Effekt og sikkerhed af Tislelizumab plus kemoterapi som konverteringsterapi ved ikke-operabel lokalt avanceret ESCC

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Skriftligt informeret samtykke indhentes før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.<\/li>
2. Alder 18 til 75 år, inklusive; både mandlige og kvindelige patienter er berettigede.<\/li>

3. Histologisk og radiologisk bekræftet thoracalt esophageal pladeepitelcarcinom (ESCC) med initialt uresekterbar lokalt fremskreden sygdom, defineret som:<\/p>

   T4b tumorer, der invaderer tilstødende kritiske strukturer, herunder hjerte, store kar, trachea eller andre tilstødende organer (herunder lever, bugspytkirtel, lunge eller milt); eller multiple-station eller voluminøse lymfeknudemetastaser.<\/p><\/li>

4. Ingen tegn på fjernmetastaser.<\/li>
5. Mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.<\/li>
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.<\/li>
7. Forventet levetid på ≥6 måneder.<\/li>

8. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret nedenfor (uden transfusion af blodprodukter eller brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før vurdering):<\/p>

   Hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm³; blodpladetal ≥100.000/mm³; hæmoglobin ≥9 g/dL (5,6 mmol/L).<\/p>

   Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 mg/dL og/eller kreatininclearance ≥60 mL/min.<\/p>

   Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN); ASAT og ALAT ≤1,5 × ULN.<\/p><\/li>

9. For kvinder i den fertile alder: skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før inklusion, må ikke amme, og acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. spiral, p-piller eller barrieremetoder) i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter sidste dosis.<\/p>

   For mænd med partnere i den fertile alder: skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter sidste dosis.<\/p><\/li>

10. Villighed til at deltage i undersøgelsen, god compliance og evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder sikkerheds- og overlevelsesopfølgning.<\/li><\/ol>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    1. Tidligere modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målsøgte behandling for esophageal cancer.<\/li>
    2. Tegn på fjernmetastaser bekræftet ved billeddiagnostik.<\/li>
    3. Historie med andre maligniteter, undtaget adækvat behandlet basalcellekarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.<\/li>
    4. Tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 midler; kendt overfølsomhed over for monoklonale antistoffer eller nogen komponent i tislelizumab.<\/li>
    5. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel lungesygdom, uveitis, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme.<\/li>
    6. Patienter med vitiligo eller en historie af barndomsastma, der er fuldstændig aftaget og ingen intervention kræver i voksenlivet, kan være egnede.<\/li>
    7. Patienter med astma, der kræver bronkodilatorbehandling, er ikke egnede.<\/li>

    8. Aktuel brug af immunsuppressiv medicin, inklusive systemiske kortikosteroider eller absorberbare lokale steroider til immunsuppressive formål (dosis >10 mg/dag prednison eller ækvivalent) inden for 2 uger før inklusion.<\/p>

       Klinisk signifikant ascites eller pleuraeffusion, der kræver terapeutisk drænage.<\/p>

       Ukontrolleret eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:<\/p>

       New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjertesvigt; Ustabil angina; Myokardieinfarkt inden for 1 år før inklusion; Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.<\/p><\/li>

    9. Koagulationsforstyrrelser, defineret som: protrombintid (PT) >16 sekunder, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >43 sekunder, trombintid (TT) >21 sekunder, eller fibrinogen (Fbg) >2 g/L; eller tilstedeværelse af blødningstendens, eller igangværende trombolytisk eller antikoagulationsbehandling.<\/li>
    10. Tilstedeværelse af gastrointestinale tilstande forbundet med høj risiko for blødning eller perforation inden for 3 måneder før inklusion, herunder men ikke begrænset til esophageal varicer, aktivt mavesår eller duodenalsår, colitis ulcerosa, portal hypertension eller uresekterede tumorer med aktiv blødning; eller enhver anden tilstand, som investigator vurderer udgør en risiko for gastrointestinal blødning eller perforation.<\/li><\/ol>