24VA021; VATCH Trametinib para vía Ras/MAPK VAs (VATCH)
VATCH (Análisis de Anomalías Vasculares para la Elección de Terapia): Un Estudio de Fase II del Tratamiento con Trametinib en Sujetos con Anomalías Vasculares Impulsadas por la Vía Ras/MAPK
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de Trametinib (el "Medicamento del Estudio") en pacientes con anomalías vasculares (AV) impulsadas por la vía Ras/MAPK. Trametinib ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del melanoma metastásico. Su uso en este estudio se considera experimental porque la FDA no ha aprobado el medicamento del estudio para tratar a personas con AV.
El estudio inscribirá participantes desde los 2 meses de edad hasta los 30 años que hayan sido diagnosticados con anomalías vasculares impulsadas por la vía Ras/MAPK.
La participación en el estudio durará hasta 3 años e implicará visitas regulares al estudio en el campus de Filadelfia del Hospital de Niños de Filadelfia (CHOP). Los participantes deberán tomar el medicamento del estudio Trametinib durante al menos 2 años, o hasta 3 años en total, si hay una respuesta positiva. Participar en esta investigación significa que asistirá hasta 16 visitas a la clínica. La mayoría de las visitas durarán aproximadamente 30 minutos, pero algunas visitas durarán aproximadamente 2 horas, porque se le pedirá que complete cuestionarios sobre su experiencia. Participar en esta investigación también implica tomar el medicamento del estudio, tomar fotografías y completar diarios del medicamento del estudio. También hay una parte opcional de este estudio que implica la recolección de sangre para pruebas de biomarcadores.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de Inclusión:
- Consentimiento informado firmado y asentimiento (cuando corresponda).
- Varones o mujeres de > 2 meses a < 30 años de edad en el momento del consentimiento informado.
- Tener una variante documentada de la vía Ras/MAPK.
- Tener una anomalía vascular sintomática que requiera tratamiento médico.
- Tener una lesión o lesiones relacionadas con la enfermedad que puedan medirse.
- Tener una puntuación del estado funcional de Lansky o Karnofsky ≥ 50.
- Tener una función orgánica aceptable.
- (Para personas que pueden quedar embarazadas) Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
- Debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable.
- Los sujetos deben poder tragar comprimidos o líquido, o usar una sonda nasogástrica o gástrica.
Criterios de Exclusión:
- Sujetos que buscan tratamiento para miocardiopatía hipertrófica sin una anomalía vascular.
- Medicamentos previos que no están permitidos según el protocolo del estudio.
- Infecciones confirmadas o posibles.
- Antecedentes de síndrome de obstrucción sinusoidal hepática (enfermedad veno-oclusiva del hígado) en los últimos 3 meses.
- Enfermedad gastrointestinal (GI) activa.
- Sujetos con antecedentes o riesgo actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (RSC) o glaucoma no controlado o hipertensión ocular.
- Reacciones alérgicas: los sujetos con antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar al trametinib no son elegibles.
- Antecedentes de cáncer previo y/o en curso o investigaciones o tratamiento en curso para el cáncer en el momento del consentimiento informado.
- Sujetos incapaces de cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad.
- La sujeto no puede estar embarazada o amamantando/lactando.
- Padres/tutor/representante legal autorizado (RLA) o sujetos que, en opinión del investigador, puedan no cumplir con los programas o procedimientos del estudio.
- Citorreducción (debulking) u otra cirugía mayor realizada dentro de los 30 días, en el momento del consentimiento informado.
Sangrado clínicamente significativo relacionado con la AV: Grado 2 dentro de los 14 días o Grado 3 y superior dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio según CTCAE v. 5.0.
Escleroterapia/embolización por complicaciones vasculares realizada dentro de los 14 días anteriores al consentimiento informado.
- Sujetos que no pueden comprender y cumplir con las instrucciones y requisitos del estudio (en pacientes, representantes legalmente autorizados o tutores, según corresponda) en el momento del consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estudio Principal
Este brazo determinará la proporción de sujetos con una respuesta beneficiosa objetiva a trametinib al final del ciclo 6 utilizando un criterio de respuesta individualizado basado en la evaluación radiológica, los Resultados Informados por el Paciente (PROs) y la Evaluación de Beneficio Clínico (CBA).
También determinará la seguridad de trametinib oral en niños y adultos jóvenes con anomalías vasculares impulsadas por la vía Ras/MAPK mediante diversas pruebas de laboratorio y observaciones clínicas.
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Los sujetos recibirán trametinib oral diariamente en ciclos continuos de 28 días a 0.025 mg/kg/día con una dosis máxima de 2 mg.
Se permitirá una reducción única de la dosis en sujetos individuales que experimenten toxicidad mientras aún tengan evidencia de beneficio clínico y se evalúa según el investigador.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tamaño relativo de la(s) lesión(es) diana según la evaluación radiológica
Periodo de tiempo: Medido en el cribado y tras los ciclos 6, 12 y 24. Cada ciclo es de 28 días.
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**Solo para sujetos con enfermedad evaluable radiológicamente** Las lesiones diana se medirán durante la selección utilizando la modalidad de imagen de elección según la anomalía vascular subyacente (p. ej.,
Resonancia Magnética (RM), Linfangiografía por Resonancia Magnética (LRM), Ecografía, Radiografías, Tomografía Computarizada).
Se recomendará la RM o la LRM como modalidad de imagen primaria.
Para sujetos con manifestación de la enfermedad mejor caracterizada por una modalidad de imagen cuantitativa alternativa (p. ej.,
radiografía o ecografía), se podrá sustituir y utilizar como imagen alternativa.
Se identificarán hasta 3 lesiones como lesiones diana y se registrarán y medirán durante la selección.
Se utilizará el mismo método de evaluación y la misma técnica para caracterizar cada lesión diana en los puntos temporales de seguimiento especificados.
Se puede sustituir la CBA por la evaluación radiológica en sujetos sin enfermedad evaluable radiológicamente.
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Medido en el cribado y tras los ciclos 6, 12 y 24. Cada ciclo es de 28 días.
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Porcentaje de sujetos con una Respuesta Sustancial o Respuesta Intermedia a Trametinib utilizando un Criterio de Respuesta Individualizado
Periodo de tiempo: Los Criterios de Respuesta Individualizados se evaluarán después de 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y luego cada 6 meses hasta el final del estudio (aproximadamente 1.5 años)
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La Respuesta Individualizada es un resultado compuesto determinado por los resultados combinados de las siguientes 3 evaluaciones distintas del estudio después del ciclo 6: evaluación radiológica, mediciones de resultados informados por el paciente (PRO) PROMIS y Evaluaciones de Beneficio Clínico (CBA). Los resultados de estas 3 evaluaciones distintas se evaluarán utilizando un conjunto de criterios específicos para determinar la Respuesta Individualizada al tratamiento (es decir, "Respuesta Sustancial" = mejora en la evaluación radiológica del 20%, Y mejora en los PRO de Salud Global en 3 puntos de puntuación T, Y mejora en al menos 1 CBA, Y sin empeoramiento clínicamente significativo de la enfermedad). Cada sujeto será determinado como: 1) Respuesta Sustancial, o 2) Respuesta Intermedia, o 3) Enfermedad Estable, o 4) Enfermedad en Empeoramiento. Un sujeto que tiene una Respuesta Sustancial o Respuesta Intermedia se considera que tiene una "respuesta beneficiosa". Se realizarán análisis estadísticos para determinar el porcentaje de sujetos con una respuesta beneficiosa. |
Los Criterios de Respuesta Individualizados se evaluarán después de 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y luego cada 6 meses hasta el final del estudio (aproximadamente 1.5 años)
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Calidad de vida evaluada mediante puntuaciones T del cuestionario de Resultados Reportados por el Paciente (PRO) PROMIS
Periodo de tiempo: Comienza en la selección y después de los ciclos 6, 12 y 24. Si el sujeto entra en la fase de extensión, continuará midiendo cada 6 ciclos hasta el final de la terapia (aproximadamente 1 año). Cada ciclo es de 28 días.
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Los cuestionarios del Sistema de Información de Medición de Resultados Informados por el Paciente (PROMIS) se distribuirán a los sujetos y cuidadores (si corresponde).
Se calculará una puntuación bruta para cada subescala PROMIS.
Las puntuaciones brutas se traducirán a una métrica de puntuación T con una media de 50 (desviación estándar de 10).
Una puntuación T más alta significa más del resultado que se está midiendo.
Las medidas de salud global se utilizarán como resultado principal.
El cambio en la calidad de vida se evaluará y aplicará a los Criterios de Respuesta Individualizados utilizando las puntuaciones T de salud global PROMIS.
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Comienza en la selección y después de los ciclos 6, 12 y 24. Si el sujeto entra en la fase de extensión, continuará midiendo cada 6 ciclos hasta el final de la terapia (aproximadamente 1 año). Cada ciclo es de 28 días.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Otro número de subvención/financiamiento: Novartis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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