24VA021; VATCH Trametinib for Ras/MAPK Pathway VAs (VATCH)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke og samstemmende samtykke (når relevant)
2. Mænd eller kvinder i alderen > 2 måneder til < 30 år på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Har en dokumenteret Ras/MAPK-vej variant.
4. Har en symptomatisk vaskulær anomali, der har brug for medicinsk behandling.
5. Har en sygdomsrelateret læsion eller læsioner, der kan måles
6. Har en Lansky eller Karnofsky præstationsstatus-score på ≥ 50.
7. Har acceptabel organfunktion
8. (For personer, der kan blive gravide) Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af studiemedicin.
9. Skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode
10. Emnerne skal kunne sluge tabletter eller væske eller bruge en nasogastrisk eller mavesonde

Eksklusionskriterier:

1. Personer, der søger behandling for hypertrofisk kardiomyopati uden en vaskulær anomali
2. Tidligere medicin, der ikke er tilladt i henhold til studieprotokollen
3. Bekræftede eller mulige infektioner
4. Historie med hepatisk sinusformet obstruktivt syndrom (venooklusiv leversygdom) inden for de sidste 3 måneder.
5. Aktiv gastrointestinal (GI) sygdom
6. Personer med historie eller nuværende risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR) eller ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension.
7. Allergiske reaktioner: Personer med historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som trametinib er ikke kvalificerede.
8. Historie med tidligere og/eller igangværende kræft eller igangværende undersøgelser eller behandling for kræft på tidspunktet for informeret samtykke.
9. Personer, der ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene.
10. Personen må ikke være gravid eller amme.
11. Forældre/værge/LAR eller forsøgspersoner, der efter investigators mening kan være ikke-overholdende med studieplaner eller -procedurer.
12. Debulking eller anden større operation udført inden for 30 dage på tidspunktet for informeret samtykke;

13. Klinisk betydningsfuld blødning relateret til VA: Grad 2 inden for 14 dage eller Grad 3 og mere inden for 28 dage før påbegyndelse af studiets behandling i henhold til CTCAE v. 5.0.

    Skleroterapi/embolisering til vaskulære komplikationer udført inden for 14 dage før informeret samtykke.

14. Emner, der ikke er i stand til at forstå og overholde studieinstruktioner og -krav (hos patienter, juridisk autoriserede repræsentanter eller værger som relevant) på tidspunktet for informeret samtykke.