Eficácia e Segurança de Tislelizumab com Quimioterapia como Terapia de Conversão em ESCC Localmente Avançado Irressecável

Critérios de Inclusão:

1. Obter consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Idade entre 18 e 75 anos, inclusive; tanto pacientes do sexo masculino quanto feminino são elegíveis.

3. Carcinoma de células escamosas do esófago torácico (ESCC) confirmado histológica e radiologicamente com doença localmente avançada inicialmente irressecável, definida como:

   Tumores T4b invadindo estruturas críticas adjacentes, incluindo coração, grandes vasos, traqueia ou outros órgãos adjacentes (incluindo fígado, pâncreas, pulmão ou baço); ou Metástases ganglionares multiestação ou volumosas.

4. Sem evidência de metástases à distância.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
6. Estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
7. Esperança de vida estimada de ≥6 meses.

8. Função orgânica adequada, conforme definido abaixo (sem transfusão de produtos sanguíneos ou uso de fatores de crescimento hematopoiéticos nos 14 dias antes da avaliação):

   Função hematológica: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm³; contagem de plaquetas ≥100.000/mm³; hemoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L).

   Função renal: creatinina sérica ≤1,5 mg/dL e/ou depuração de creatinina ≥60 mL/min.

   Função hepática: bilirrubina total ≤1,5 × limite superior do normal (LSN); AST e ALT ≤1,5 × LSN.

9. Para mulheres com potencial para engravidar: devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo nos 7 dias antes da inscrição, não devem estar a amamentar e devem concordar em usar um método contracetivo medicamente aceitável (por exemplo, dispositivo intrauterino, contracetivos orais ou métodos de barreira) durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose.

   Para homens com parceiras com potencial para engravidar: devem concordar em usar um método contracetivo medicamente aceitável durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose.

10. Vontade de participar no estudo, boa compliance e capacidade de aderir aos procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento de segurança e sobrevivência.

Critérios de Exclusão:

1. Recebimento prévio de radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia molecular alvo para cancro do esófago.
2. Evidência de metástases à distância confirmada por imagem.
3. História de outras neoplasias malignas, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
4. Tratamento prévio com qualquer agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1; hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais ou qualquer componente do tislelizumab.
5. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo, mas não limitado a, hepatite autoimune, doença pulmonar intersticial, uveíte, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo ou hipotiroidismo.
6. Pacientes com vitiligo ou história de asma infantil que resolveu completamente e não requer intervenção na idade adulta podem ser elegíveis.
7. Pacientes com asma que requerem terapia com broncodilatadores não são elegíveis.

8. Uso atual de medicamentos imunossupressores, incluindo corticosteroides sistémicos ou corticosteroides locais absorvíveis para fins imunossupressores (dose >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nas 2 semanas antes da inscrição.

   Ascite clinicamente significativa ou derrame pleural que requer drenagem terapêutica.

   Doença cardiovascular não controlada ou clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a:

   Insuficiência cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA); Angina instável; Enfarte do miocárdio no ano anterior à inscrição; Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção.

9. Anomalias de coagulação, definidas como: tempo de protrombina (TP) >16 segundos, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) >43 segundos, tempo de trombina (TT) >21 segundos, ou fibrinogénio (Fbg) >2 g/L; ou presença de tendência hemorrágica, ou terapia trombolítica ou anticoagulante em curso.
10. Presença de condições gastrintestinais associadas a alto risco de hemorragia ou perfuração nos 3 meses anteriores à inscrição, incluindo, mas não limitado a, varizes esofágicas, úlceras gástricas ou duodenais ativas, colite ulcerosa, hipertensão portal ou tumores não ressecados com hemorragia ativa; ou qualquer outra condição julgada pelo investigador como representando risco de hemorragia ou perfuração gastrintestinal.