A tislelizumab és kemoterápia kombinációjának hatásossága és biztonságossága konverziós terápiaként reszekálhatatlan lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámrákban

Bevételi kritériumok:<\/p>

1. Az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt kell beszerezni.<\/li>
2. Életkor 18 és 75 év között, mindkét nemű betegek bevonhatók.<\/li>

3. Szövettanilag és radiológiailag igazolt, kezdetben nem reszekálható, lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC), amely a következőképpen definiált:<\/p>

   T4b tumorok, amelyek a szomszédos kritikus struktúrákat (szív, nagy erek, légcső vagy más szomszédos szervek, beleértve a májat, hasnyálmirigyet, tüdőt vagy lépet) beszűrik; vagy több régió vagy nagy kiterjedésű nyirokcsomóáttét.<\/p><\/li>

4. Nincs bizonyíték távoli áttétre.<\/li>
5. Legalább egy mérhető elváltozás a Solid Tumorokra vonatkozó Válasz Értékelési Kritériumok (RECIST) 1.1-es verziója szerint.<\/li>
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-1.<\/li>
7. Becsült várható élettartam ≥6 hónap.<\/li>

8. Megfelelő szervfunkció, az alábbiak szerint (a vérkészítmények transzfúziója vagy hematopoetikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül a vizsgálat előtti 14 napon belül):<\/p>

   Hematológiai funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500\/mm³; vérlemezkeszám ≥100 000\/mm³; hemoglobin ≥9 g\/dL (5,6 mmol\/L).<\/p>

   Vesefunkció: szérum kreatinin ≤1,5 mg\/dL és\/vagy kreatinin clearance ≥60 mL\/perc.<\/p>

   Májfunkció: összbilirubin ≤1,5 × a normál érték felső határa (ULN); AST és ALT ≤1,5 × ULN.<\/p><\/li>

9. Fogamzóképes nők esetében: a felvételt megelőző 7 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt szükséges, nem szoptathatnak, és vállalniuk kell, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszert (pl. méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátlók vagy barrier módszerek) alkalmaznak a vizsgálati kezelés ideje alatt és az utolsó adagot követően legalább 3 hónapig.<\/p>

   Fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiak esetében: vállalniuk kell, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés ideje alatt és az utolsó adagot követően legalább 3 hónapig.<\/p><\/li>

10. Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre, jó együttműködés, valamint a vizsgálati eljárások, beleértve a biztonságossági és túlélési utánkövetést is, betartásának képessége.<\/li><\/ol>

    Kizáró kritériumok:<\/p>

    1. Előzetes sugárterápia, kemoterápia, hormonterápia, műtét vagy molekuláris célzott terápia alkalmazása nyelőcsőrák miatt.<\/li>
    2. Távoli áttét képalkotó vizsgálattal igazolt bizonyítéka.<\/li>
    3. Bármely más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját.<\/li>
    4. Előzetes kezelés bármely anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 szerrel; ismert túlérzékenység monoklonális antitestekkel vagy a tislelizumab bármely összetevőjével szemben.<\/li>
    5. Aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőbetegség, uveitis, colitis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis vagy hypothyreosis.<\/li>
    6. Vitiligóban szenvedő betegek, illetve azok, akiknek gyermekkori asztmája teljesen megszűnt, és felnőttkorban nem igényel beavatkozást, alkalmasak lehetnek.<\/li>
    7. A hörgőtágító terápiát igénylő asztmás betegek nem vehetők fel.<\/li>

    8. Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat vagy felszívódó lokális szteroidokat immunszuppresszív célokra (10 mg\/nap prednizonnak vagy azzal egyenértékűnek megfelelő dózis) a felvételt megelőző 2 héten belül.<\/p>

       Klinikailag jelentős ascites vagy pleurális folyadékgyülem, amely terápiás drenázst igényel.<\/p>

       Nem kontrollált vagy klinikailag jelentős szív-érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan:<\/p>

       New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy magasabb szívelégtelenség; instabil angina; szívinfarktus a felvételt megelőző 1 éven belül; klinikailag jelentős, kezelést vagy beavatkozást igénylő supraventrikuláris vagy kamrai aritmiák.<\/p><\/li>

    9. Alvadási zavarok, melyek a következőkkel definiáltak: protrombin idő (PT) >16 másodperc, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) >43 másodperc, trombin idő (TT) >21 másodperc, vagy fibrinogén (Fbg) >2 g\/L; vagy vérzési hajlam, illetve folyamatban lévő trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelés.<\/li>
    10. Gasztrointesztinális állapotok, amelyek a felvételt megelőző 3 hónapon belül magas vérzési vagy perforációs kockázattal járnak, beleértve, de nem kizárólagosan: nyelőcső varikozitások, aktív gyomor- vagy nyombélfekély, colitis ulcerosa, portális hipertónia, vagy aktívan vérző, nem reszekált tumor; vagy bármely más olyan állapot, amelyet a vizsgáló a gyomor-bélrendszeri vérzés vagy perforáció kockázatának ítél.<\/li><\/ol>