非切除局所進行ESCCにおける形質転換療法としてのTislelizumab＋化学療法の有効性と安全性

適格基準：

1. 試験関連の手順前に書面によるインフォームドコンセントを取得する。
2. 年齢18歳以上75歳以下、男女とも対象。

3. 組織学的かつ放射線学的に確認された胸部食道扁平上皮癌（ESCC）であり、当初より切除不能な局所進行病変と定義される：

   T4b腫瘍が心臓、大血管、気管などの隣接重要臓器に浸潤している、または多領域・巨大リンパ節転移を有する。

4. 遠隔転移の証拠がない。
5. 固形腫瘍の効果判定基準（RECIST）バージョン1.1による少なくとも1つの測定可能病変。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータスが0-1。
7. 推定寿命が6ヶ月以上。

8. 以下のように定義される適切な臓器機能（評価前14日以内の輸血または造血成長因子の使用なし）：

   血液学的機能：好中球絶対数（ANC）≧1,500/mm³；血小板数≧100,000/mm³；ヘモグロビン≧9 g/dL（5.6 mmol/L）。

   腎機能：血清クレアチニン≦1.5 mg/dL かつ/または クレアチニンクリアランス≧60 mL/min。

   肝機能：総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）；ASTおよびALT≦1.5×ULN。

9. 妊娠の可能性のある女性：登録前7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であり、授乳中でなく、試験治療期間中および最終投与後少なくとも3ヶ月間は医学的に許容される避妊法（例：子宮内避妊器具、経口避妊薬、バリア法）を使用することに同意する。

   妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性：試験治療期間中および最終投与後少なくとも3ヶ月間は医学的に許容される避妊法を使用することに同意する。

10. 試験への参加意欲があり、コンプライアンスが良好で、安全性および生存追跡を含む試験手順を遵守する能力がある。

除外基準：

1. 食道癌に対する放射線療法、化学療法、ホルモン療法、外科手術、または分子標的療法の以前の実施。
2. 画像検査で確認された遠隔転移の証拠。
3. 他の悪性腫瘍の病歴（ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く）。
4. これまでの抗PD-1または抗PD-L1薬による治療歴；モノクローナル抗体またはチスレリズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症。
5. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺疾患、ぶどう膜炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、または甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）。
6. 白斑または小児期喘息が完全に消失し成人期に介入不要の場合は適格となり得る。
7. 気管支拡張薬治療を必要とする喘息の患者は不適格。

8. 登録前2週間以内の免疫抑制目的での全身性コルチコステロイドまたは吸収性局所ステロイド（プレドニゾン換算で10 mg/日超）を含む免疫抑制薬の現在の使用。

   治療的ドレナージを要する臨床的に有意な腹水または胸水。

   コントロール不能または臨床的に有意な心血管疾患（以下を含むがこれらに限定されない）：

   ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の心不全；不安定狭心症；登録前1年以内の心筋梗塞；治療または介入を要する臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。

9. 凝固異常（プロトロンビン時間（PT）>16秒、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）>43秒、トロンビン時間（TT）>21秒、またはフィブリノゲン（Fbg）>2 g/Lと定義）；または出血傾向の存在、あるいは血栓溶解療法または抗凝固療法の継続中。
10. 登録前3ヶ月以内の出血または穿孔のリスクが高い消化器疾患（食道静脈瘤、活動性胃潰瘍または十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症、または活動性出血を伴う未切除腫瘍を含むがこれらに限定されない）；または担当医師が消化管出血または穿孔のリスクと判断するその他の状態。