKI binnen 7 dagen na hartchirurgie in vergelijking met placebo?
- Helpt ingeademd stikstofmonoxide om de nierfunctie tot 90 dagen na de operatie te behouden?
Onderzoekers zullen ingeademd stikstofmonoxide (het apparaat is ingeschakeld) vergelijken met een placebo (hetzelfde apparaat is aangesloten op het beademingscircuit maar niet ingeschakeld, dus er wordt geen stikstofmonoxide toegediend). Het apparaatpaneel is afgedekt zodat zowel deelnemers als het onderzoeksteam niet weten wie actieve behandeling of placebo krijgt (dubbelblind).
Deelnemers aan deze studie zullen:
- Tijdens de hartchirurgie het stikstofmonoxide-apparaat op hun beademingscircuit aangesloten hebben; zij krijgen ofwel actief stikstofmonoxide ofwel geen stikstofmonoxide (apparaat uit)
- Bloed- en urinemonsters verstrekken om de nierfunctie tijdens en na de operatie te testen
- Gedurende 90 dagen na de operatie worden gevolgd om de niergezondheid en eventuele bijwerkingen te controleren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde superioriteitsstudie. Het evalueert of intraoperatief ingeademd stikstofmonoxide (iNO) in een dosis van 80 ppm de incidentie van acuut nierletsel (AKI) binnen 7 dagen na hartchirurgie met cardiopulmonale bypass (CPB) bij hoogrisicopatiënten (Mayo Clinic renale risicoscore ≥2) vermindert.
Interventie: Patiënten krijgen ingeademd stikstofmonoxide in een dosis van 80 ppm via het beademingscircuit tijdens CPB en tot het einde van de operatie.
Controle: Hetzelfde apparaat wordt aangesloten maar blijft uitgeschakeld (geen toediening van iNO). Het scherm van het apparaat wordt in beide groepen afgedekt om de blindering te behouden.
Randomisatie en blindering: Randomisatie (1:1) maakt gebruik van een geblokt schema met allocatieconcealment. Patiënten, chirurgen, anesthesiologen, IC-personeel en beoordelaars van uitkomsten zijn geblindeerd. Een toegewijde gastherapeut (niet anderszins betrokken) bedient het apparaat.
Gestandaardiseerd beleid: Alle patiënten krijgen gestandaardiseerde anesthesie, CPB en de KDIGO-aanbevolen AKI-preventiebundel (MAP>55 mmHg, doelgerichte perfusie).
Veiligheidsmonitoring: Intraoperatief methemoglobine (bloedgas) en stikstofdioxide (uitlezing apparaat) worden bewaakt met vooraf gedefinieerde veiligheidsdrempels voor dosisaanpassing.
Exploratieve biomarkersubstudie (optioneel): Bloed- en urinemonsters worden verzameld op perioperatieve tijdstippen om biomarkers van nierletsel en ontsteking te meten.
Follow-up: Uitkomsten in het ziekenhuis (complicaties, beademingsduur, verblijfsduur) en telefonische follow-up na 30 en 90 dagen voor majeure nadelige nier- en cardiovasculaire gebeurtenissen.
Steekproefgrootte: Ongeveer 330 deelnemers (1:1) zijn gepland.
Statistische analyse: De primaire analyse vergelijkt de 7-daagse AKI-incidentie tussen groepen met een tweezijdige α=0,05. Secundaire uitkomsten worden geanalyseerd met behulp van geschikte parametrische of niet-parametrische methoden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kefang Guo, M.D.
- Telefoonnummer: 86-021-64041990
- E-mail: dr_guokefang@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Ying Yu, M.D.
- Telefoonnummer: 86-021-64041990
- E-mail: yu.ying1@zs-hospital.sh.cn
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Contact:
- Kefang Guo, M.D.
- Telefoonnummer: 86-021-64041990
- E-mail: dr_guokefang@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:<\/p>
- Leeftijd \u226518 jaar<\/li>
- Gepland voor electieve hartchirurgie met cardiopulmonale bypass, inclusief hartklepchirurgie en\/of coronaire bypassoperatie (CABG)<\/li>
- Mayo Clinic nierrisicoscore \u22652<\/li><\/ul>
Exclusiecriteria:<\/p>
- Spoedoperatie<\/li>
- Cardiale of grote vaatchirurgie die diepe hypotherme circulatiestilstand vereist<\/li>
- Gebruik van potentieel nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. radiocontrastmiddelen, aminoglycosiden, amfotericine B) binnen 24 uur voor de operatie<\/li>
- Preoperatief hartfalen of laagcardiaal output-syndroom dat levensondersteunende hulpmiddelen vereist (ECMO, Impella of andere linkerventrikelondersteuningssystemen, mechanische beademing), of linkerventrikelejectiefractie <30%, of andere gelijkwaardige ernstige cardiale disfunctie<\/li>
- Ontvangst van ingeademd stikstofmonoxide of ingeademd prostacycline binnen 7 dagen voor randomisatie<\/li>
- Eindstadium nierziekte met eGFR <15 mL\/min, of momenteel nierfunctievervangende therapie ontvangend, of eerdere niertransplantatie<\/li>
- Hemofilie A of B<\/li>
- Andere chronische ziekte in eindstadium met een geschatte levensverwachting <1 jaar (zoals beoordeeld door de behandelend arts)<\/li>
- Zwangerschap<\/li>
- Actieve endocarditis of andere actieve infectie<\/li><\/ul>
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
|
Hetzelfde NO-apparaat is aangesloten op het beademingscircuit, maar blijft UITGESCHAKELD, zodat er geen stikstofmonoxide wordt toegediend.
Het scherm van het apparaat wordt afgedekt om de blindering te handhaven.
Deelnemers in de placebogroep krijgen geen actief geneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Inhaleer Stikstofoxide (iNO)-Groep
|
Stikstofmonoxide (iNO) 80 ppm wordt toegediend via het beademingscircuit tijdens cardiopulmonale bypass en tot het einde van de operatie.
Het gas wordt toegediend met behulp van het INOwill N200 toedieningsapparaat (dat is INGESCHAKELD).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van acuut nierfalen (AKI) binnen 7 dagen na de operatie
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de operatie
|
Aandeel deelnemers dat binnen 7 dagen na de operatie AKI ontwikkelt, zoals gedefinieerd volgens de KDIGO 2012 criteria.
|
Tot 7 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AKI-stadium en -duur
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de operatie
|
Maximaal KDIGO-stadium (1, 2, of 3) van AKI en totale duur (dagen) van AKI tijdens de eerste 7 postoperatieve dagen.
|
Tot 7 dagen na de operatie
|
|
Ernstige nadelige niergebeurtenissen (MAKE)
Tijdsspanne: Bij ontslag uit het ziekenhuis, en 30 dagen en 90 dagen na de operatie
|
Samenstelling van overlijden door alle oorzaken, nieuwe noodzaak voor nierfunctievervangende therapie, of een ≥25% afname van eGFR ten opzichte van de uitgangswaarde.
Beoordeeld tijdens verblijf in het ziekenhuis en na 30 en 90 dagen na ontslag.
|
Bij ontslag uit het ziekenhuis, en 30 dagen en 90 dagen na de operatie
|
|
Ernstige ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE)
Tijdsspanne: Bij ontslag uit het ziekenhuis, en 30 dagen en 90 dagen na de operatie
|
Combinatie van myocardinfarct, beroerte of overlijden door alle oorzaken.
Beoordeeld tijdens ziekenhuisverblijf en na 30 en 90 dagen na ontslag.
|
Bij ontslag uit het ziekenhuis, en 30 dagen en 90 dagen na de operatie
|
|
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de operatie tot aan ontslag uit het ziekenhuis (beoordeeld tot 90 dagen)
|
Optreden van pneumonie, beroerte, hartinfarct of andere ernstige complicaties tijdens het postoperatieve verblijf in het ziekenhuis.
|
Vanaf het einde van de operatie tot aan ontslag uit het ziekenhuis (beoordeeld tot 90 dagen)
|
|
Duur van Mechanische Beademing
Tijdsspanne: Tijdens het verblijf op de intensive care (IC), tot 30 dagen
|
Totale tijd (uren) vanaf het einde van de chirurgie tot succesvolle extubatie.
|
Tijdens het verblijf op de intensive care (IC), tot 30 dagen
|
|
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname, tot 90 dagen
|
Totaal aantal dagen van IC-opname tot IC-ontslag.
|
Tijdens ziekenhuisopname, tot 90 dagen
|
|
Ziekenhuisverblijfsduur
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname, tot 90 dagen
|
Totaal aantal dagen van operatie tot ontslag uit het ziekenhuis.
|
Tijdens ziekenhuisopname, tot 90 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intraoperatief Methemoglobineniveau
Tijdsspanne: Tijdens de operatie (van inductie tot sternumsluiting)
|
Maximaal methemoglobine niveau (%) gemeten door intraoperatieve bloedgasanalyse.
|
Tijdens de operatie (van inductie tot sternumsluiting)
|
|
Stikstofdioxideniveau
Tijdsspanne: Tijdens de operatie (vanaf start van iNO-toediening tot het einde van de operatie)
|
Maximale stikstofdioxideniveau (ppm) gemeten in realtime door het NO-toedieningsapparaat.
|
Tijdens de operatie (vanaf start van iNO-toediening tot het einde van de operatie)
|
|
Verlaging van de dosis of stopzetting van studiegas
Tijdsspanne: Tijdens operatie (vanaf start iNO-toediening tot einde operatie)
|
Aantal deelnemers bij wie het onderzoeksgas werd verminderd of gestopt omdat het methemoglobinegehalte 5% overschreed of het stikstofdioxidegehalte 3 ppm overschreed. |
Tijdens operatie (vanaf start iNO-toediening tot einde operatie)
|
|
Bijwerkingen gerelateerd aan toediening van studiedampen
Tijdsspanne: Tijdens de operatie (vanaf start toediening iNO tot einde operatie)
|
Elk ongewenst voorval dat leidt tot vroege beëindiging of verlengd gebruik van het studiegas, waaronder verslechtering van de oxygenatie, verhoogde pulmonale arteriedruk die hypoxemie veroorzaakt, systemische hypotensie, bradycardie of rechterhartfalen.
|
Tijdens de operatie (vanaf start toediening iNO tot einde operatie)
|
|
Urinary NGALLevels
Tijdsspanne: Preoperatief (baseline) en postoperatief op 6, 24 en 72 uur
|
Neutrofiele gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL) in urine gemeten bij baseline (vóór anesthesie-inductie) en 6, 24 en 72 uur na de operatie.
|
Preoperatief (baseline) en postoperatief op 6, 24 en 72 uur
|
|
Urinaire KIM-1-niveau
Tijdsspanne: Preoperatief (baseline) en postoperatief uur 6, 24, 72
|
Uraan nierbeschadigingsmolecuul-1 (KIM-1) gemeten bij aanvang (vreemdgaan-anesthesie inductie) en na 6, 24 en 72 uur na de operatie.
|
Preoperatief (baseline) en postoperatief uur 6, 24, 72
|
|
Serum Cystatine C Concentratie
Tijdsspanne: (Preoperatief (baseline) en postoperatief na 6, 24, 72 uur)
|
Serum cystatine C (mg/L) gemeten bij baseline en na 6, 24 en 72 uur na de operatie.
|
(Preoperatief (baseline) en postoperatief na 6, 24, 72 uur)
|
|
Ontstekingscytokine niveau's
Tijdsspanne: Preoperatief (baseline) en postoperatief uur 6, 24, 72
|
Serumspiegels (pg/mL) van ontstekingscytokinen (bijv. interleukine-1 [IL-1], IL-2, IL-6, IL-18 en tumornecrosefactor-alfa [TNF-α]) gemeten bij baseline en 6, 24 en 72 uur na de operatie.
|
Preoperatief (baseline) en postoperatief uur 6, 24, 72
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kefang Guo, M.D., Zhongshan hospital, Fudan university,Shanghai, China
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B2026-171
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .