Ингаляционный оксид азота для профилактики послеоперационного острого повреждения почек у пациентов высокого риска кардиохирургического профиля
Ингаляции оксидом азота во время операции для снижения риска развития острого повреждения почек у пациентов с высоким риском, перенесших кардиохирургические вмешательства с искусственным кровообращением
Цель данного клинического исследования — выяснить, может ли ингаляционный оксид азота, вводимый во время операции на сердце, предотвратить острое повреждение почек (ОПП) у пациентов с высоким риском развития этого осложнения. ОПП является серьезной проблемой после операций на сердце и может привести к увеличению продолжительности пребывания в стационаре, повышению затрат и риску смерти или хронической болезни почек. В настоящее время не существует эффективных лекарств для профилактики ОПП после операций на сердце.
Основные вопросы, на которые исследование призвано ответить:
- Снижает ли ингаляционный оксид азота вероятность развития ОПП в течение 7 дней после операции на сердце по сравнению с плацебо?
- Помогает ли ингаляционный оксид азота сохранять функцию почек в течение 90 дней после операции?
Исследователи сравнит ингаляционный оксид азота (устройство включено) с плацебо (то же устройство подключено к дыхательному контуру, но не включено, поэтому оксид азота не подаётся). Панель устройства закрыта, чтобы ни участники, ни исследовательская группа не знали, кто получает активное лечение, а кто — плацебо (двойное слепое исследование).
Участники этого исследования будут:
- Подключены к аппарату оксида азота через дыхательный контур во время операции на сердце; они получат либо активный оксид азота, либо без оксида азота (устройство выключено)
- Сдавать образцы крови и мочи для оценки функции почек во время и после операции
- Наблюдаться в течение 90 дней после операции для контроля здоровья почек и любых побочных эффектов
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование превосходства. Оно оценивает, снижает ли ингаляционный оксид азота (иNO) в дозе 80 ppm во время операции частоту острого повреждения почек (ОПП) в течение 7 дней после кардиохирургических операций с искусственным кровообращением (ИК) у пациентов высокого риска (почечный риск по шкале Mayo Clinic ≥2).
Вмешательство: Пациенты получают ингаляционный оксид азота 80 ppm через контур аппарата ИВЛ во время ИК и до конца операции.
Контроль: То же устройство подключено, но остается выключенным (без подачи иNO). Экран устройства закрыт в обеих группах для поддержания ослепления.
Рандомизация и ослепление: Рандомизация (1:1) проводится по блочной схеме с сокрытием распределения. Пациенты, хирурги, анестезиологи, персонал отделения реанимации и оценщики результатов ослеплены. Специальный газотерапевт (не участвующий в остальном) управляет устройством.
Стандартизированное ведение: Все пациенты получают стандартизированную анестезию, ИК и комплекс профилактики ОПП по рекомендациям KDIGO (среднее артериальное давление >55 мм рт. ст., целевая перфузия).
Мониторинг безопасности: Интраоперационный метгемоглобин (газы крови) и диоксид азота (показания устройства) контролируются с предопределенными порогами безопасности для коррекции дозы.
Вспомогательное субисследование биомаркеров (опционально): Образцы крови и мочи собираются в периоперационные моменты времени для измерения биомаркеров повреждения почек и воспаления.
Последующее наблюдение: Исходы в стационаре (осложнения, длительность ИВЛ, продолжительность госпитализации) и телефонное наблюдение через 30 и 90 дней для оценки серьезных почечных и сердечно-сосудистых событий.
Размер выборки: Планируется около 330 участников (1:1).
Статистический анализ: Первичный анализ сравнивает частоту ОПП в течение 7 дней между группами с двусторонним α=0,05. Вторичные исходы будут анализироваться с использованием соответствующих параметрических или непараметрических методов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kefang Guo, M.D.
- Номер телефона: 86-021-64041990
- Электронная почта: dr_guokefang@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ying Yu, M.D.
- Номер телефона: 86-021-64041990
- Электронная почта: yu.ying1@zs-hospital.sh.cn
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Контакт:
- Kefang Guo, M.D.
- Номер телефона: 86-021-64041990
- Электронная почта: dr_guokefang@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Планируемая плановая кардиохирургическая операция с искусственным кровообращением, включая операции на клапанах и/или аортокоронарное шунтирование (АКШ)
- Почечный риск по шкале клиники Майо ≥2
Критерии исключения:
- Экстренная операция
- Кардиохирургическая или обширная сосудистая операция, требующая глубокой гипотермической остановки кровообращения
- Применение потенциально нефротоксичных препаратов (например, рентгеноконтрастных веществ, аминогликозидов, амфотерицина) в течение 24 часов до операции
- Предоперационная сердечная недостаточность или синдром низкого сердечного выброса, требующие использования вспомогательных устройств жизнеобеспечения (ЭКМО, Impella или других устройств поддержки левого желудочка, искусственной вентиляции легких), или фракция выброса левого желудочка <30%, или другие эквивалентные тяжелые нарушения функции сердца
- Получение ингаляционного оксида азота или ингаляционного простациклина в течение 7 дней до рандомизации
- Терминальная стадия почечной недостаточности с рСКФ <15 мл/мин или получение заместительной почечной терапии в настоящее время, или предшествующая трансплантация почки
- Гемофилия A или B
- Другое терминальное хроническое заболевание с предполагаемой продолжительностью жизни <1 год (по оценке лечащего врача)
- Беременность
- Активный эндокардит или другая активная инфекция
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
|
Тот же самый прибор для NO подключен к контуру вентилятора, но ОСТАЕТСЯ ВЫКЛЮЧЕННЫМ, поэтому оксид азота не подается.
Экран прибора закрыт для соблюдения ослепления.
Участники группы плацебо не получают активного препарата.
|
|
Экспериментальный: Группа вдыхаемого оксида азота (iNO)
|
Оксид азота для ингаляций (иNO) в дозе 80 ppm подается через контур вентилятора во время искусственного кровообращения и до окончания операции.
Газ вводится с помощью устройства доставки INOwill N200 (которое включено).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота острого повреждения почек (ОПП) в течение 7 дней после операции
Временное ограничение: До 7 дней после операции
|
Доля участников, у которых развилось ОПП в течение 7 дней после операции, определяемая в соответствии с критериями KDIGO 2012.
|
До 7 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стадия и продолжительность ОПП
Временное ограничение: До 7 дней после операции
|
Максимальная стадия KDIGO (1, 2 или 3) ОПП и общая продолжительность (дни) ОПП в течение первых 7 послеоперационных дней.
|
До 7 дней после операции
|
|
Major Adverse Kidney Events (MAKE)
Временное ограничение: При выписке из больницы, через 30 и 90 дней после хирургического вмешательства
|
Комбинированная конечная точка смерти от любой причины, нового начала заместительной почечной терапии или снижения рСКФ на ≥25% от исходного уровня.
Оценка проводилась в период госпитализации, а также через 30 и 90 дней после выписки. |
При выписке из больницы, через 30 и 90 дней после хирургического вмешательства
|
|
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE)
Временное ограничение: При выписке из больницы, а также через 30 и 90 дней после операции
|
Композитная конечная точка: инфаркт миокарда, инсульт или смерть от любой причины.
Оценивается во время пребывания в стационаре, а также через 30 и 90 дней после выписки.
|
При выписке из больницы, а также через 30 и 90 дней после операции
|
|
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: От окончания операции до выписки из больницы (оценивается до 90 дней)
|
Возникновение пневмонии, инсульта, инфаркта миокарда или других серьезных осложнений в течение послеоперационного пребывания в стационаре.
|
От окончания операции до выписки из больницы (оценивается до 90 дней)
|
|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: Во время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ), до 30 дней
|
Общее время (часы) от окончания операции до успешной экстубации.
|
Во время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ), до 30 дней
|
|
Продолжительность пребывания в ОИТ
Временное ограничение: За время госпитализации, до 90 дней
|
Общее количество дней от поступления в ОИТ до выписки из ОИТ.
|
За время госпитализации, до 90 дней
|
|
Длительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: Во время госпитализации, до 90 дней
|
Общее количество дней от операции до выписки из больницы.
|
Во время госпитализации, до 90 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интраоперационный уровень метгемоглобина
Временное ограничение: Во время операции (от индукции до закрытия грудины)
|
Максимальный уровень метгемоглобина (%), измеренный при интраоперационном газовом анализе крови.
|
Во время операции (от индукции до закрытия грудины)
|
|
Уровень диоксида азота
Временное ограничение: Во время операции (от начала доставки iNO до окончания операции)
|
Максимальный уровень диоксида азота (ppm), измеренный в реальном времени устройством доставки NO.
|
Во время операции (от начала доставки iNO до окончания операции)
|
|
Снижение дозы или прекращение подачи исследуемого газа
Временное ограничение: Во время операции (с момента начала доставки iNO до окончания операции)
|
Количество участников, у которых исследуемый газ был уменьшен или остановлен, поскольку метгемоглобин превысил 5% или диоксид азота превысил 3 ppm.
|
Во время операции (с момента начала доставки iNO до окончания операции)
|
|
Нежелательные явления, связанные с введением исследуемого газа
Временное ограничение: Во время операции (от начала доставки iNO до окончания операции)
|
Любое нежелательное явление, которое приводит к преждевременному прекращению или пролонгированному использованию исследуемого газа, включая ухудшение оксигенации, повышение давления в легочной артерии, вызывающее гипоксемию, системную гипотензию, брадикардию или правожелудочковую недостаточность.
|
Во время операции (от начала доставки iNO до окончания операции)
|
|
Уровни NGAL в моче
Временное ограничение: Дооперационные (исходные) и послеоперационные часы 6, 24, 72
|
Нейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалин (NGAL) в моче, измеренный исходно (до индукции анестезии) и через 6, 24 и 72 часа после операции. |
Дооперационные (исходные) и послеоперационные часы 6, 24, 72
|
|
<Translated>Уровень KIM-1 в моче</Translated>
Временное ограничение: Дооперационный (исходный) уровень и послеоперационные часы 6, 24, 72
|
Маркер повреждения почек - молекула повреждения почек-1 (Kim-1) в моче, измеренная исходно (до введения анестезии) и через 6, 24 и 72 часа после операции.
|
Дооперационный (исходный) уровень и послеоперационные часы 6, 24, 72
|
|
Сывороточный уровень Цистатина C
Временное ограничение: Предоперационно (исходно) и послеоперационно через 6, 24, 72 часа
|
Цистатин С в сыворотке (мг/л), измеренный исходно, а также через 6, 24 и 72 часа после операции.
|
Предоперационно (исходно) и послеоперационно через 6, 24, 72 часа
|
|
Inflammatory Cytokine Levels
Временное ограничение: Предоперационные (исходные) и послеоперационные часы 6, 24, 72
|
Уровни в сыворотке (пг/мл) провоспалительных цитокинов (например, интерлейкин-1 [IL-1], IL-2, IL-6, IL-18 и фактор некроза опухоли-альфа [TNF-α]) измерены на исходном уровне и через 6, 24 и 72 часа после операции.
|
Предоперационные (исходные) и послеоперационные часы 6, 24, 72
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kefang Guo, M.D., Zhongshan hospital, Fudan university,Shanghai, China
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B2026-171
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Исследователи не планируют делиться данными отдельных участников (IPD). Форма информированного согласия, подписанная участниками, не предусматривала передачи обезличенных данных внешним исследователям за пределами основной исследовательской группы.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .