Skuteczność i bezpieczeństwo tislelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią jako terapia konwersyjna u pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym ESCC

Kryteria włączenia:<\/p>

1. Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem uzyskano pisemną świadomą zgodę.<\/li>
2. Wiek od 18 do 75 lat włącznie; kwalifikują się zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej.<\/li>

3. Potwierdzony histologicznie i radiologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku w odcinku piersiowym (ESCC) z początkowo nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną chorobą, zdefiniowaną jako:<\/p>

   Guz T4b naciekający sąsiednie struktury krytyczne, w tym serce, duże naczynia, tchawicę lub inne sąsiednie narządy (w tym wątrobę, trzustkę, płuco lub śledzionę); lub mnogie stacjonarne lub masywne przerzuty do węzłów chłonnych.<\/p><\/li>

4. Brak dowodów na odległe przerzuty.<\/li>
5. Co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.<\/li>
6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.<\/li>
7. Przewidywana długość życia ≥6 miesięcy.<\/li>

8. Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana poniżej (bez transfuzji produktów krwiopochodnych lub stosowania czynników wzrostu krwiotwórczego w ciągu 14 dni przed oceną):<\/p>

   Funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm³; liczba płytek krwi ≥100 000/mm³; hemoglobina ≥9 g\/dL (5,6 mmol\/L).<\/p>

   Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 mg\/dL i\/lub klirens kreatyniny ≥60 mL\/min.<\/p>

   Funkcja wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 × górna granica normy (GGN); AST i ALT ≤1,5 × GGN.<\/p><\/li>

9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem, nie może karmić piersią i musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna, doustne środki antykoncepcyjne lub metody barierowe) w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce.<\/p>

   W przypadku mężczyzn z partnerkami w wieku rozrodczym: musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce.<\/p><\/li>

10. Gotowość do udziału w badaniu, dobra zgodność i zdolność do przestrzegania procedur badawczych, w tym kontroli bezpieczeństwa i przeżycia.<\/li><\/ol>

    Kryteria wykluczenia:<\/p>

    1. Wcześniejsze leczenie radioterapią, chemioterapią, hormonoterapią, chirurgią lub leczeniem celowanym molekularnie z powodu raka przełyku.<\/li>
    2. Dowody odległych przerzutów potwierdzone obrazowaniem.<\/li>
    3. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.<\/li>
    4. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem anty-PD-1 lub anty-PD-L1; znana nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne lub jakikolwiek składnik tislelizumabu.<\/li>
    5. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy lub niedoczynność tarczycy.<\/li>
    6. Pacjenci z bielactwem nabytym lub historią astmy dziecięcej, która całkowicie ustąpiła i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, mogą kwalifikować się.<\/li>
    7. Pacjenci z astmą wymagającą leczenia bronchodylatatorami nie kwalifikują się.<\/li>

    8. Obecne stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub wchłanialnych steroidów miejscowych w celach immunosupresyjnych (dawka >10 mg\/dzień prednizonu lub ekwiwalent) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.<\/p>

       Klinicznie istotny wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu terapeutycznego.<\/p>

       Niekontrolowana lub klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi:<\/p>

       Niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA); Niestabilna dusznica bolesna; Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed włączeniem; Klinicznie istotne tachyarytmie nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji.<\/p><\/li>

    9. Nieprawidłowości krzepnięcia, zdefiniowane jako: czas protrombinowy (PT) >16 sekund, aktywowany czas częściowej tromboplastyny (APTT) >43 sekund, czas trombinowy (TT) >21 sekund lub fibrynogen (Fbg) >2 g\/L; lub obecność skłonności do krwawień, lub trwająca terapia trombolityczna lub przeciwkrzepliwa.<\/li>
    10. Obecność stanów żołądkowo-jelitowych związanych z wysokim ryzykiem krwawienia lub perforacji w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, w tym między innymi żylaki przełyku, czynne wrzody żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nadciśnienie wrotne lub nieusunięte guzy z czynnym krwawieniem; lub jakikolwiek inny stan oceniany przez badacza jako stwarzający ryzyko krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego.<\/li><\/ol>