Effekt och säkerhet av Tislelizumab plus kemoterapi som omvandlingsterapi hos icke-operabel lokalt avancerad ESCC

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Skriftligt informerat samtycke inhämtas före varje studierelaterad procedur.<\/li>
2. Ålder 18 till 75 år, inklusive; både manliga och kvinnliga patienter är berättigade.<\/li>

3. Histologiskt och radiologiskt bekräftat thorakalt esofagusplatteepitelcancer (ESCC) med initialt icke-resekerbar lokalt avancerad sjukdom, definierad som:<\/p>

   T4b-tumörer som invaderar närliggande kritiska strukturer, inklusive hjärta, stora kärl, luftstrupe eller andra angränsande organ (inklusive lever, bukspottkörtel, lunga eller mjälte); eller flerstations- eller skrymmande lymfkörtelmetastaser.<\/p><\/li>

4. Inga tecken på fjärrmetastaser.<\/li>
5. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.<\/li>
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.<\/li>
7. Uppskattad livslängd ≥6 månader.<\/li>

8. Adekvat organfunktion, definierad nedan (utan transfusion av blodprodukter eller användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före bedömning):<\/p>

   Hematologisk funktion: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500\/mm³; trombocytantal ≥100 000\/mm³; hemoglobin ≥9 g\/dL (5,6 mmol\/L).<\/p>

   Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 mg\/dL och\/eller kreatininclearance ≥60 mL\/min.<\/p>

   Leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN); ASAT och ALAT ≤1,5 × ULN.<\/p><\/li>

9. För kvinnor i fertil ålder: måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inkludering, får inte amma och måste samtycka till att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod (t.ex. spiral, p-piller eller barriärmetoder) under studiebehandlingsperioden och i minst 3 månader efter sista dosen.<\/p>

   För män med partner i fertil ålder: måste samtycka till att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod under studiebehandlingsperioden och i minst 3 månader efter sista dosen.<\/p><\/li>

10. Vilja att delta i studien, god följsamhet och förmåga att följa studieprocedurer, inklusive säkerhets- och överlevnadsuppföljning.<\/li><\/ol>

    Exklusionskriterier:<\/p>

    1. Tidigare strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målinriktad terapi för esofaguscancer.<\/li>
    2. Tecken på fjärrmetastaser bekräftade med bildgivande diagnostik.<\/li>
    3. Anamnes på andra maligniteter, förutom adekvat behandlad basalcellscancer i huden eller carcinom in situ i cervix.<\/li>
    4. Tidigare behandling med några anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel; känd överkänslighet mot monoklonala antikroppar eller någon komponent av tislelizumab.<\/li>
    5. Aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, interstitiell lungsjukdom, uveit, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos eller hypotyreos.<\/li>
    6. Patienter med vitiligo eller anamnes på barndomsastma som helt har upphört och inte kräver behandling i vuxen ålder kan vara berättigade.<\/li>
    7. Patienter med astma som kräver bronkodilaterande behandling är inte berättigade.<\/li>

    8. Användning av immunosuppressiva läkemedel, inklusive systemiska kortikosteroider eller absorberbara lokala steroider i immunosuppressivt syfte (dos >10 mg\/dag prednisolon eller ekvivalent) inom 2 veckor före inkludering.<\/p>

       Kliniskt signifikant ascites eller pleurautgjutning som kräver dränage.<\/p>

       Okontrollerad eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:<\/p>

       New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt; instabil angina; hjärtinfarkt inom 1 år före inkludering; kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention.<\/p><\/li>

    9. Koagulationsavvikelser, definierad som: protrombintid (PT) >16 sekunder, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) >43 sekunder, trombin (TT) >21 sekunder eller fibrinogen (Fbg) >2 g\/L; eller förekomst av blödningstendens eller pågående trombolytisk eller antikoagulant behandling.<\/li>
    10. Förekomst av gastrointestinala tillstånd förknippade med hög risk för blödning eller perforation inom 3 månader före inkludering, inklusive men inte begränsat till esofagusvaricer, aktivt mag- eller duodenalsår, ulcerös kolit, portal hypertension eller icke-resekerade tumörer med aktiv blödning; eller något annat tillstånd som bedöms av utredaren utgöra en risk för gastrointestinal blödning eller perforation.<\/li><\/ol>