Efficacité et sécurité du tislelizumab plus chimiothérapie comme thérapie de conversion dans le RCCE localement avancé non résécable

Critères d'inclusion :

1. Un consentement éclairé écrit est obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Âge de 18 à 75 ans inclus ; les patients des deux sexes sont éligibles.

3. Carcinome épidermoïde de l'œsophage thoracique (CET) confirmé histologiquement et radiologiquement, avec une maladie localement avancée initialement non résécable, définie comme :

   Tumeurs T4b envahissant les structures critiques adjacentes, y compris le cœur, les gros vaisseaux, la trachée ou d'autres organes adjacents (y compris le foie, le pancréas, le poumon ou la rate) ; ou Métastases ganglionnaires multi-stations ou volumineuses.

4. Aucune preuve de métastases à distance.
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
6. Indice de performance (ECOG) de 0-1.
7. Espérance de vie estimée ≥ 6 mois.

8. Fonction organique adéquate, telle que définie ci-dessous (sans transfusion de produits sanguins ni utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant l'évaluation) :

   Fonction hématologique : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³ ; numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ ; hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L).

   Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL et/ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.

   Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT ≤ 1,5 × LSN.

9. Pour les femmes en âge de procréer : doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription, ne doit pas allaiter, et doit accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux ou méthodes barrières) pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.

   Pour les hommes ayant des partenaires en âge de procréer : doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.

10. Volonté de participer à l'étude, bonne observance et capacité à suivre les procédures de l'étude, y compris le suivi de sécurité et de survie.

Critères d'exclusion :

1. Avoir reçu auparavant une radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie, chirurgie ou thérapie ciblée moléculaire pour le cancer de l'œsophage.
2. Preuve de métastases à distance confirmée par imagerie.
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
4. Traitement antérieur avec tout anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ; hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux ou à tout composant du tislelizumab.
5. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, y compris mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ou hypothyroïdie.
6. Les patients atteints de vitiligo ou ayant des antécédents d'asthme infantile complètement résolu et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être éligibles.
7. Les patients asthmatiques nécessitant un traitement par bronchodilatateur ne sont pas éligibles.

8. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes systémiques ou les stéroïdes locaux absorbables à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant l'inscription.

   Ascite ou épanchement pleural cliniquement significatif nécessitant un drainage thérapeutique.

   Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou cliniquement significative, y compris mais sans s'y limiter :

   Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) ; Angor instable ; Infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription ; Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.

9. Anomalies de la coagulation, définies comme : temps de prothrombine (PT) > 16 secondes, temps de céphaline activée (TCA) > 43 secondes, temps de thrombine (TT) > 21 secondes, ou fibrinogène (Fbg) > 2 g/L ; ou présence de tendance hémorragique, ou traitement thrombolytique ou anticoagulant en cours.
10. Présence d'affections gastro-intestinales associées à un risque élevé de saignement ou de perforation dans les 3 mois précédant l'inscription, y compris mais sans s'y limiter : varices œsophagiennes, ulcère gastrique ou duodénal actif, rectocolite hémorragique, hypertension portale, ou tumeurs non réséquées avec saignement actif ; ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme présentant un risque de saignement ou de perforation gastro-intestinale.