HH-009のFGF19陽性進行性または切除不能肝細胞癌治療における有効性と安全性を評価する第Ib/II相試験
一项随机、开放标签、多中心、Ib/II期注册试验,旨在观察和评估HH-009注射液在既往全身治疗后出现疾病进展的FGF19阳性晚期或不可切除肝细胞癌(HCC)受试者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学
これは、FGF19陽性肝細胞癌(HCC)患者におけるHH-009の有効性と安全性を評価するためにデザインされた、無作為化非盲検多施設共同第Ib/II相登録試験です。 本試験では、薬物動態、薬力学、免疫原性、および探索的バイオマーカーも評価します。
約30名のFGF19陽性進行HCC患者が登録されます。 適格な参加者は、HH-009 20 mg/kgまたは30 mg/kgをQ3Wで単剤療法として投与する群に1:1で無作為に割り付けられます。 治療は、疾患進行、許容できない毒性、新たな抗癌治療の開始、試験中止、2年間の治療完了、追跡不能、死亡、またはその他のプロトコルで規定された理由のうち、最初に発生した時点まで継続されます。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、無作為化、非盲検、多施設共同の第Ib/相登録臨床試験である。本研究は、FGF19陽性のHCC患者におけるHH-009の有効性と安全性を評価することを目的とし、同時にPK、PD、免疫原性プロファイルを解析し、関連するバイオマーカーを探索する。<\/p>
全身療法後に進行したFGF19陽性の進行HCC患者約30名が登録される。適格基準を満たす参加者は、HH-009 20 mg\/kgまたは30 mg\/kgの2つの用量群に1:1の比率で無作為に割り付けられる。<\/p>
適格な参加者は、無作為に割り付けられたHH-009用量群に従い、20 mg\/kgまたは30 mg\/kgのHH-009単剤療法を3週間ごとに投与され、疾患進行、許容不能な毒性(用量調整後に忍容性が回復した場合を除く)、新たな抗癌療法の開始、追跡不能、死亡、試験中止、2年間の試験治療完了、またはその他の理由(いずれか最初に発生したもの)まで継続される。<\/p>
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Xiyu Zhang PM
- 電話番号:18701650516
- メール:zhangxiyu@hhhbio.com
研究場所
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Hefei、Anhui、中国
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei、Anhui、中国
- まだ募集していません
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- 募集
- Capital Medical University Affiliated Beijing Ditan Hospital
-
Beijing、Beijing Municipality、中国
- まだ募集していません
- The Fifth Medical Center of the PLA General Hospital
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- まだ募集していません
- Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- まだ募集していません
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国
- まだ募集していません
- Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
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Nanning、Guangxi、中国
- まだ募集していません
- Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国
- まだ募集していません
- Harbin Medical University Affiliated Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- まだ募集していません
- Henan Provincial Cancer Hospital
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Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Henan Medical University
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Hong Kong
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Hong Kong、Hong Kong、中国
- まだ募集していません
- Wells Prince Hospital of The Chinese University of Hong Kong
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- 募集
- Nanjing Tianyinshan Hospital
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国
- まだ募集していません
- Jiangxi Cancer Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- まだ募集していません
- Jilin University First Hospital
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- まだ募集していません
- Liaoning Cancer Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- まだ募集していません
- Shanghai Gaobo Tumor Hospital
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- まだ募集していません
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国
- まだ募集していません
- Tianjin Medical University Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- まだ募集していません
- Shao Yi Fu Hospital, Affiliated to the School of Medicine of Zhejiang University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準:
- 臨床試験への自発的な参加および署名済みのインフォームドコンセント。
- 年齢18歳以上75歳以下(境界を含む)、男性または女性。
病理組織学的に確認された、または国民保健委員会のガイドラインに指定された臨床基準に従って診断された、進行性または切除不能な肝細胞癌(HCC)を有する参加者。さらに以下の要件を満たすこと:
- 以前の全身療法後に病勢進行を経験したHCC参加者;
- 腫瘍組織の免疫組織化学(IHC)検査でFGF19が陽性(中央検査室で確認);
- Child-Pugh分類AまたはB(Child-Pughスコア≦7);
- バルセロナ・クリニック肝がん(BCLC)ステージBまたはC
- ECOGスコア0または1
- RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能病変を有する。
- 余命12週間以上。
- 十分な臓器および骨髄機能。
- HCV感染を有する参加者で、HCV-RNAレベルが試験施設の検出下限値を超えている場合、初回投与前に抗ウイルス療法を開始していれば適格。
- B型肝炎ウイルス(HBV)感染を有する参加者は、HBV DNA < 10^4 cps/mL または2,000 IU/mL であること。
- 参加者(男性参加者のパートナーを含む)は、スクリーニング期間から最終治験薬投与後6ヶ月まで効果的な避妊を行う意思があること。
除外基準:
- 初回投与前28日以内に別の治験薬または治験医療機器の臨床試験に参加した;または初回投与前4週間以内、または薬剤の5半減期以内(いずれか短い方)に抗がん治療(化学療法、放射線療法(治験薬投与の少なくとも2週間前に完了した緩和放射線療法は可)、標的療法、免疫療法、または内分泌療法を含むがこれらに限定されない)を受けた;または初回投与前1週間以内に抗がん適応のある漢方薬を受けた。
- 以前の抗腫瘍治療関連の毒性が≤グレード1またはベースラインレベルに回復していない。
- 以前にFGFR阻害剤(FGFR4阻害剤およびパンFGFR阻害剤を含む)を受けたことがある。
- 治験薬初回投与前4週間以内に大手術(生検を除く)を受けた、または手術創が完全に治癒していない。
- 中等度から大量の胸水または腹水が貯留し、臨床症状を伴う、コントロール不能、または繰り返しの排液が必要。
- 活動性または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴(全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺障害、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎などを含む)を有する参加者、または高リスクの参加者(例:臓器移植後で免疫抑制療法を必要とする参加者)。
- 登録前5年以内に他の悪性腫瘍の既知の病歴がある参加者。
- 髄膜転移、活動性の脳転移。
- 既知の活動性結核または活動性結核が疑われる参加者、または治療を要する活動性肺炎を有する参加者。
- 臨床的に有意な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。
- 初回投与前14日以内にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の病歴、または初回投与前14日以内に連続7日以上の全身治療を必要とする活動性感染症。
- HBVとHCVの重複感染。
- 初回投与前2週間以内の輸血、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、トロンボポエチン、またはエリスロポエチンの治療開始。
- 初回投与前3日以内または薬剤の5半減期(いずれか長い方)以内に中止できない胆汁酸調整薬。
- 他の治療用抗体薬に対する重度のアレルギー反応の病歴;または複数の物質に対する既知のアレルギー、または重度のアレルギー疾患を有する。
- 妊娠中または授乳中の女性、または血液妊娠検査が陽性の女性。
- その他の重篤な、急性または慢性の医学的または精神的状態、または臨床検査値異常で、治験責任医師の判断で試験参加のリスクを高める可能性がある、または試験結果の解釈を妨げる可能性があるもの、または本試験への参加が不適当と判断されるその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:HH-009 20 mg/kg group(グループ)
HH-009を20mg/kg単剤療法としてQ3W投与
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HH-009 20 mg/kg を単剤投与、3週間ごと(Q3W)
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実験的:HH-009 30 mg/kg群
HH-009注射剤30 mg/kg単剤療法をQ3Wで受けます
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HH-009 20 mg/kg 単剤療法を Q3W で受ける
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間(PFS)
時間枠:研究完了まで最大2年
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が評価したPFS
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研究完了まで最大2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ORR
時間枠:研究完了まで、最長2年間
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完全奏効(CR)または部分奏効(PR)を達成した参加者の割合と定義
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研究完了まで、最長2年間
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DCR
時間枠:研究完了まで、最長2年間
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CR、PR、またはSDを達成した参加者の割合として定義される。
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研究完了まで、最長2年間
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無増悪期間 (TTP)
時間枠:研究期間を通して、最長2年間
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研究期間を通して、最長2年間
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(トラン系プロテアーゼ阻害剤)
時間枠:Through study completion, up to 2 years
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Through study completion, up to 2 years
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応答までの時間(TTR)
時間枠:試験完了まで、最長2年間
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試験完了まで、最長2年間
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全生存期間(OS)
時間枠:研究終了まで、最長3年間
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研究終了まで、最長3年間
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全AE、TEAE、およびSAEの発生率
時間枠:研究期間中
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全AE、TEAE、SAEの発生率、治験薬との関連性、重症度。
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研究期間中
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血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)
時間枠:研究完了まで、最長2年
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AUC of HH-009 in plasma
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研究完了まで、最長2年
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最高血中濃度 (Cmax)
時間枠:研究終了まで、最大2年間
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HH-009の血漿中Cmax
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研究終了まで、最大2年間
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最大血漿中濃度到達時間(Tmax)
時間枠:試験完了まで、最長2年間
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HH-009の血漿中Tmax
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試験完了まで、最長2年間
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見かけの終末消失半減期(T1/2)
時間枠:<div>研究完了まで、最長2年間</div>
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HH-009の血漿中半減期(T1/2)
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<div>研究完了まで、最長2年間</div>
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血中のFGF19の動的変化
時間枠:研究完了まで最大2年間
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治療前後における選択されたPDマーカーの変化。
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研究完了まで最大2年間
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ADAの発生率と変化。
時間枠:研究完了まで、最長2年間。
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研究完了まで、最長2年間。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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