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24VA021；VATCH曲美替尼用于Ras/MAPK通路VAs (VATCH)

2026年4月17日更新者：Children's Hospital of Philadelphia

VATCH（血管异常分析以指导治疗选择）：一项使用曲美替尼治疗Ras/MAPK通路驱动的血管异常患者的II期研究

本研究的目的是评估曲美替尼（"研究药物"）在Ras/MAPK通路驱动的血管异常（VA）患者中的有效性和安全性。
曲美替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗转移性黑色素瘤。
在本研究中使用它被视为试验性药物，因为FDA尚未批准该研究药物治疗VA患者。

本研究将招募被诊断为Ras/MAPK通路驱动血管异常的年龄从2个月到30岁的参与者。

研究参与将持续长达3年，并需要定期到费城儿童医院（CHOP）费城校区进行研究访视。
如果反应良好，参与者需要服用研究药物曲美替尼至少2年，或最多3年。
参与本研究意味着您将进行多达16次的临床访视。
大多数访视大约耗时30分钟，但有些访视大约需要2小时，因为您需要完成关于个人体验的问卷。
参与本研究还意味着服用研究药物、拍照，以及完成研究药物日记。
本研究还有可选部分，涉及采集血液进行生物标志物检测。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

药品：曲美替尼

研究类型

介入性

注册 (估计的)

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - Children's Hospital of Philadelphia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

签署知情同意书和同意（如适用）
知情同意时年龄为>2个月至<30岁的男性或女性。
有记录的Ras/MAPK通路变异。
有需要药物治疗的症状性血管异常。
有一个或多个可测量的疾病相关病灶。
Lansky或Karnofsky体能状态评分≥50。
器官功能可接受
（对于可能怀孕者）在开始研究用药前7天内血清或尿液妊娠试验阴性。
必须同意使用可接受的避孕方法
受试者必须能够吞咽药片或液体，或使用鼻胃管或胃管

排除标准：

寻求治疗肥厚型心肌病但无血管异常的受试者
既往使用过研究方案不允许的药物
确诊或可能的感染
过去3个月内有肝窦阻塞综合征（肝静脉闭塞病）病史。
活动性胃肠道疾病
有视网膜静脉阻塞（RVO）或中心性浆液性视网膜病变（CSR）病史或当前风险，或未控制的白内障或高眼压的受试者。
过敏反应：对与曲美替尼化学成分或生物组成相似的化合物有过敏反应病史的受试者不符合资格。
既往和/或当前有癌症或正在进行的癌症研究或治疗的历史。
无法遵守安全监测要求的受试者。
受试者可能不得怀孕或哺乳。
研究者认为可能不遵守研究时间表或程序的父母/监护人/法定授权代表或受试者。
知情同意时30天内进行的减瘤或其他大手术；
与血管异常相关的临床意义出血：根据CTCAE v. 5.0，研究治疗开始前14天内2级或28天内3级及以上。
知情同意前14天内因血管并发症进行的硬化疗法/栓塞治疗。
知情同意时无法理解并遵守研究说明和要求的受试者（如适用，包括患者、法定授权代表或监护人）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：顺序分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：主要研究该组将通过基于放射学评估、患者报告结局（PROs）和临床获益评估（CBA）的个体化反应标准，确定第6个周期结束时对trametinib具有客观有益反应的受试者比例。它还将通过多种实验室检测和临床观察，确定口服trametinib在患有Ras/MAPK通路驱动血管异常的儿童和年轻人中的安全性。	药品：曲美替尼受试者将每日口服曲美替尼，连续的28天周期给药，剂量为0.025 mg/kg/天，最大剂量不超过2 mg。对于出现毒性反应但同时仍有临床获益证据且经研究者评估的单个受试者，允许进行单次剂量调整。其他名称： TMT212 GSK1120212

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
通过放射学评估确定的目标病灶相对大小大体时间：在筛选以及周期6、12和24测量。每个周期为28天。	仅针对有放射学可评估疾病的受试者在筛选时，将根据潜在血管异常选用合适的影像学方式测量目标病灶（例如磁共振成像（MRI）、磁共振淋巴管造影（MRL）、超声、X光、CT扫描）。推荐将MRI或MRL成像作为主要影像学方式。对于适合以其他定量影像学方式（例如 X光或超声）更好描述病变表现的受试者，可将其作为替代影像学方式。将识别最多3个病灶作为目标病灶，并在筛选时记录和测量。在指定的随访时间点，将使用相同的评估方法和相同技术来表征每个目标病灶。对于无放射学可评估疾病的受试者，可用CBA替代放射学评估。	在筛选以及周期6、12和24测量。每个周期为28天。
对曲美替尼具有显著反应或中间反应的受试者百分比（使用个体化反应标准）大体时间：根据个体化应答标准在6个周期（每个周期28天）后进行评估，然后每6个月进行一次直到研究结束（大约1.5年）	个体化反应是由以下3个不同的研究评估周期6后的综合结果确定的复合结局：放射学评估、PROMIS患者报告结局（PRO）测量和临床获益评估（CBA）。这将使用一套特定标准对这3个不同评估的结果进行评估，以确定个体化治疗反应（例如： “显著反应”=放射学评估改善20%，且整体健康PROs改善3个T评分点，且至少有1个CBA改善，且疾病无有临床意义的恶化）。每个受试者将被确定为：1) 显著反应，或 2) 中等反应，或 3) 疾病稳定，或 4) 疾病恶化。被认为具有显著反应或中等反应的受试者被视为具有“有益反应”。将进行统计分析以确定具有有益反应的受试者百分比。	根据个体化应答标准在6个周期（每个周期28天）后进行评估，然后每6个月进行一次直到研究结束（大约1.5年）
通过PROMIS患者报告结果问卷T评分评估的生活质量大体时间：Begin at screening and after cycles 6, 12, and 24. If subject enters extension phase, will continue to measure every 6 cycles until end of therapy (approximately 1 year). Each cycle is 28 days.	患者报告结局测量信息系统（PROMIS）问卷将分发给受试者及照护者（如适用）。每个PROMIS子量表将计算出原始分数。原始分数将转换为T分数指标，其平均值为50（标准差为10）。 T分数越高，表示所测量的结局越多。全球健康测量将作为主要结局指标。生活质量的变化将使用PROMIS全球健康T分数进行评估，并应用于个体化反应标准。	Begin at screening and after cycles 6, 12, and 24. If subject enters extension phase, will continue to measure every 6 cycles until end of therapy (approximately 1 year). Each cycle is 28 days.