24VA021; トラメチニブ（VATCH）によるRas/MAPK経路VAs (VATCH)
VATCH（治療選択のための血管奇形解析）：Ras/MAPK経路駆動型血管奇形を有する被験者におけるトラメチニブ治療の第II相試験
この研究の目的は、Ras/MAPK経路駆動型血管異常（VA）の患者におけるトラメチニブ（「試験薬」）の有効性と安全性を評価することです。 トラメチニブは、米国食品医薬局（FDA）により転移性黒色腫の治療薬として承認されています。 今回の研究での使用は、FDAがVA患者への治療薬として承認していないため、試験段階と見なされます。
この研究は、Ras/MAPK経路駆動型血管異常と診断された生後2か月から30歳までの参加者を登録します。
研究参加期間は最長3年間で、フィラデルフィア小児病院（CHOP）のフィラデルフィアキャンパスでの定期的な研究訪問が必要です。 参加者は、試験薬トラメチニブを少なくとも2年間、または良好な反応があれば最長3年間服用する必要があります。 この研究に参加することで、最大16回の診察訪問に出席することになります。 ほとんどの訪問は約30分ですが、一部の訪問はあなたの経験に関するアンケートに回答する必要があるため、約2時間かかります。 この研究への参加には、試験薬の服用、写真撮影、および試験薬の日記への記入も含まれます。 また、バイオマーカー検査のための血液採取を含むオプションの部分もございます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- 署名されたインフォームドコンセントおよび同意（該当する場合）
- インフォームドコンセント時点で年齢が2ヶ月超～30歳未満の男性または女性
- 文書化されたRas/MAPK経路バリアントを有する
- 内科的治療を必要とする症候性の血管異常を有する
- 測定可能な疾患関連病変を1つ以上有する
- LanskyまたはKarnofskyの Performance Status スコアが50以上
- 許容可能な臓器機能を有する
- （妊娠可能者の場合）治験薬開始前7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性である
- 許容可能な避妊法の使用に同意しなければならない
- 被験者は錠剤または液剤を飲み込める、もしくは経鼻胃管または胃管を使用できる
除外基準：
- 血管異常を伴わない肥大型心筋症の治療を求める被験者
- 研究プロトコルで許可されていない事前投薬
- 確認されたまたは可能性のある感染症
- 過去3ヶ月以内の肝類洞閉塞症候群（肝静脈閉塞症）の病歴
- 活動性の胃腸（GI）疾患
- 網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在のリスク、またはコントロール不良の緑内障もしくは高眼圧症がある被験者
- アレルギー反応：トラメチニブと化学的または生物学的に類似の化合物に対するアレルギー反応の病歴がある被験者は不適格
- インフォームドコンセント時点で、以前のがんまたは現在のがんの病歴、またはがんの調査もしくは治療を受けている
- 安全性モニタリング要件を遵守できない被験者
- 妊娠中または授乳中であってはならない
- 親/後見人/法的に認められた代理人、または治験責任医師の判断で研究スケジュールや手順を遵守しない可能性のある被験者
- インフォームドコンセント時点で、過去30日以内の減量手術またはその他の大手術
CTCAE v.5.0に基づき、治験治療開始前14日以内にGrade 2、または28日以内にGrade 3以上の臨床的に重大な血管異常関連出血
インフォームドコンセント前14日以内に実施された血管合併症に対する硬化療法/塞栓術
- インフォームドコンセント時点で、研究の指示と要件を理解し遵守できない被験者（患者、法的に認められた代理人、または該当する場合は後見人）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：主試験
このアームは、放射線学的評価、患者報告アウトカム（PRO）、および臨床的利益評価（CBA）に基づく個別化された応答基準を使用して、サイクル6終了時にトラメチニブに対する客観的な有益な応答を示した被験者の割合を決定します。
また、様々な臨床検査および臨床観察を通じて、Ras/MAPK経路駆動の血管異常を有する小児および若年成人における経口トラメチニブの安全性を評価します。
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被験者は、経口トラメチニブを0.025 mg/kg/日（最大投与量2 mg）で28日間の連続サイクルとして毎日投与される。
臨床的利益の証拠が認められる一方で毒性を経験した個々の被験者には、1回の用量減量が許可され、治験責任医師により評価される。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線学的評価によって決定される標的病変の相対的な大きさ
時間枠：スクリーニング時およびサイクル6、12、24後に測定。各サイクルは28日間。
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**放射線学的に評価可能な疾患を有する被験者のみ** スクリーニング時に対象病変は、基礎となる血管異常に基づく画像診断法（例：磁気共鳴画像法（MRI）、磁気共鳴リンパ管造影（MRL）、超音波、X線、CT）を用いて測定されます。MRIまたはMRLが第一選択の画像診断法として推奨されます。別の定量的画像診断法（例：X線、超音波）で疾患の特徴をよりよく評価できる被験者では、これを代替法とすることができます。最大3つの病変が標的病変として特定され、スクリーニング時に記録・測定されます。指定された追跡時点では、各標的病変の特徴付けに同じ評価方法および同じ技術が使用されます。放射線学的に評価可能な疾患を有さない被験者では、CBAで放射線学的評価を代用することができます。
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スクリーニング時およびサイクル6、12、24後に測定。各サイクルは28日間。
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トラメチニブに対する個別化応答基準を用いた実質的応答または中間応答を示す被験者の割合
時間枠：個別化された効果判定基準は、6サイクル（各サイクルは28日）後、その後は研究終了（約1.5年）まで6ヶ月ごとに評価される。
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個別化反応は、サイクル6後の以下の3つの異なる評価の複合結果によって決定される複合アウトカムです：放射線学的評価、PROMIS患者報告アウトカム（PRO）測定、および臨床的有用性評価（CBA）。 各被験者は次のいずれかに判定されます：1）実質的反応、または2）中間的反応、または3）安定疾患、または4）悪化疾患。 |
個別化された効果判定基準は、6サイクル（各サイクルは28日）後、その後は研究終了（約1.5年）まで6ヶ月ごとに評価される。
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PROMIS患者報告アウトカム（PRO）質問票のTスコアによって評価された生活の質
時間枠：スクリーニング時およびサイクル6、12、24後に開始。被験者が延長期に入った場合、各サイクル28日で、6サイクルごとに測定を継続し、治療終了時（約1年）まで行う。
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患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）質問票が被験者および必要に応じて介護者に配布されます。
各PROMISサブスケールの素点が計算されます。
素点はその後、平均50（標準偏差10）のTスコアメトリックに変換されます。
Tスコアが高いほど、測定されているアウトカムの程度が大きいことを意味します。
全体的な健康指標が主要アウトカムとして使用されます。
生活の質の変化が評価され、PROMISの全体的健康Tスコアを用いて個別化反応基準に適用されます。
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スクリーニング時およびサイクル6、12、24後に開始。被験者が延長期に入った場合、各サイクル28日で、6サイクルごとに測定を継続し、治療終了時（約1年）まで行う。
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協力者と研究者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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