Эффективность и безопасность тислелизумаба в комбинации с химиотерапией в качестве конверсионной терапии при нерезектабельном локально-распространенном ПРП-опухолевом плоскоклеточном раке

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие получено до начала любых связанных с исследованием процедур.
2. Возраст от 18 до 75 лет включительно; разрешены как мужчины, так и женщины.

3. Гистологически и радиологически подтверждённая плоскоклеточная карцинома пищевода (ESCC) с исходно нерезектабельным местно-распространённым заболеванием, определяемым как:

   Опухоли T4b, инвазирующие соседние критические структуры, включая сердце, крупные сосуды, трахею или другие органы (включая печень, поджелудочную железу, лёгкие или селезёнку); или метастазы в лимфатические узлы в нескольких станциях или объёмные метастазы.

4. Отсутствие признаков отдалённых метастазов.
5. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям оценки ответа солидных опухолей (RECIST) версии 1.1.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус 0-1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.

8. Адекватная функция органов, определённая ниже (без переливания компонентов крови или использования факторов гемопоэтического роста в течение 14 дней до оценки):

   Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мм³; количество тромбоцитов ≥100 000/мм³; гемоглобин ≥9 г/дл (5.6 ммоль/л).

   Функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5 мг/дл и/или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.

   Функция печени: общий билирубин ≤1,5 × верхняя граница нормы (ULN); АСТ и АЛТ ≤1,5 × ULN.

9. Для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения, не должны кормить грудью и должны согласиться на использование медицински приемлемого метода контрацепции (например, внутриматочная спираль, пероральные контрацептивы или барьерные методы) в период лечения и не менее 3 месяцев после последней дозы.

   Для мужчин с партнёршами детородного возраста: необходимо согласие на использование медицински приемлемого метода контрацепции в период лечения и не менее 3 месяцев после последней дозы.

10. Готовность участвовать в исследовании, соблюдение режима и способность следовать процедурам исследования, включая наблюдение за безопасностью и выживаемостью.

Критерии исключения:

1. Предшествующее получение лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии, хирургического лечения или молекулярно-таргетной терапии по поводу рака пищевода.
2. Наличие отдалённых метастазов, подтверждённых визуализацией.
3. Анамнез других злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченной базальноклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ.
4. Предшествующее лечение любыми анти-PD-1 или анти-PD-L1 препаратами; известная гиперчувствительность к моноклональным антителам или любому компоненту тислелизумаба.
5. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальное заболевание лёгких, увеит, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз или гипотиреоз.
6. Пациенты с витилиго или анамнезом бронхиальной астмы в детстве, которая полностью разрешилась и не требует вмешательства во взрослом возрасте, могут быть включены.
7. Пациенты с астмой, требующей терапии бронходилататорами, не подходят.

8. Текущее использование иммуносупрессивных препаратов, включая системные кортикостероиды или местные стероиды всасываемого действия в иммуносупрессивных целях (доза >10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение 2 недель до включения.

   Клинически значимый асцит или плевральный выпот, требующие терапевтической пункции.

   Неконтролируемые или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, но не ограничиваясь:

   Сердечная недостаточность II класса и выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение 1 года до включения; клинически значимые суправентрикулярные или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.

9. Нарушения свёртываемости, определённые как: протромбиновое время (ПВ) >16 секунд, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >43 секунды, тромбиновое время (ТВ) >21 секунда или фибриноген (Фнг) >2 г/л; или наличие склонности к кровотечениям или текущая тромболитическая или антикоагулянтная терапия.
10. Наличие желудочно-кишечных заболеваний, связанных с высоким риском кровотечения или перфорации, в течение 3 месяцев до включения, включая, но не ограничиваясь: варикоз пищевода, активные язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, портальная гипертензия или нерезектабельные опухоли с активным кровотечением; или любое другое состояние, которое исследователь оценивает как представляющее риск желудочно-кишечного кровотечения или перфорации.