Efficacia e sicurezza di Tislelizumab più chemioterapia come terapia di conversione nell'ESCC localmente avanzato non resecabile

Criteri di inclusione:

1. Il consenso informato scritto viene ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Età compresa tra 18 e 75 anni inclusi; sono idonei sia i pazienti di sesso maschile che femminile.

3. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago toracico (ESCC) confermato istologicamente e radiologicamente con malattia localmente avanzata inizialmente non resecabile, definita come:

   Tumori T4b che invadono strutture critiche adiacenti, inclusi cuore, grandi vasi, trachea o altri organi adiacenti (inclusi fegato, pancreas, polmone o milza); o metastasi linfonodali a più stazioni o voluminose.

4. Nessuna evidenza di metastasi a distanza.
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
7. Durata di vita stimata ≥6 mesi.

8. Adeguata funzione d'organo, come definita di seguito (senza trasfusione di emoderivati o uso di fattori di crescita ematopoietici nei 14 giorni precedenti la valutazione):

   Funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm³; conta piastrinica ≥100.000/mm³; emoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L).

   Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5 mg/dL e/o clearance della creatinina ≥60 mL/min.

   Funzione epatica: bilirubina totale ≤1,5 × limite superiore della norma (ULN); AST e ALT ≤1,5 × ULN.

9. Per le donne in età fertile: devono avere un test di gravidanza negativo su siero o urine entro 7 giorni prima dell'arruolamento, non devono allattare e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo medicamente accettabile (es. dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o metodi di barriera) durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.

   Per gli uomini con partner in età fertile: devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo medicamente accettabile durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.

10. Disponibilità a partecipare allo studio, buona compliance e capacità di aderire alle procedure dello studio, inclusi follow-up di sicurezza e sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia o terapia mirata molecolare per il cancro esofageo.
2. Evidenza di metastasi a distanza confermata da imaging.
3. Storia di altre neoplasie maligne, eccetto carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice uterina.
4. Precedente trattamento con agenti anti-PD-1 o anti-PD-L1; ipersensibilità nota ad anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente di tislelizumab.
5. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a epatite autoimmune, malattia polmonare interstiziale, uveite, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo.
6. I pazienti con vitiligine o storia di asma infantile completamente risolta e che non richiede intervento in età adulta possono essere idonei.
7. I pazienti con asma che richiede terapia con broncodilatatori non sono idonei.

8. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, inclusi corticosteroidi sistemici o steroidi locali assorbibili a scopo immunosoppressivo (dose >10 mg/die di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima dell'arruolamento.

   Ascite clinicamente significativa o versamento pleurico che richieda drenaggio terapeutico.

   Malattia cardiovascolare non controllata o clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a:

   Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; Angina instabile; Infarto miocardico entro 1 anno prima dell'arruolamento; Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.

9. Anomalie della coagulazione, definite come: tempo di protrombina (PT) >16 secondi, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >43 secondi, tempo di trombina (TT) >21 secondi o fibrinogeno (Fbg) >2 g/L; o presenza di tendenza al sanguinamento, o terapia trombolitica o anticoagulante in corso.
10. Presenza di condizioni gastrointestinali associate ad alto rischio di sanguinamento o perforazione entro 3 mesi prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a varici esofagee, ulcere gastriche o duodenali attive, colite ulcerosa, ipertensione portale o tumori non resecati con sanguinamento attivo; o qualsiasi altra condizione giudicata dall'investigatore come rischio di sanguinamento o perforazione gastrointestinale.