Eficacia y Seguridad de Tislelizumab Más Quimioterapia como Terapia de Conversión en CEEC Localmente Avanzado No Resecable

Criterios de Inclusión:

1. Se obtiene el consentimiento informado escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Edad de 18 a 75 años, inclusive; tanto pacientes masculinos como femeninos son elegibles.

3. Carcinoma de células escamosas de esófago torácico (CCEE) confirmado histológica y radiológicamente con enfermedad localmente avanzada inicialmente no resecable, definido como:

   Tumores T4b que invaden estructuras críticas adyacentes, incluyendo el corazón, grandes vasos, tráquea u otros órganos adyacentes (incluyendo hígado, páncreas, pulmón o bazo); o Metástasis ganglionares de múltiples estaciones o voluminosas.

4. Sin evidencia de metástasis a distancia.
5. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
7. Esperanza de vida estimada de ≥6 meses.

8. Función orgánica adecuada, según se define a continuación (sin transfusión de hemoderivados ni uso de factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de los 14 días previos a la evaluación):

   Función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,500/mm³; recuento de plaquetas ≥100,000/mm³; hemoglobina ≥9 g/dL (5.6 mmol/L).

   Función renal: creatinina sérica ≤1.5 mg/dL y/o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min.

   Función hepática: bilirrubina total ≤1.5 × límite superior normal (LSN); AST y ALT ≤1.5 × LSN.

9. Para mujeres en edad fértil: deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción, no deben estar amamantando y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o métodos de barrera) durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis.

   Para hombres con parejas en edad fértil: deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis.

10. Disposición a participar en el estudio, buena adherencia y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento de seguridad y supervivencia.

Criterios de Exclusión:

1. Recepción previa de radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia molecular dirigida para el cáncer de esófago.
2. Evidencia de metástasis a distancia confirmada por imágenes.
3. Antecedentes de otros tumores malignos, excepto carcinoma basocelular de piel tratado adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino.
4. Tratamiento previo con cualquier agente anti-PD-1 o anti-PD-L1; hipersensibilidad conocida a anticuerpos monoclonales o cualquier componente de tislelizumab.
5. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluye pero no se limita a hepatitis autoinmune, enfermedad pulmonar intersticial, uveítis, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo.
6. Los pacientes con vitiligo o antecedentes de asma infantil que se haya resuelto completamente y no requiera intervención en la edad adulta pueden ser elegibles.
7. Los pacientes con asma que requieren terapia con broncodilatadores no son elegibles.

8. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, incluyendo corticosteroides sistémicos o esteroides locales absorbibles con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.

   Ascitis o derrame pleural clínicamente significativos que requieran drenaje terapéutico.

   Enfermedad cardiovascular no controlada o clínicamente significativa, que incluye pero no se limita a:

   Insuficiencia cardíaca de clase II o superior según la New York Heart Association (NYHA); Angina inestable; Infarto de miocardio dentro del año anterior a la inscripción; Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención.

9. Anomalías de coagulación, definidas como: tiempo de protrombina (TP) >16 segundos, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) >43 segundos, tiempo de trombina (TT) >21 segundos, o fibrinógeno (Fbg) >2 g/L; o presencia de tendencia al sangrado, o terapia trombolítica o anticoagulante en curso.
10. Presencia de afecciones gastrointestinales asociadas con alto riesgo de sangrado o perforación dentro de los 3 meses previos a la inscripción, incluyendo pero no limitado a várices esofágicas, úlceras gástricas o duodenales activas, colitis ulcerosa, hipertensión portal o tumores no resecados con sangrado activo; o cualquier otra condición que el investigador considere que representa un riesgo de sangrado o perforación gastrointestinal.