Indåndet Nitrogenoxid til Forebyggelse af Postoperativ AKI hos Højrisiko-Hjertekirurgi Patienter
Intraoperativ inhaleret nitrogenoxid til reduktion af postoperativ akut nyreskade hos højrisikopatienter, der gennemgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass
Formålet med dette kliniske forsøg er at undersøge, om indgivelse af inhaleret nitrogenoxid under hjerteoperation kan forhindre akut nyreskade (AKI) hos patienter med høj risiko for at udvikle denne komplikation.
AKI er et alvorligt problem efter hjerteoperation og kan føre til længere hospitalsindlæggelser, højere omkostninger og øget risiko for død eller langvarig nyresygdom.
I øjeblikket findes der ingen effektiv medicin til at forhindre AKI efter hjerteoperation.
De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:
- Reducerer inhaleret nitrogenoxid risikoen for at udvikle AKI inden for 7 dage efter hjerteoperation sammenlignet med placebo?
- Hjælper inhaleret nitrogenoxid med at bevare nyrefunktionen i op til 90 dage efter operationen?
Forskerne vil sammenligne inhaleret nitrogenoxid (apparatet er tændt) med en placebo (det samme apparat er tilsluttet respiratoriskredsen, men ikke tændt, så der gives ingen nitrogenoxid).
Apparatpanelet er dækket, så både deltagere og forskerteam ikke ved, hvem der får aktiv behandling eller placebo (dobbeltblindet).
Deltagerne i denne undersøgelse vil:
- Få nitrogenoxidapparatet tilsluttet deres respiratoriske kreds under hjerteoperationen; de vil modtage enten aktiv nitrogenoxid eller ingen nitrogenoxid (apparatet slukket)
- Give blod- og urinprøver for at teste nyrefunktion under og efter operationen
- Blive fulgt i 90 dage efter operationen for at overvåge nyrehelbred og eventuelle bivirkninger
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-center, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret overlegenhedsforsøg. Det evaluerer, om intraoperativ inhaleret nitrogenoxid (iNO) ved 80 ppm reducerer forekomsten af akut nyreskade (AKI) inden for 7 dage efter hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass (CPB) hos højrisikopatienter (Mayo Clinic renal risk score ≥2).
Intervention: Patienterne får inhaleret nitrogenoxid ved 80 ppm via ventilator-kredsløbet under CPB og indtil operations afslutning.
Kontrol: Det samme apparat tilsluttes, men forbliver slukket (ingen iNO-tilførsel). Apparatets skærm afdækkes i begge grupper for at bevare blinding.
Randomisering og blinding: Randomisering (1:1) anvender en blokeret tildeling med skjult allokering. Patienter, kirurger, anæstesiologer, intensivpersonale og resultatbedømmere er blindet. En dedikeret gas-terapeut (uden anden involvering) håndterer apparatet.
Standardiseret behandling: Alle patienter modtager standardiseret anæstesi, CPB og KDIGO-anbefalet AKI-forebyggelsesbundle (MAP>55 mmHg, målstyret perfusion).
Sikkerhedsovervågning: Intraoperativ methæmoglobin (blodgas) og nitrogendioxid (apparataflæsning) overvåges med foruddefinerede sikkerhedstærskler for dosistilpasning.
Eksplorativ biomarkør-substudie (valgfrit): Blod- og urinprøver indsamles på perioperative tidspunkter til måling af biomarkører for nyreskade og inflammation.
Opfølgning: Hospitalsforløb (komplikationer, ventilationstid, liggetid) og telefonopfølgning efter 30 og 90 dage for større uønskede nyre- og kardiovaskulære hændelser.
Prøvestørrelse: Ca. 330 deltagere (1:1) planlægges.
Statistisk analyse: Primæranalysen sammenligner 7-dages AKI-forekomst mellem grupperne med en tosidet α=0,05. Sekundære endepunkter analyseres med passende parametriske eller ikke-parametriske metoder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kefang Guo, M.D.
- Telefonnummer: 86-021-64041990
- E-mail: dr_guokefang@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ying Yu, M.D.
- Telefonnummer: 86-021-64041990
- E-mail: yu.ying1@zs-hospital.sh.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Kefang Guo, M.D.
- Telefonnummer: 86-021-64041990
- E-mail: dr_guokefang@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:<\/p>
- Alder \u226518 \u00e5r<\/li>
- Planlagt til elektiv hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass, herunder klapkirurgi og\/eller koronar bypass-operation (CABG)<\/li>
- Mayo Clinic renal risikoscore \u22652<\/li><\/ul>
Eksklusionskriterier:<\/p>
- Akut kirurgi<\/li>
- Hjerte- eller st\u00f8rre vaskul\u00e6r kirurgi, der kr\u00e6ver dyb hypotermisk cirkulationsstop<\/li>
- Brug af potentielt nefrotoksiske l\u00e6gemidler (f.eks. radiokontrastmidler, aminoglykosider, amphotericin) inden for 24 timer for operation<\/li>
- Pr\u00e6operativ hjertesvigt eller lavt cardiac output-syndrom, der kr\u00e6ver livsst\u00f8ttende enheder (ECMO, Impella eller andre venstre ventrikel-assist-enheder, mekanisk ventilation) eller venstre ventrikel-ejektionsfraktion <30 % eller anden tilsvarende sv\u00e6r hjertefunktionsneds\u00e6ttelse<\/li>
- Modtagelse af inhaleret nitrogenoxid eller inhaleret prostacyclin inden for 7 dage f\u00f8r randomisering<\/li>
- Slutstadium nyresygdom med eGFR <15 mL\/min eller modtager i \u00f8jeblikket nyreerstatningsterapi eller tidligere nyretransplantation<\/li>
- H\u00e6mofili A eller B<\/li>
- Anden slutstadium kronisk sygdom med forventet levetid <1 \u00e5r (vurderet af den behandlende l\u00e6ge)<\/li>
- Graviditet<\/li>
- Aktiv endokarditis eller anden aktiv infektion<\/li><\/ul>
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
|
Den samme NO-enhed er tilsluttet ventilator-kredsløbet, men forbliver SLUKKET, så der leveres ingen nitrogenoxid.
Enhedens skærm er dækket til for at opretholde blinding.
Deltagere i placebogruppen modtager intet aktivt lægemiddel.
|
|
Eksperimentel: Gruppe med inhaleret nitrogenoxid (iNO)
|
Inhaleret nitrogenoxid (iNO) i en koncentration på 80 ppm tilføres via respiratorkredsløbet under kardiopulmonal bypass og indtil operationens afslutning. Gassen administreres ved hjælp af INOwill N200-apparatet (som er tændt).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidence af Akut Nyreskade (AKI) inden for 7 Dage efter Operation
Tidsramme: Op til 7 dage efter operationen
|
Andel af deltagere, der udvikler AKI inden for 7 dage efter operation, defineret i henhold til KDIGO 2012-kriterierne.
|
Op til 7 dage efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AKI Stadium og Varighed
Tidsramme: Op til 7 dage efter operationen
|
Maksimalt KDIGO-stadium (1, 2 eller 3) af AKI og samlet varighed (dage) af AKI i løbet af de første 7 postoperative dage.
|
Op til 7 dage efter operationen
|
|
Større negative nyrehændelser (MAKE)
Tidsramme: Ved hospitalsudskrivning, og 30 dage og 90 dage efter operationen
|
Komposit af død uanset årsag, nyt behov for nyreerstatningsterapi eller et ≥25% fald i eGFR fra baseline.
Vurderet under hospitalsophold og 30 og 90 dage efter udskrivelse.
|
Ved hospitalsudskrivning, og 30 dage og 90 dage efter operationen
|
|
Større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE)
Tidsramme: Ved udskrivelse fra hospitalet og 30 dage og 90 dage efter operationen
|
Composite af myokardieinfarkt, slagtilfælde eller død af enhver årsag.
Vurderet under hospitalsophold og 30 og 90 dage efter udskrivelse.
|
Ved udskrivelse fra hospitalet og 30 dage og 90 dage efter operationen
|
|
Postoperative komplikationer
Tidsramme: Fra operationens afslutning indtil hospitalsudskrivning (vurderet op til 90 dage)
|
Forekomst af lungebetændelse, slagtilfælde, myokardieinfarkt eller andre større komplikationer under det postoperative hospitalsophold.
|
Fra operationens afslutning indtil hospitalsudskrivning (vurderet op til 90 dage)
|
|
Varighed af Mekanisk Ventilation
Tidsramme: Under indlæggelse på intensiv afdeling (ICU), i op til 30 dage
|
Samlet tid (timer) fra operationsafslutning til vellykket ekstubation.
|
Under indlæggelse på intensiv afdeling (ICU), i op til 30 dage
|
|
Opholdets varighed på intensivafdelingen
Tidsramme: Under hospitalsindlæggelse, op til 90 dage
|
Samlet antal dage fra indlæggelse på intensiv til udskrivning fra intensiv.
|
Under hospitalsindlæggelse, op til 90 dage
|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Under indlæggelse, op til 90 dage
|
Det samlede antal dage fra kirurgi til hospitalsudskrivelse.
|
Under indlæggelse, op til 90 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intraoperativt Methæmoglobinniveau
Tidsramme: Under operation (fra induktion til sternallukning)
|
Maksimalt methemoglobinniveau (%) målt ved intraoperativ blodgasanalyse.
|
Under operation (fra induktion til sternallukning)
|
|
Nitrogen dioxid niveau
Tidsramme: Under operationen (fra start af iNO-levering til slutningen af operationen)
|
Maksimalt nitrogendioxidniveau (ppm) målt i realtid af NO-leveringsanordningen.
|
Under operationen (fra start af iNO-levering til slutningen af operationen)
|
|
Dosisreduktion eller seponering af undersøgelsesgas
Tidsramme: Under operation (fra start af iNO-administration til operationsafslutning)
|
Antal deltagere, hos hvem studiegas blev reduceret eller stoppet, fordi methæmoglobin oversteg 5 % eller nitrogendioxid oversteg 3 ppm.
|
Under operation (fra start af iNO-administration til operationsafslutning)
|
|
Bivirkninger Relateret til Administration af Studiegas
Tidsramme: Under operation (fra start af iNO levering til slutning af operation)
|
Enhver uønsket hændelse, der fører til tidlig seponering eller forlænget brug af undersøgelsesgassen, herunder forværret iltning, forhøjet pulmonalt arterietryk, der forårsager hypoxæmi, systemisk hypotension, bradykardi eller højresvigt.
|
Under operation (fra start af iNO levering til slutning af operation)
|
|
Urine NGAL-niveauer
Tidsramme: Præoperativt (baseline) og postoperativt time 6, 24, 72
|
Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) i urinen målt ved baseline (før anæstesiinduktion) samt 6, 24 og 72 timer efter operation.
|
Præoperativt (baseline) og postoperativt time 6, 24, 72
|
|
Urin KIM-1 Niveau
Tidsramme: Præoperative (baseline) og postoperative timer 6, 24, 72
|
Urinær nyreskadesmolekyle-1 (KIM-1) målt ved baseline (før anæstesiindledning) og 6, 24 og 72 timer efter operationen.
|
Præoperative (baseline) og postoperative timer 6, 24, 72
|
|
Serum Cystatin C-niveau
Tidsramme: Præoperativt (baseline) og postoperativt timer 6, 24, 72
|
Serum cystatin C (mg/L) målt ved baseline og 6, 24 og 72 timer efter operation.
|
Præoperativt (baseline) og postoperativt timer 6, 24, 72
|
|
Inflammatoriske cytokinniveauer
Tidsramme: Præoperativt (baseline) og postoperativt timerne 6, 24, 72
|
Niveauer i serum (pg/mL) af inflammatoriske cytokiner (f.eks. interleukin-1 [IL-1], IL-2, IL-6, IL-18 og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α]) målt ved baseline og 6, 24 og 72 timer efter operation.
|
Præoperativt (baseline) og postoperativt timerne 6, 24, 72
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kefang Guo, M.D., Zhongshan hospital, Fudan university,Shanghai, China
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B2026-171
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Inhaleret nitrogenoxid (iNO)
-
Baylor Research InstituteMallinckrodtAfsluttetLevertransplantationForenede Stater