替雷利珠单抗联合化疗作为转化疗法治疗不可切除局部晚期食管鳞癌的疗效和安全性

入组标准：

1. 在进行任何研究相关程序之前，获得书面知情同意书。
2. 年龄18至75岁（含），男女患者均可入组。

3. 经组织学和放射学证实为胸段食管鳞状细胞癌（ESCC），且初始为不可切除的局部晚期疾病，定义为：

   T4b肿瘤侵犯邻近关键结构，包括心脏、大血管、气管或其他邻近器官（包括肝、胰、肺或脾）；或多个区域或巨大淋巴结转移。

4. 无远处转移证据。
5. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，至少有一个可测量病灶。
6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-1。
7. 预计生存期≥6个月。

8. 器官功能充分，定义如下（评估前14天内未输血或使用造血生长因子）：

   血液学功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/mm³；血小板计数≥100,000/mm³；血红蛋白≥9 g/dL（5.6 mmol/L）。

   肾功能：血清肌酐≤1.5 mg/dL 和/或肌酐清除率≥60 mL/min。

   肝功能：总胆红素≤1.5 × 正常上限（ULN）；AST和ALT≤1.5 × ULN。

9. 对于有生育能力的女性：入组前7天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，不得哺乳，并同意在研究治疗期间及末次给药后至少3个月内使用医学上可接受的避孕方法（如宫内节育器、口服避孕药或屏障避孕）。

   对于伴侣有生育能力的男性：同意在研究治疗期间及末次给药后至少3个月内使用医学上可接受的避孕方法。

10. 愿意参加研究，依从性良好，并能遵守研究程序，包括安全性和生存随访。

排除标准：

1. 既往曾接受食管癌的放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗。
2. 影像学证实有远处转移证据。
3. 有其他恶性肿瘤病史，但不包括已充分治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌。
4. 既往接受过任何抗PD-1或抗PD-L1治疗；已知对单克隆抗体或替雷利珠单抗任何成分过敏。
5. 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺病、葡萄膜炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。
6. 患有白癜风或儿童期哮喘已完全缓解且成年后无需干预的患者可入选。
7. 患有需要使用支气管扩张剂治疗的哮喘的患者不可入选。

8. 目前使用免疫抑制药物，包括在入组前2周内使用全身性皮质类固醇或用于免疫抑制的可吸收局部类固醇（剂量>10 mg/天泼尼松或等效药物）。

   有临床意义的腹水或胸腔积液需治疗性引流。

   未控制或有临床意义的心血管疾病，包括但不限于：

   纽约心脏协会（NYHA）II级或以上心力衰竭；不稳定型心绞痛；入组前1年内发生心肌梗死；需要治疗或干预的有临床意义的室上性或室性心律失常。

9. 凝血功能异常，定义为：凝血酶原时间（PT）>16秒，活化部分凝血活酶时间（APTT）>43秒，凝血酶时间（TT）>21秒，或纤维蛋白原（Fbg）>2 g/L；或有出血倾向，或正在进行溶栓或抗凝治疗。
10. 入组前3个月内存在与出血或穿孔高风险相关的胃肠道疾病，包括但不限于食管静脉曲张、活动性胃或十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、门脉高压或未切除的活动性出血肿瘤；或研究者判断可能增加胃肠出血或穿孔风险的任何其他情况。