24VA021; VATCH Trametinib voor Ras/MAPK-route VAs (VATCH)
VATCH (Vascular Anomaly Analysis for Therapy Choice): Een fase II-studie naar trametinibbehandeling bij proefpersonen met vaatanomalieën aangedreven door het Ras/MAPK-pad
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van Trametinib (het "Studiegeneesmiddel") te beoordelen bij patiënten met vaatanomalieën (VA) die worden aangedreven door de Ras/MAPK-route. Trametinib is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van gemetastaseerd melanoom. Het gebruik ervan in deze studie wordt als experimenteel beschouwd omdat de FDA het studiegeneesmiddel niet heeft goedgekeurd voor de behandeling van mensen met VA's.
De studie zal deelnemers inschrijven van 2 maanden tot 30 jaar oud die de diagnose hebben gekregen van vaatanomalieën die worden aangedreven door de Ras/MAPK-route.
Deelname aan de studie duurt maximaal 3 jaar en omvat regelmatige studiebezoeken aan de Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) Campus in Philadelphia. Deelnemers moeten het studiegeneesmiddel Trametinib ten minste 2 jaar innemen, of tot 3 jaar in totaal, als er een positieve respons is. Deelnemen aan dit onderzoek betekent dat u maximaal 16 kliniekbezoeken zult bijwonen. De meeste bezoeken duren ongeveer 30 minuten, maar sommige bezoeken duren ongeveer 2 uur, omdat u gevraagd wordt vragenlijsten in te vullen over uw ervaring. Deelnemen aan dit onderzoek betekent ook dat u het studiegeneesmiddel inneemt, er foto's worden gemaakt en u studiegeneesmiddeldagboeken invult. Er is ook een optioneel deel aan deze studie dat het verzamelen van bloed voor biomarkeronderzoek omvat.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing).
- Mannen of vrouwen, leeftijd > 2 maanden tot < 30 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Hebben een gedocumenteerde Ras/MAPK-route variant.
- Hebben een symptomatische vasculaire afwijking die medische therapie nodig heeft.
- Hebben een ziekte-gerelateerde laesie of laesies die meetbaar zijn.
- Hebben een Lansky- of Karnofsky-prestatiestatusscore van ≥ 50.
- Hebben een acceptabele orgaanfunctie.
- (Voor personen die zwanger kunnen worden) Een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voor start van de studiemedicatie.
- Moet akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode.
- Proefpersonen moeten in staat zijn tabletten of vloeistof door te slikken of een nasogastrische of maagsonde te gebruiken.
Exclusiecriteria:
- Proefpersonen die behandeling zoeken voor hypertrofische cardiomyopathie zonder vasculaire afwijking.
- Eerdere medicatie die niet is toegestaan volgens het studieprotocol.
- Bevestigde of mogelijke infecties.
- Geschiedenis van hepatische sinusoidale obstructie syndroom (veno-occlusieve ziekte van de lever) in de afgelopen 3 maanden.
- Actieve gastro-intestinale (GI) ziekte.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis of huidig risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR) of ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie.
- Allergische reacties: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergische reactie op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als trametinib komen niet in aanmerking.
- Geschiedenis van eerdere en/ of aanhoudende kanker of lopend onderzoek of behandeling voor kanker op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Proefpersonen die niet in staat zijn te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring.
- Proefpersoon mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Ouders/voogd/wettelijk gemachtigd vertegenwoordiger of proefpersonen die, naar mening van de onderzoeker, niet kunnen voldoen aan studieschema's of -procedures.
- Debulking of andere grote operatie uitgevoerd binnen 30 dagen, op het moment van geïnformeerde toestemming.
Klinisch relevante bloeding gerelateerd aan VA: Graad 2 binnen 14 dagen of Graad 3 en hoger binnen 28 dagen voor start van de studiebehandeling volgens CTCAE v. 5.0.
Sclerotherapie/embolisatie voor vasculaire complicaties uitgevoerd binnen 14 dagen voor geïnformeerde toestemming.
- Proefpersonen die niet in staat zijn de studie-instructies en -vereisten te begrijpen en na te leven (bij patiënten, wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers of voogden, indien van toepassing) op het moment van geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoofdstudie
Deze arm zal het aandeel bepalen van proefpersonen met een objectieve gunstige respons op trametinib aan het einde van cyclus 6, gebruikmakend van een geïndividualiseerd responscriterium op basis van radiologische beoordeling, door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) en klinische voordeelbeoordeling (CBA).
Het zal ook de veiligheid van oraal trametinib bij kinderen en jongvolwassenen met Ras/MAPK-gedreven vasculaire anomalieën bepalen via verschillende laboratoriumtesten en klinische observaties.
|
Proefpersonen krijgen oraal trametinib dagelijks in continue cycli van 28 dagen bij 0,025 mg/kg/dag met een maximale dosis van 2 mg.
Een eenmalige dosisverlaging is toegestaan bij individuele proefpersonen die toxiciteit ervaren terwijl er nog steeds bewijs is van klinisch voordeel en wordt beoordeeld door de onderzoeker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatieve grootte van de doellaesie(s) bepaald door radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Gemeten bij screening en na cycli 6, 12 en 24. Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
**Alleen voor proefpersonen met radiologisch evalueerbare ziekte** De doellaesie(s) worden bij screening gemeten met de beeldvormingsmodaliteit naar keuze op basis van de onderliggende vasculaire anomalie (bijv.
Magnetic Resonance Imaging (MRI), Magnetic Resonance Lymphangiography (MRL), echografie, röntgenfoto's, CT-scan).
MRI- of MRL-beeldvorming wordt aanbevolen als primaire beeldvormingsmodaliteit.
Voor proefpersonen bij wie de ziektemanifestatie beter kan worden gekarakteriseerd met een alternatieve kwantitatieve beeldvormingsmodaliteit (bijv.
röntgenfoto of echografie) kan dit worden vervangen en als alternatieve beeldvorming worden gebruikt.
Tot 3 laesies zullen worden geïdentificeerd als doellaesies en worden geregistreerd en gemeten bij screening.
Dezelfde beoordelingsmethode en dezelfde techniek zullen worden gebruikt om elke doellaesie te karakteriseren op de gespecificeerde follow-uptijdstippen.
CBA kan worden vervangen voor radiologische evaluatie bij proefpersonen zonder radiologisch evalueerbare ziekte.
|
Gemeten bij screening en na cycli 6, 12 en 24. Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
|
Percentage van proefpersonen met een substantiële respons of intermediaire respons op Trametinib met behulp van geïndividualiseerde responscriteria
Tijdsspanne: De geïndividualiseerde responscriteria worden geëvalueerd na 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen) en daarna elke 6 maanden tot het einde van de studie (ongeveer 1,5 jaar).
|
Een geïndividualiseerde respons is een samengestelde uitkomst die wordt bepaald door de gecombineerde resultaten van de volgende 3 afzonderlijke onderzoeksevaluaties na cyclus 6: radiologische evaluatie, PROMIS door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) metingen en klinische batenbeoordelingen (CBA). De resultaten van deze 3 afzonderlijke evaluaties worden beoordeeld aan de hand van een reeks specifieke criteria om de geïndividualiseerde respons op de behandeling te bepalen (bijv. "Substantials respons" = verbetering van de radiologische beoordeling met 20%, EN verbetering van de algemene gezondheid PRO's met 3 T-scorepunten, EN verbetering van ten minste 1 CBA, EN geen klinisch significante verslechtering van de ziekte). Voor elke proefpersoon wordt bepaald of deze: 1) een substantiële respons, of 2) een tussentijdse respons, of 3) een stabiele ziekte, of 4) een verslechtering van de ziekte vertoont. Een proefpersoon met een substantiële respons of tussentijdse respons wordt beschouwd als een "gunstige respons" te hebben. Er worden statistische analyses uitgevoerd om het percentage proefpersonen met een gunstige respons te bepalen. |
De geïndividualiseerde responscriteria worden geëvalueerd na 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen) en daarna elke 6 maanden tot het einde van de studie (ongeveer 1,5 jaar).
|
|
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door PROMIS Patient Reported Outcome (PRO) vragenlijst T-scores
Tijdsspanne: Beginnen bij screening en na cycli 6, 12 en 24. Als de proefpersoon de verlengingsfase ingaat, wordt de meting elke 6 cycli voortgezet tot het einde van de therapie (ongeveer 1 jaar). Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) vragenlijsten zullen worden uitgedeeld aan proefpersonen en verzorgers (indien van toepassing).
Een ruwe score wordt berekend voor elke PROMIS-subschaal.
Ruwe scores worden vervolgens omgezet in een T-score-metric met een gemiddelde van 50 (standaarddeviatie van 10).
Een hogere T-score betekent meer van het gemeten resultaat.
Maatstaven voor algemene gezondheid worden gebruikt als primaire uitkomst.
Verandering in kwaliteit van leven wordt geëvalueerd en toegepast op de geïndividualiseerde responscriteria met behulp van de PROMIS T-scores voor algemene gezondheid.
|
Beginnen bij screening en na cycli 6, 12 en 24. Als de proefpersoon de verlengingsfase ingaat, wordt de meting elke 6 cycli voortgezet tot het einde van de therapie (ongeveer 1 jaar). Elke cyclus duurt 28 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Novartis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .