Effekt og sikkerhet av Tislelizumab Plus kjemoterapi som konverteringsterapi ved inoperabel lokalt avansert ESCC

Inklusjonskriterier:<\/p>

1. Skriftlig informert samtykke innhentes før noen studierelaterte prosedyrer.<\/li>
2. Alder 18 til 75 år, inkludert; både mannlige og kvinnelige pasienter er kvalifisert.<\/li>

3. Histologisk og radiologisk bekreftet torakalt esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) med opprinnelig ikke-resekterbar lokalt avansert sykdom, definert som:<\/p>

   T4b-svulster som invaderer kritiske nabostrukturer, inkludert hjerte, store kar, luftrør eller andre tilstøtende organer (inkludert lever, bukspyttkjertel, lunge eller milt); eller multippel-stasjon eller store lymfeknutemetastaser.<\/p><\/li>

4. Ingen tegn til fjernmetastaser.<\/li>
5. Minst en målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.<\/li>
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.<\/li>
7. Estimert forventet levetid på ≥6 måneder.<\/li>

8. Tilstrekkelig organfunksjon, som definert nedenfor (uten transfusjon av blodprodukter eller bruk av hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før vurdering):<\/p>

   Hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³; blodplateantall ≥100000/mm³; hemoglobin ≥9 g/dL (5,6 mmol/L).<\/p>

   Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 mg/dL og\/eller kreatininclearance ≥60 mL/min.<\/p>

   Leve<\/table>funksjon: total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN); AST og ALT ≤1,5 × ULN.<\/p><\/li>

9. For kvinner i fertil alder: må ha negativ serum- eller urin-graviditetstest innen 7 dager før inklusjon, må ikke amme, og må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. intrauterint device, orale prevensjonsmidler eller barrieremetoder) under studiebehandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose.<\/p>

   For menn med partnere i fertil alder: må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under studiebehandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose.<\/p><\/li>

10. Villighet til å delta i studien, god etterlevelse og evne til å følge studieprosedyrene, inkludert sikkerhets- og overlevelsesoppfølging.<\/li><\/ol>

    Eksklusjonskriterier:<\/p>

    1. Tidligere strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi for spiserørskreft.<\/li>
    2. Tegn på fjernmetastaser bekreftet ved bildediagnostikk.<\/li>
    3. Historie med andre maligniteter, unntatt adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.<\/li>
    4. Tidligere behandling med noe anti-PD-1 eller anti-PD-L1 middel; kjent overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer eller noen komponent i tislelizumab.<\/li>
    5. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungesykdom, uveitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose eller hypotyreose.<\/li>
    6. Pasienter med vitiligo eller en historie med barndomsastma som har avtatt fullstendig og ikke krever intervensjon i voksen alder, kan være kvalifisert.<\/li>
    7. Pasienter med astma som krever bronkodilatatorbehandling er ikke kvalifisert.<\/li>

    8. Nåværende bruk av immunsuppressive legemidler, inkludert systemiske kortikosteroider eller absorberbare lokale steroider for immunsuppressive formål (dose >10 mg\/dag prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før inklusjon.<\/p>

       Klinisk signifikant ascites eller pleuravæske som krever terapeutisk drenasje.<\/p>

       Ukontrollert eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:<\/p>

       New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt; Ustabil angina; Hjerteinfarkt innen 1 år før inklusjon; Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon.<\/p><\/li>

    9. Koagulasjonsavvik, definert som: protrombintid (PT) >16 sekunder, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >43 sekunder, trombintid (TT) >21 sekunder, eller fibrinogen (Fbg) >2 g\/L; eller tilstedeværelse av blødningstendens, eller pågående trombolytisk eller antikoagulant behandling.<\/li>
    10. Tilstedeværelse av gastrointestinale tilstander assosiert med høy risiko for blødning eller perforasjon innen 3 måneder før inklusjon, inkludert men ikke begrenset til esophageal varicer, aktivt magesår eller duodenalsår, ulcerøs kolitt, portal hypertensjon eller ikke-resekterte svulster med aktiv blødning; eller enhver annen tilstand som av utreder anses å utgjøre en risiko for gastrointestinal blødning eller perforasjon.<\/li><\/ol>