Inhalált nitrogén-oxid a posztoperatív AKI megelőzésére nagy kockázatú szívsebészeti betegeknél
Belégzéses nitrogén-monoxid intraoperatív alkalmazása a posztoperatív akut vese sérülés csökkentésére magas kockázatú betegeknél, akik kardiopulmonális bypass segítségével végzett szívműtéten esnek át
A klinikai vizsgálat célja, hogy megállapítsa, a belélegzett nitrogén-monoxid adása szívműtét alatt megelőzheti-e az akut vesekárosodást (AKI) azoknál a betegeknél, akiknél magas a szövődmény kialakulásának kockázata. Az AKI súlyos probléma a szívműtét után, amely hosszabb kórházi tartózkodáshoz, magasabb költségekhez, valamint a halálozás vagy a krónikus vesebetegség kockázatának növekedéséhez vezethet. Jelenleg nincs hatékony gyógyszer az AKI megelőzésére szívműtét után.
A fő kérdések, amelyekre választ keres:
- Csökkenti-e a belélegzett nitrogén-monoxid az AKI kialakulásának esélyét a szívműtétet követő 7 napon belül a placebóval összehasonlítva?
- Segít-e a belélegzett nitrogén-monoxid megőrizni a vesefunkciót a műtétet követő 90 napig?
A kutatók összehasonlítják a belélegzett nitrogén-monoxidot (a készülék be van kapcsolva) egy placebóval (ugyanaz a készülék csatlakozik a légzőkörhöz, de nincs bekapcsolva, így nem ad nitrogén-monoxidot). A készülék panelje le van takarva, így sem a résztvevők, sem a kutatási csapat nem tudja, ki kap aktív kezelést vagy placebót (kettős vak elrendezés).
A vizsgálat résztvevői:
- A nitrogén-monoxid készüléket a szívműtét alatt a légzőkörükhöz csatlakoztatják; aktív nitrogén-monoxidot vagy semmit (készülék kikapcsolva) kapnak
- Vér- és vizeletmintákat adnak a vesefunkció vizsgálatára a műtét alatt és után
- 90 napos követésen vesznek részt a műtét után a vesék állapotának és bármilyen mellékhatásnak a nyomon követésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egyközpontú, prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált szuperioritási vizsgálat. Azt értékeli, hogy az intraoperatív belélegzett nitrogén-monoxid (iNO) 80 ppm koncentrációban csökkenti-e az akut vesekárosodás (AKI) előfordulását 7 napon belül a szívsebészeti beavatkozást követően, amelyet kardiopulmonális bypass (CPB) segítségével végeztek magas kockázatú betegeknél (Mayo Klinika vese kockázati pontszám ≥2).
Beavatkozás: A betegek 80 ppm koncentrációjú belélegzett nitrogén-monoxidot kapnak a lélegeztető körön keresztül a CPB alatt és a műtét végéig.
Kontroll: Ugyanazt az eszközt csatlakoztatják, de kikapcsolva marad (nincs iNO adagolás). Az eszköz képernyője mindkét csoportban le van takarva a vakítás fenntartása érdekében.
Randomizálás és vakítás: A randomizálás (1:1) blokkolt elrendezést használ a beosztás elrejtésével. A betegek, a sebészek, az aneszteziológusok, az intenzív osztály dolgozói és a kimenetel értékelői vakítva vannak. Egy dedikált gázterapeuta (aki egyébként nem vesz részt a vizsgálatban) kezeli az eszközt.
Szabványosított kezelés: Minden beteg szabványos anesztéziát, CPB-t és KDIGO által ajánlott AKI-megelőzési csomagot kap (MAP>55 Hgmm, célirányos perfúzió).
Biztonsági monitorozás: Az intraoperatív methemoglobin (vérgáz) és nitrogén-dioxid (eszköz leolvasása) monitorozásra kerül előre meghatározott biztonsági küszöbértékekkel a dózis beállításához.
Feltáró biomarker alvizsgálat (opcionális): Vér- és vizeletmintákat gyűjtenek a perioperatív időpontokban a vesekárosodás és gyulladás biomarkereinek mérésére.
Követés: Kórházi kimenetelek (szövődmények, lélegeztetés időtartama, tartózkodás hossza) és telefonos követés 30 és 90 napnál a súlyos vesekárosodási és szív-érrendszeri események tekintetében.
Mintaméret: Körülbelül 330 résztvevő (1:1) tervezett.
Statisztikai elemzés: Az elsődleges elemzés a 7 napos AKI előfordulását hasonlítja össze a csoportok között kétoldali α=0,05 mellett. A másodlagos kimeneteleket megfelelő paraméteres vagy nem paraméteres módszerekkel elemzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kefang Guo, M.D.
- Telefonszám: 86-021-64041990
- E-mail: dr_guokefang@163.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ying Yu, M.D.
- Telefonszám: 86-021-64041990
- E-mail: yu.ying1@zs-hospital.sh.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Kapcsolatba lépni:
- Kefang Guo, M.D.
- Telefonszám: 86-021-64041990
- E-mail: dr_guokefang@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Beválasztási kritériumok:<\/p>
- Életkor ≥18 év<\/li>
- Elektív szívműtétre tervezett, amely során cardiopulmonális bypass alkalmazása szükséges, ideértve a billentyűműtéteket és\/vagy a koszorúér bypass graft műtétet (CABG)<\/li>
- Mayo Klinika szerinti vese kockázati score ≥2<\/li><\/ul>
Kizárási kritériumok:<\/p>
- Sürgősségi műtét<\/li>
- Szívműtét vagy nagyér-műtét mély hypothermiás keringésleállást igényel<\/li>
- Potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerek (pl. radiokontrasztanyagok, aminoglikozidok, amfotericin) alkalmazása a műtét előtt 24 órán belül<\/li>
- Preoperatív szívelégtelenség vagy alacsony perctérfogat szindróma, amely életfenntartó eszközök (ECMO, Impella vagy más bal kamrai asszisztens eszközök, gépi lélegeztetés) alkalmazását teszi szükségessé, vagy bal kamrai ejekciós frakció <30%, vagy egyéb, ezzel egyenértékű súlyos szívműködési zavar<\/li>
- Inhalációs nitrogén-monoxid vagy inhalációs prosztaciklin alkalmazása a randomizációt megelőző 7 napon belül<\/li>
- Végstádiumú vesebetegség eGFR <15 mL\/perc értékkel, vagy aktuálisan vese-pótló kezelésben részesül, vagy korábban veseátültetésen esett át<\/li>
- Hemophilia A vagy B<\/li>
- Egyéb végstádiumú krónikus betegség, amelynek várható élettartama <1 év (a kezelőorvos becslése szerint)<\/li>
- Terhesség<\/li>
- Aktív endocarditis vagy más aktív fertőzés<\/li><\/ul>
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport
|
Ugyanaz a NO eszköz csatlakozik a lélegeztetőgép köréhez, de KI VAN KAPCSOLVA, így nem juttat nitrogén-monoxidot.
Az eszköz képernyője le van takarva a vakítás fenntartása érdekében.
A placebo csoport résztvevői nem kapnak aktív gyógyszert.
|
|
Kísérleti: Belélegzett nitrogén-monoxid (iNO) csoport
|
Belélegzett nitrogén-monoxid (iNO) 80 ppm koncentrációban kerül beadásra a lélegeztetőgép körén keresztül kardiopulmonális bypass alatt és a műtét végéig.
A gázt az INOwill N200 adagolókészülékkel (amely BE van kapcsolva) juttatják be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Akut vesekárosodás (AKI) előfordulása a műtétet követő 7 napon belül
Időkeret: Legfeljebb 7 nappal a műtét után
|
A résztvevők aránya, akiknél AKI alakul ki a műtétet követő 7 napon belül, a KDIGO 2012 kritériumai szerint meghatározva.
|
Legfeljebb 7 nappal a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AKI stádium és időtartam
Időkeret: A műtét után legfeljebb 7 napig
|
Maximum KDIGO stage (1, 2, or 3) of AKI and total duration (days) of AKI during the first 7 postoperative days.
|
A műtét után legfeljebb 7 napig
|
|
Súlyos Veseműködési Zavarok (MAKE)
Időkeret: A kórházból való elbocsátáskor, valamint a műtétet követő 30. és 90. napon
|
A halálozás bármely okból, új vesepótló kezelés szükségessége, vagy a kiindulási eGFR ≥25%-os csökkenése összetett végpontja.
Értékelés a kórházi tartózkodás alatt, valamint az elbocsátást követő 30. és 90. napon.
|
A kórházból való elbocsátáskor, valamint a műtétet követő 30. és 90. napon
|
|
Fő káros kardiovaszkuláris események (MACE)
Időkeret: A kórházi elbocsátás napján, valamint a műtét után 30 és 90 nappal
|
Szívinfarktus, stroke vagy bármilyen okból bekövetkező halál összetett végpontja.
Felvétele a kórházi tartózkodás alatt, valamint a kibocsátást követő 30. és 90. napon.
|
A kórházi elbocsátás napján, valamint a műtét után 30 és 90 nappal
|
|
Posztoperatív szövődmények
Időkeret: A műtét végégétől a kórházi elbocsátásig (értékelés akár 90 napig)
|
Pneumonia, stroke, myocardialis infarctus vagy egyéb súlyos szövődmények előfordulása a posztoperatív kórházi tartózkodás alatt.
|
A műtét végégétől a kórházi elbocsátásig (értékelés akár 90 napig)
|
|
A gépi lélegeztetés időtartama
Időkeret: Az intenzív osztályon (ICU) tartózkodás alatt, legfeljebb 30 nap
|
Összes idő (óra) a műtét végétől a sikeres extubációig.
|
Az intenzív osztályon (ICU) tartózkodás alatt, legfeljebb 30 nap
|
|
Intenzív osztályon töltött napok száma
Időkeret: A kórházi tartózkodás alatt, akár 90 napig
|
Az intenzív osztályra történő felvételtől az intenzív osztályról való kibocsátásig eltelt napok teljes száma.
|
A kórházi tartózkodás alatt, akár 90 napig
|
|
Kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: A kórházi kezelés alatt, legfeljebb 90 napig
|
Műtéttől a kórházi elbocsátásig eltelt napok teljes száma.
|
A kórházi kezelés alatt, legfeljebb 90 napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Intraoperatív methemoglobin szint
Időkeret: Műtét során (az indukciótól a szternumzárásig)
|
Műtét közbeni vérgázanalízissel mért maximális methemoglobin szint (%)
|
Műtét során (az indukciótól a szternumzárásig)
|
|
Nitrogen Dioxide Level
Időkeret: A műtét során (az iNO beadásának kezdetétől a műtét végéig)
|
Real-time méréssel meghatározott maximális nitrogén-dioxid szint (ppm) a NO adagoló készülék által.
|
A műtét során (az iNO beadásának kezdetétől a műtét végéig)
|
|
Gázdózis csökkentése vagy a vizsgálati gáz leállítása
Időkeret: A műtét során (az iNO beadásának kezdetétől a műtét végéig)
|
A résztvevők száma, akiknél a vizsgálati gázt csökkentették vagy leállították, mert a methemoglobin szintje meghaladta az 5%-ot, vagy a nitrogén-dioxid szintje meghaladta a 3 ppm-et.
|
A műtét során (az iNO beadásának kezdetétől a műtét végéig)
|
|
T.I.M. Klinicentrum - A gázadagolással összefüggő nemkívánatos események
Időkeret: A műtét során (az iNO adagolásának kezdetétől a műtét végéig)
|
Bármely olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati gáz korai abbahagyásához vagy elhúzódó használatához vezet, beleértve az oxigénellátás romlását, hypoxaemiát okozó megnövekedett pulmonalis artériás nyomást, szisztémás hipotenziót, bradycardiát vagy jobb szívelégtelenséget.
|
A műtét során (az iNO adagolásának kezdetétől a műtét végéig)
|
|
A vizelet NGAL-szintjei
Időkeret: Preoperative (baseline) és posztoperatív 6., 24., 72. óra
|
Vizelet neutrofil zselatináz-asszociált lipokalint (NGAL) mértek a kiinduláskor (anesztézia indukció előtt), valamint 6, 24 és 72 órával a műtét után.
|
Preoperative (baseline) és posztoperatív 6., 24., 72. óra
|
|
KIM-1 szint a vizeletben
Időkeret: Preoperative (baseline) and postoperative órák 6, 24, 72
|
A vizelet vese károsodás molekula-1 (KIM-1) értékének mérése a kiindulási ponton (anesztézia bevezetése előtt), valamint 6, 24 és 72 órával a műtét után.
|
Preoperative (baseline) and postoperative órák 6, 24, 72
|
|
a szérum Cstatin C szintje
Időkeret: Műtét előtti (alapérték) és műtét utáni 6., 24., 72. óra
|
Szérum cisztatin C (mg/L) mérése a műtét előtt, valamint 6, 24 és 72 órával a műtét után.
|
Műtét előtti (alapérték) és műtét utáni 6., 24., 72. óra
|
|
Gyulladásos citokinszintek
Időkeret: Preoperatív (alapállapot) és posztoperatív órakor 6, 24, 72
|
A gyulladásos citokinek (pl. interleukin-1 [IL-1], IL-2, IL-6, IL-18 és tumor nekrózis faktor-alfa [TNF-α]) szérumszintjei (pg/ml) a kiinduláskor, valamint a műtét után 6, 24 és 72 órával mérve.
|
Preoperatív (alapállapot) és posztoperatív órakor 6, 24, 72
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kefang Guo, M.D., Zhongshan hospital, Fudan university,Shanghai, China
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2026-171
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .