Wirksamkeit und Sicherheit von Tislelizumab plus Chemotherapie als Konversionstherapie bei nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem ESCC

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Vor Durchf\u00fchrung studienspezifischer Ma\u00dfnahmen wird eine schriftliche Einwilligungserkl\u00e4rung eingeholt.<\/li>
2. Alter 18 bis 75 Jahre, einschlie\u00dflich; sowohl m\u00e4nnliche als auch weibliche Patienten sind geeignet.<\/li>

3. Histologisch und radiologisch best\u00e4tigtes thorakales \u00f6sophageales Plattenepithelkarzinom (ESCC) mit initial inoperablem lokal fortgeschrittenem Erkrankungsstadium, definiert als:<\/p>

   T4b-Tumoren, die benachbarte wichtige Strukturen infiltrieren, einschlie\u00dflich Herz, gro\u00dfe Gef\u00e4\u00dfe, Trachea oder andere angrenzende Organe (einschlie\u00dflich Leber, Bauchspeicheldr\u00fcse, Lunge oder Milz); oder Lymphknotenmetastasen in mehreren Stationen oder bulky.<\/p><\/li>

4. Kein Nachweis von Fernmetastasen.<\/li>
5. Mindestens eine messbare L\u00e4sion gem\u00e4\u00df Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.<\/li>
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.<\/li>
7. Gesch\u00e4tzte Lebenserwartung von \u22656 Monaten.<\/li>

8. Ausreichende Organfunktion, wie unten definiert (ohne Transfusion von Blutprodukten oder Verwendung h\u00e4matopoetischer Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Beurteilung):<\/p>

   H\u00e4matologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) \u22651.500\/ mm\u00b3; Thrombozytenzahl \u2265100.000\/mm\u00b3; H\u00e4moglobin \u22659 g\/dL (5,6 mmol\/L).<\/p>

   Nierenfunktion: Serumkreatinin \u22641,5 mg\/dL und\/oder Kreatinin-Clearance \u226560 ml\/min.<\/p>

   Leberfunktion: Gesamtbilirubin \u22641,5 \u00d7 oberer Normwert (ULN); AST und ALT \u22641,5 \u00d7 ULN.<\/p><\/li>

9. F\u00fcr Frauen im geb\u00e4rf\u00e4higen Alter: muss ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme vorliegen, darf nicht stillen und muss zustimmen, w\u00e4hrend des Studienbehandlungszeitraums und f\u00fcr mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eine medizinisch akzeptable Verh\u00fctungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Barriere-Methoden) anzuwenden.<\/p>

   F\u00fcr M\u00e4nner mit Partnerinnen im geb\u00e4rf\u00e4higen Alter: m\u00fcssen zustimmen, w\u00e4hrend des Studienbehandlungszeitraums und f\u00fcr mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eine medizinisch akzeptable Verh\u00fctungsmethode anzuwenden.<\/p><\/li>

10. Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, gute Compliance und F\u00e4higkeit, die Studienverfahren einzuhalten, einschlie\u00dflich Sicherheits- und \u00dcberlebensnachbeobachtung.<\/li><\/ol>

    Ausschlusskriterien:<\/p>

    1. Vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder molekular gezielte Therapie des \u00f6sophagealen Karzinoms.<\/li>
    2. Nachweis von Fernmetastasen mittels Bildgebung best\u00e4tigt.<\/li>
    3. Anamnese anderer b\u00f6sartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Geb\u00e4rmutterhalses.<\/li>
    4. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 Wirkstoffen; bekannte \u00dcberempfindlichkeit gegen monoklonale Antik\u00f6rper oder einen Bestandteil von Tislelizumab.<\/li>
    5. Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung, einschlie\u00dflich, aber nicht beschr\u00e4nkt auf autoimmune Hepatitis, interstitielle Lungenerkrankung, Uveitis, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose.<\/li>
    6. Patienten mit Vitiligo oder einer vollst\u00e4ndig abgeklungenen und im Erwachsenenalter keiner Intervention bed\u00fcrfenden Asthma in der Kindheit k\u00f6nnen geeignet sein.<\/li>
    7. Patienten mit Asthma, das eine bronchodilatatorische Therapie erfordert, sind nicht geeignet.<\/li>

    8. Aktuelle Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, einschlie\u00dflich systemischer Kortikosteroide oder resorbierbarer lokaler Steroide zu immunsuppressiven Zwecken (Dosis >10 mg\/Tag Prednison oder \u00c4quivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme.<\/p>

       Klinisch signifikanter Aszites oder Pleuraerguss, der eine therapeutische Drainage erfordert.<\/p>

       Unkontrollierte oder klinisch signifikante kardiovaskul\u00e4re Erkrankung (einschlie\u00dflich, aber nicht beschr\u00e4nkt auf):<\/p>

       Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder h\u00f6her; Instabile Angina; Myokardinfarkt 1 Jahr vor der Einschreibung; Klinisch signifikante supraventrikul\u00e4re oder ventrikul\u00e4re Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern.<\/p><\/li>

    9. Koagulationsanomalien, definiert als: Prothrombinzeit (PT) >16 Sekunden, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) >43 Sekunden, Thrombinzeit (TT) >21 Sekunden oder Fibrinogen (Fbg) >2 g\/L; oder Vorliegen einer Blutungsneigung oder laufende thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie.<\/li>
    10. Vorliegen von gastrointestinalen Erkrankungen, die mit einem hohen Risiko von Blutungen oder Perforation verbunden sind, innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss, einschlie\u00dflich, aber nicht beschr\u00e4nkt auf \u00d6sophagusvarizen, aktive Magen- oder Zw\u00f6lffingerdarmgeschw\u00fcre, Colitis ulcerosa, portale Hypertension oder nicht resezierte Tumoren mit aktiver Blutung; oder jeder andere vom Pr\u00fcfarzt als Risiko f\u00fcr gastrointestinale Blutungen oder Perforation eingesch\u00e4tzte Zustand.<\/li><\/ol>