24VA021; VATCH Trametinib pro mutace v signální dráze Ras/MAPK (VATCH)
VATCH (Vaskulární anomálie – analýza pro volbu terapie): Fáze II studie léčby trametinibem u subjektů s vaskulárními anomáliemi způsobenými dráhou Ras/MAPK
Účelem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost přípravku Trametinib („léčivý přípravek studie“) u pacientů s vaskulárními anomáliemi (VA) způsobenými dráhou Ras/MAPK. Trametinib byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v USA pro léčbu metastatického melanomu. Jeho použití v této studii je považováno za experimentální, protože FDA neschválil tento léčivý přípravek k léčbě osob s VA.
Studie bude zahrnovat účastníky ve věku od 2 měsíců do 30 let, u nichž byly diagnostikovány vaskulární anomálie způsobené dráhou Ras/MAPK.
Účast ve studii potrvá až 3 roky a bude zahrnovat pravidelné studijní návštěvy v Dětské nemocnici ve Filadelfii (CHOP), kampus Philadelphia. Účastníci budou muset užívat studijní lék Trametinib po dobu nejméně 2 let, nebo až 3 let celkem, pokud dojde k pozitivní odpovědi. Účast v tomto výzkumu znamená, že absolvujete až 16 klinických návštěv. Většina návštěv potrvá přibližně 30 minut, ale některé návštěvy potrvají přibližně 2 hodiny, protože budete požádáni o vyplnění dotazníků týkajících se vašich zkušeností. Účast v tomto výzkumu také znamená užívání studijního léku, pořizování fotografií a vyplňování deníků studijního léku. Součástí studie je také volitelná část, která zahrnuje odběr krve pro biomarkerové testování.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:<\/p>
- Podepsaný informovaný souhlas a souhlas (je-li to vhodné)<\/li>
- Muži nebo ženy ve věku > 2 měsíce až < 30 let v době informovaného souhlasu.<\/li>
- Dokumentovaná varianta Ras\/MAPK dráhy.<\/li>
- Symptomatická vaskulární anomálie vyžadující lékařskou léčbu.<\/li>
- Onemocnění související léze nebo léze, které lze měřit<\/li>
- Skóre výkonnostního stavu Lansky nebo Karnofsky ≥ 50.<\/li>
- Přijatelná funkce orgánů<\/li>
- (U osob, které mohou otěhotnět) Negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby.<\/li>
- Musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce<\/li>
- Subjekt musí být schopen polykat tablety nebo tekutinu nebo používat nazogastrickou či žaludeční sondu<\/li><\/ol>
Kritéria pro vyloučení:<\/p>
- Subjekty hledající léčbu hypertrofické kardiomyopatie bez vaskulární anomálie<\/li>
- Předchozí užívání léků, které nejsou povoleny podle protokolu studie<\/li>
- Potvrzené nebo možné infekce<\/li>
- Anamnéza jaterní sinusoidální obstrukční syndrom (venookluzivní onemocnění jater) v posledních 3 měsících.<\/li>
- Aktivní gastrointestinální (GI) onemocnění<\/li>
- Subjekty s anamnézou nebo současným rizikem okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR) nebo nekontrolovaného glaukomu či oční hypertenze.<\/li>
- Alergické reakce: Subjekty s anamnézou alergické reakce na sloučeniny s podobným chemickým nebo biologickým složením jako trametinib.<\/li>
- Anamnéza předchozí nebo probíhající rakoviny nebo probíhajícího vyšetřování či léčby rakoviny v době informovaného souhlasu.<\/li>
- Subjekty neschopné dodržovat požadavky na bezpečnostní monitorování.<\/li>
- Subjekt nesmí být těhotný nebo kojící.<\/li>
- Rodiče\/opatrovníci\/zástupci subjektu, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí dodržovat studijní harmonogramy nebo postupy.<\/li>
- Debulking nebo jiná velká chirurgie provedená do 30 dnů v době informovaného souhlasu;<\/li>
Klinicky významné krvácení související s VA: Stupeň 2 během 14 dnů nebo stupeň 3 a vyšší během 28 dnů před zahájením studijní léčby podle CTCAE v. 5.0.<\/p>
Skleroterapie\/embolizace pro vaskulární komplikace provedené do 14 dnů před informovaným souhlasem.<\/p><\/li>
- Subjekty neschopné porozumět a dodržovat studijní pokyny a požadavky (u pacientů, zákonně oprávněných zástupců nebo opatrovníků, je-li to vhodné) v době informovaného souhlasu.<\/li><\/ol>
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hlavní studie
Tato větev určí podíl subjektů s objektivní příznivou odpovědí na trametinib na konci cyklu 6 pomocí individualizovaného kritéria odpovědi založeného na radiologickém hodnocení, výsledcích hlášených pacienty (PROs) a hodnocení klinického přínosu (CBA).
Také určí bezpečnost perorálního trametinibu u dětí a mladých dospělých s vaskulárními anomaliemi řízenými drahou Ras/MAPK prostřednictvím různých laboratorních testů a klinických pozorování.
|
Subjekty budou dostávat perorálně trametinib denně v nepřerušovaných 28denních cyklech v dávce 0,025 mg/kg/den s maximální dávkou 2 mg.
Jednorázové snížení dávky bude povoleno u jednotlivých subjektů, u kterých dojde k toxicitě, ale stále mají důkazy o klinickém přínosu, a je posouzeno zkoušejícím.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní velikost cílové léze (cílových lézí) stanovená radiologickým hodnocením
Časové okno: Měřeno na screeningu a po cyklech 6, 12 a 24. Každý cyklus je 28 dní.
|
**Pouze pro subjekty s radiologicky hodnotitelným onemocněním** Cílové léze budou měřeny při screeningu pomocí zobrazovací modality dle výběru na základě základní vaskulární abnormality (např.
Magnetická rezonance (MRI, z angl. Magnetic Resonance Imaging), magnetická rezonanční lymfangiografie (MRL, z angl. Magnetic Resonance Lymphangiography), US, rentgen, CT).
Jako primární zobrazovací modalita bude doporučeno MRI nebo MRL.
U subjektů s projevy onemocnění lépe charakterizovanými alternativní kvantitativní zobrazovací modalitou (např.
rentgen nebo ultrazvuk) může být tato nahrazena a použita jako alternativní zobrazení.
Až 3 léze budou identifikovány jako cílové léze, zaznamenány a měřeny při screeningu.
Pro charakterizaci každé cílové léze v určených kontrolních časových bodech bude použita stejná metoda hodnocení a stejná technika.
CBA může být nahrazeno radiologickým hodnocením u subjektů bez radiologicky hodnotitelného onemocnění.
|
Měřeno na screeningu a po cyklech 6, 12 a 24. Každý cyklus je 28 dní.
|
|
Procento subjektů s výraznou odezvou nebo střední odezvou na Trametinib pomocí individualizovaných kritérií odezvy
Časové okno: Individuální kritéria odpovědi budou hodnocena po 6 cyklech (každý cyklus je 28 dní) a poté každých 6 měsíců až do konce studie (přibližně 1,5 roku)
|
Individuální odpověď je složeným výsledkem stanoveným kombinovanými výsledky následujících 3 samostatných hodnocení studie po cyklu 6: radiologické hodnocení, měření výsledků hlášených pacientem (PRO) PROMIS a hodnocení klinického přínosu (CBA). Výsledky těchto 3 samostatných hodnocení budou vyhodnoceny pomocí souboru specifických kritérií k určení individuální odpovědi na léčbu (např. „významná odpověď“ = zlepšení v radiologickém hodnocení o 20 % A zlepšení v PRO globálního zdraví o 3 T-skóre A zlepšení alespoň v jedné CBA A žádné klinicky významné zhoršení onemocnění). Každý subjekt bude klasifikován jako: 1) významná odpověď, 2) střední odpověď, 3) stabilní onemocnění nebo 4) progrese onemocnění. Subjekt s významnou nebo střední odpovědí je považován za mající „příznivou odpověď“. Budou provedeny statistické analýzy ke stanovení procenta subjektů s příznivou odpovědí. |
Individuální kritéria odpovědi budou hodnocena po 6 cyklech (každý cyklus je 28 dní) a poté každých 6 měsíců až do konce studie (přibližně 1,5 roku)
|
|
Kvalita života hodnocená pomocí T-skóre dotazníku PROMIS Patient Reported Outcome (PRO)
Časové okno: Začíná při screeningu a po cyklech 6, 12 a 24. Pokud subjekt vstoupí do prodloužené fáze, bude měření pokračovat každých 6 cyklů až do konce terapie (přibližně 1 rok). Každý cyklus trvá 28 dní.
|
Dotazníky systému měření výsledků hlášených pacienty (PROMIS) budou distribuovány pacientům a pečovatelům (pokud je to vhodné).
Pro každou subškálu PROMIS bude vypočítáno hrubé skóre.
Hrubé skóre bude poté převedeno do T-skóre s průměrem 50 (standardní odchylka 10).
Vyšší T-skóre znamená více měřeného výsledku.
Měření celkového zdraví bude použito jako primární výsledek.
Změna kvality života bude hodnocena a aplikována na Individualizovaná kritéria odpovědi pomocí T-skóre celkového zdraví PROMIS.
|
Začíná při screeningu a po cyklech 6, 12 a 24. Pokud subjekt vstoupí do prodloužené fáze, bude měření pokračovat každých 6 cyklů až do konce terapie (přibližně 1 rok). Každý cyklus trvá 28 dní.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Jiné číslo grantu/financování: Novartis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Trametinib
-
Cancer Research UKUniversity of Manchester; University of Birmingham; Novartis Pharmaceuticals... a další spolupracovníciZatím nenabírámeGliom | Novotvary podle histologického typu | Lymfoproliferativní poruchy | Novotvary podle místa | Rakovina | Mnohočetný myelom | Kolorektální novotvary | Novotvary vaječníků | Gastrointestinální rakovina | Maligní novotvar | Karcinom štítné žlázy, anaplastický | Novotvary hrtanu | Erdheim-Chesterova choroba | Pevný... a další podmínkySpojené království
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoNemalobuněčný karcinom plic | Mutace genu KRASSpojené státy
-
Melanoma Institute AustraliaNovartisDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsJiž není k dispozici
-
Erasca, Inc.Aktivní, ne náborPokročilé nebo metastatické solidní nádorySpojené státy, Kanada, Spojené království, Austrálie, Jižní Korea
-
Anna RaciborskaMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Łukasiewicz... a další spolupracovníciNábor
-
Cook Children's Health Care SystemNáborHistiocytóza z Langerhansových buněkSpojené státy
-
St. Justine's HospitalCHU de Quebec-Universite Laval; Montreal Children's Hospital of the MUHCAktivní, ne náborGliom nízkého stupně | Plexiformní neurofibrom | Gliom centrálního nervového systémuKanada
-
Boehringer IngelheimAktivní, ne náborSolidní nádory, mutace KRAS; SOS1Spojené státy, Holandsko, Německo
-
Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; National Comprehensive Cancer NetworkUkončeno