Tislelitsumabi plus kemoterapian teho ja turvallisuus konversioterapiana leikkaukseen soveltumattomassa paikallisesti edenneessä ESCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:<\/p>

1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.<\/li>
2. Ikä 18–75 vuotta, sisältäen molemmat päät; sekä mies- että naispotilaat ovat kelvollisia.<\/li>

3. Histologisesti ja radiologisesti vahvistettu torakaalinen ruokatorven okasolusyöpä (ESCC), joka on alun perin leikkauskelvoton paikallisesti edennyt sairaus, määriteltynä:<\/p>

   T4b-kasvaimet, jotka tunkeutuvat viereisiin kriittisiin rakenteisiin, kuten sydämeen, suuriin verisuoniin, henkitorveen tai muihin viereisiin elimiin (mukaan lukien maksa, haima, keuhkot tai perna); tai monoiasteiset tai isot imusolmukemetastaasit.<\/p><\/li>

4. Ei näyttöä etäpesäkkeistä.<\/li>
5. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio solidien kasvainten vastekriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.<\/li>
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1.<\/li>
7. Arvioitu elinajanodote ≥6 kuukautta.<\/li>

8. Riittävä elinten toiminta, määriteltynä alla ilman verituotteiden siirtoa tai hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä 14 päivän kuluessa ennen arviointia:<\/p>

   Hematologiset toiminnot: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,500￾wmm³; verihiutaleluku ≥100,000￾wmm³; hemoglobiini ≥9 g￾wdL (5,6 mmol￾wL).<\/p>

   Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤1,5 mg￾wdL ja￾tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml￾wmin.<\/p>

   Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN); AST ja ALT ≤1,5 × ULN.<\/p><\/li>

9. Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi: negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista; ei saa imettää ja on sitouduttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäinen laite, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai barrier-menetelmät) tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisestä annoksesta.<\/p>

   Miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita: on sitouduttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisestä annoksesta.<\/p><\/li>

10. Halukkuus osallistua tutkimukseen, hyvä hoitomyöntyvyys ja kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien turvallisuus- ja eloonjäämisseuranta.<\/li><\/ol>

    Poissulkukriteerit:<\/p>

    1. Aikaisempi sädehoito, kemoterapia, hormoniterapia, leikkaus tai molekyylikohdennettu hoito ruokatorvisyöpään.<\/li>
    2. Näyttö etäpesäkkeistä kuvantamalla varmistettuna.<\/li>
    3. Historia muista pahanlaatuisista kasvaimista, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.<\/li>
    4. Edeltävä hoito millä tahansa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella; tunnettu yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin tisleletsumabin komponentille.<\/li>
    5. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunitautien historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkosairaus, uveiitti, koliitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta.<\/li>
    6. Potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuuden astma, joka on täysin parantunut eikä vaadi interventiota aikuisiällä, voivat olla kelvollisia.<\/li>
    7. Potilaat, joilla on keuhkoputkia laajentavaa hoitoa vaativa astma, eivät ole kelvollisia.<\/li>

    8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit tai imeytyvät paikalliset steroidit immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos >10 mg￾die prednisonia tai vastaava) 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.<\/p>

       Kliinisesti merkittävä askites tai keuhkopussin nesteily, joka vaatii terapeuttista poistoa.<\/p>

       Hallitsematon tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:<\/p>

       New York Heart Associationin (NYHA) luokan II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista; kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammioperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpiteitä.<\/p><\/li>

    9. Koagulaatiohäiriöt, määriteltynä: protrombiiniaika (PT) >16 sekuntia, aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (APTT) >43 sekuntia, trombiiniaika (TT) >21 sekuntia tai fibrinogeeni (Fbg) >2 g￾wL; tai verenvuotoalttius, tai meneillään oleva trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito.<\/li>
    10. Gastrointestinaaliset tilat, joihin liittyy korkea verenvuodon tai perforaation riski 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ruokatorven suonikohjut, aktiivinen mahalaukun tai pohjukaissuolen haava, haavainen koliitti, portaalihypertensio tai poistamaton kasvain, jossa on aktiivista verenvuotoa; tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija arvioi aiheuttavan vatsansisäisen verenvuodon tai perforaation riskin.<\/li><\/ol>