Účinnost a bezpečnost tislelizumabu v kombinaci s chemoterapií jako konverzní terapie u neresekovatelného lokálně pokročilého ESCC

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmikoli studijními postupy je získán písemný informovaný souhlas.
2. Věk 18 až 75 let včetně; způsobilí jsou pacienti obou pohlaví.

3. Histologicky a radiologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu (ESCC) hrudního oddílu s původně neoperovatelným lokálně pokročilým onemocněním definovaným jako:

   Nádory T4b infiltrující sousední kritické struktury, včetně srdce, velkých cév, průdušnice nebo jiných sousedních orgánů (včetně jater, slinivky břišní, plic nebo sleziny); nebo metastázy do více skupin lymfatických uzlin nebo objemné metastázy lymfatických uzlin.

4. Bez průkazu vzdálených metastáz.
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) verze 1.1.
6. Stav výkonnosti dle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–1.
7. Odhadovaná délka života ≥6 měsíců.

8. Adekvátní funkce orgánů definovaná níže (bez transfuze krevních derivátů nebo použití hematopoetických růstových faktorů během 14 dnů před hodnocením):

   Hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm³; počet trombocytů ≥100 000/mm³; hemoglobin ≥9 g/dl (5,6 mmol/l).

   Renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min.

   Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normy (ULN); AST a ALT ≤1,5 × ULN.

9. U žen ve fertilním věku: musí mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 7 dnů před zařazením, nesmí kojit a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo bariérové metody) během studijní léčby a nejméně 3 měsíce po poslední dávce.

   U mužů s partnerkami ve fertilním věku: musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce během studijní léčby a nejméně 3 měsíce po poslední dávce.

10. Ochota účastnit se studie, dobrá compliance a schopnost dodržovat studijní postupy, včetně sledování bezpečnosti a přežití.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí radioterapie, chemoterapie, hormonální léčba, chirurgie nebo cílená molekulární léčba karcinomu jícnu.
2. Průkaz vzdálených metastáz potvrzený zobrazovacími metodami.
3. Anamnéza jiných malignit, kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
4. Předchozí léčba jakýmkoli anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 přípravkem; známá přecitlivělost na monoklonální protilátky nebo jakoukoli složku tislelizumabu.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně, nikoli však výlučně, autoimunitní hepatitidy, intersticiálního plicního onemocnění, uveitidy, kolitidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy nebo hypotyreózy.
6. Pacienti s vitiligem nebo anamnézou dětského astmatu, které zcela vymizelo a v dospělosti nevyžaduje žádnou intervenci, mohou být způsobilí.
7. Pacienti s astmatem vyžadujícím bronchodilatační léčbu nejsou způsobilí.

8. Současné užívání imunosupresivních léků, včetně systémových kortikosteroidů nebo vstřebatelných lokálních steroidů k imunosupresivním účelům (dávka >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) do 2 týdnů před zařazením.

   Klinicky významný ascites nebo pleurální výpotek vyžadující terapeutickou drenáž.

   Nekontrolované nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, nikoli však výlučně:

   Srdeční selhání třídy II nebo vyšší dle New York Heart Association (NYHA); nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu do 1 roku před zařazením; klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.

9. Abnormality koagulace definované jako: protrombinový čas (PT) >16 sekund, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >43 sekund, trombinový čas (TT) >21 sekund nebo fibrinogen (Fbg) >2 g/l; nebo přítomnost krvácivé diatézy nebo probíhající trombolytická či antikoagulační léčba.
10. Přítomnost gastrointestinálních stavů spojených s vysokým rizikem krvácení nebo perforace do 3 měsíců před zařazením, včetně, nikoli však výlučně, jícnových varixů, aktivního žaludečního nebo duodenálního vředu, ulcerózní kolitidy, portální hypertenze nebo neresekovaných nádorů s aktivním krvácením; nebo jakýkoli jiný stav, který zkoušející posoudí jako riziko gastrointestinálního krvácení nebo perforace.