Efficaciteit en veiligheid van Tislelizumab plus chemotherapie als conversietherapie bij niet-resecteerbaar lokaal gevorderd ESCC

Inclusiecriteria:<\/p>

1. Voor aanvang van aan het onderzoek gerelateerde procedures wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.<\/li>
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar, inclusief; zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten komen in aanmerking.<\/li>

3. Histologisch en radiologisch bevestigd thoracaal plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) met initieel inoperabele lokaal gevorderde ziekte, gedefinieerd als:<\/p>

   T4b-tumoren die nabijgelegen vitale structuren infiltreren, waaronder het hart, grote bloedvaten, de luchtpijp of andere nabijgelegen organen (waaronder lever, alvleesklier, long of milt); of Lymphkliermetastasen in meerdere stations of volumineuze lymfekliermetastasen.<\/p><\/li>

4. Geen bewijs van afstandsmetastasen.<\/li>
5. Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.<\/li>
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0-1.<\/li>
7. Geschatte levensverwachting van ≥6 maanden.<\/li>

8. Adequate orgaanfunctie, zoals hieronder gedefinieerd (zonder transfusie van bloedproducten of gebruik van hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen vóór beoordeling):<\/p>

   Hematologische functie: absoluut neutrofielental (ANC) ≥1.500\/mm³; trombocytenaantal ≥100.000\/mm³; hemoglobine ≥9 g\/dL (5,6 mmol\/L).<\/p>

   Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 mg\/dL en\/of creatinineklaring ≥60 mL\/min.<\/p>

   Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens van normaal (ULN); ASAT en ALAT ≤1,5 × ULN.<\/p><\/li>

9. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: moet binnen 7 dagen voor inclusie een negatieve serum- of urinetest hebben, mag niet borstvoeding geven en moet ermee instemmen gedurende de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bv. spiraaltje, orale anticonceptiva of barrièremethoden).<\/p>

   Voor mannen met partners die zwanger kunnen worden: moeten ermee instemmen gedurende de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.<\/p><\/li>

10. Bereidheid tot deelname aan het onderzoek, goede compliance en vermogen om de onderzoeksprocedures te volgen, inclusief veiligheids- en overlevingsfollow-up.<\/li><\/ol>

    Exclusiecriteria:<\/p>

    1. Eerdere ontvangst van radiotherapie, chemotherapie, hormonale therapie, chirurgie of moleculair gerichte therapie voor slokdarmkanker.<\/li>
    2. Beeldvormend bevestigd bewijs van afstandsmetastasen.<\/li>
    3. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.<\/li>
    4. Eerdere behandeling met anti-PD-1 of anti-PD-L1 middelen; bekende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of enig bestanddeel van tislelizumab.<\/li>
    5. Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële longziekte, uveïtis, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.<\/li>
    6. Patiënten met vitiligo of een voorgeschiedenis van astma op de kinderleeftijd dat volledig is verdwenen en geen interventie op volwassen leeftijd vereist, kunnen in aanmerking komen.<\/li>
    7. Patiënten met astma dat bronchodilatatortherapie vereist, komen niet in aanmerking.<\/li>

    8. Huidig gebruik van immunosuppressieve medicatie, waaronder systemische corticosteroïden of absorbeerbare lokale steroïden voor immunosuppressieve doeleinden (dosis >10 mg\/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken voor inclusie.<\/p>

       Klinisch significante ascites of pleurale effusie die therapeutische drainage vereist.<\/p>

       Ongecontroleerde of klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder maar niet beperkt tot:<\/p>

       New York Heart Association (NYHA) klasse II of hogere hartfalen; instabiele angina; myocardinfarct binnen 1 jaar voor inclusie; klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen.<\/p><\/li>

    9. Stollingsstoornissen, gedefinieerd als: protrombinetijd (PT) >16 seconden, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >43 seconden, trombosetijd (TT) >21 seconden of fibrinogeen (Fbg) >2 g\/L; of aanwezigheid van bloedingsneiging of lopende trombolytische of antistollingstherapie.<\/li>
    10. Aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen met een hoog risico op bloeding of perforatie binnen 3 maanden voor inclusie, waaronder maar niet beperkt tot slokdarmvarices, actieve maag- of duodenumulcera, colitis ulcerosa, portale hypertensie of niet-gereseceerde tumoren met actieve bloeding; of elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een risico op gastro-intestinale bloeding of perforatie inhoudt.<\/li><\/ol>